Beinmargsbeskyttelse, sikkerhet, effekt av Trilaciclib og Eribulin ved lokalt avansert eller metastatisk TNBC (trippelnegativ brystkreft)
En ensidig, fase II-studie for beinmargsbeskyttelse, sikkerhet og effekt av trilaciclib kombinert med eribulin ved lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft etter minst to tidligere kjemoterapiregimer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fire randomiserte, dobbeltblinde kliniske studier av treacilil hos pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) bekreftet at Trilaciclib-administrasjon i kombinasjon med kjemoterapi forhindret eller reduserte kjemoterapi-indusert myelosuppresjon. Blant disse viste G1T28-05-studien at administrasjon av Trilaciclib før førstelinjeskjemoterapi (karboplatin kombinert med etoposid) kunne redusere varigheten av alvorlig nøytropeni i første syklus fra 4 dager til 0 dager, og forekomsten av alvorlig nøytropeni fra 49,1 % til 1,9 %. Som verdens første legemiddel designet for å redusere kjemoterapi-indusert myelosuppresjon ved å beskytte HSPC-er, har Trilaciclib demonstrert en betydelig evne til å forhindre kjemoterapi-mediert flercellet linje myelosuppresjon hos pasienter med ES-SCLC. I februar 2021 godkjente U.S. Food and Drug Administration (FDA) Trilaciclib (COSELA™) for å redusere forekomsten av kjemoterapi-indusert myelodepresjon hos voksne pasienter med omfattende stadium småcellet lungekreft før mottak av en platina-innholdende/etoposid-regime eller topotekan-regime.
Basert på bevisene for at Trilaciclib er godkjent av FDA for å redusere forekomsten av kjemoterapi-indusert myelopatisk depresjon hos voksne pasienter med omfattende stadium småcellet lungekreft før mottak av en platina-innholdende/etoposid-regime eller topotekan-regime, er det oppmuntrende pasientutfallforbedringer observert i studie G1T28-04. Denne fase II kliniske studien var designet for å bekrefte benmargsbeskyttelse og effektivitet og sikkerhet av Trilaciclib hos pasienter med lokalt avansert/metastatisk TNBC som tidligere hadde mottatt minst to kjemoterapiregimer før behandling med Eribulin.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Fei Xu, MD
- Telefonnummer: 13711277870
- E-post: xufei@sysucc.org.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Kuikui Jiang, MD
- Telefonnummer: 15210589011
- E-post: jiangkk@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år gammel, ingen kjønnsbegrensning;
- lokalavansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft;
- har mottatt minst to tidligere kjemoterapiregimer (Residiv etter siste adjuvante kjemoterapi regnes som én behandlingslinje innen 12 måneder etter operasjon);
- Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;
Laboratorieprøvene oppfyller følgende kriterier:
Hemoglobin: ≥100 g/L (kvinner), 110 g/L (menn) Nøytrofiltall: ≥2×10^9/L Trombocyttall: ≥100×10^9/L Kreatinin: ≤15 mg/L eller kreatininclearance (CrCl) ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formel); Total bilirubin: ≤1,5×øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN eller 5×ULN (for pasienter med levermetastaser) Albumin: ≥30 g/L;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score [0-1] poeng;
- Forventet overlevelsesperiode er ≥3 måneder;
- I screeningsperioden må alle kvinner med fruktbarhetspotensial ha negativ serum svangerskapstest og pålitelig prevensjon etter signering av informert samtykkeerklæring til 3 måneder etter siste dose;
- Forstå og frivillig signere informert samtykkeerklæring;
Eksklusjonskriterier:
- Diagnostisert med annen ondartet sykdom utover brystkreft innen 5 år før første dose (unntatt radikal hudbasalcellekarcinom, hudplattenepitelcarcinom og/eller radikal reseksjon);
- Hovedorganfunksjon ikke tilstrekkelig god;
- Beinmargsinvasion;
- Krever kombinert kjemoterapi annet enn Eribulin;
- Hjerneslag eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før inkludering;
- QTcF >480 ms (screeningsperiode) og QTcF >500 ms for pasienter med ventrikulær pacemakerimplantat;
- Tidligere hematopoietisk stamcelle- eller beinmargstransplantasjon;
- Tidligere G-CSF-behandling i løpet av de siste 2 ukene;
- Allergisk mot studielegemiddelet eller ingrediensene;
- Enhver annen situasjon der forskeren anser pasienten som ikke egnet til å delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trilaciclib pluss Eribulin
Trilaciclib: 240 mg/m², intravenøs infusjon i 30 minutter, fullført innen 4 timer før kjemoterapi administrering på dag 1 og dag 8, dag 21 utgjorde 1 syklus; Eribulin: 1,4 mg/m², intravenøs infusjon på dag 1 og dag 8, med 1 syklus på dag 21; Merk: Trilaciclib kombinert med Eribulin ble behandlet i syklus 1-2, og videre bruk av trilaciclib kombinert med eribulin var en klinisk beslutning fra syklus 3 og utover. Infusjonsintervallet mellom treacilil og påfølgende injeksjoner bør ikke overstige 4 timer. Hematopoietisk vekstfaktor, blodoverføring eller blodplateoverføring er ikke tillatt i uken før blodprøven i forsøkspersonens screeningsperiode, og ingen profylakse av noen cytogenetiske underklasse medikamenter (inkludert granulocytkolonistimulerende faktor, granulocyt kjempestamcellekoloni-samstimulerende faktor og erytropoietin) er tillatt i den første syklusen. Imidlertid kan det brukes terapeutisk og bør brukes i streng overensstemmelse med relevante retningslinjer. |
Hver deltaker får Trilaciclib (240 mg/m², intravenøs infusjon i 30 minutter, fullført innen 4 timer før kjemoterapigivelse på dag 1 og dag 8, dag 21 var 1 syklus)
Hver deltaker mottar Eribulin (1,4 mg/m², intravenøs infusjon på dag 1 og dag 8, med 1 syklus på dag 21)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av grad 3 neutropeni under syklus 1-2 av kjemoterapibehandling
Tidsramme: 6 måneder
|
evaluert med CIM-relatert indeks (kjemoterapi-indusert myelosuppresjon), CTCAE5.0 (felles terminologikriterier for bivirkninger)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-tumor effekt
Tidsramme: 6 måneder
|
Utfør bildediagnostiske undersøkelser av svulster. Baseline bildediagnostiske undersøkelser bør utføres innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet, og bildediagnostiske undersøkelser av svulster bør utføres hver 6. uke (±7 dager) fra første administrering av studiemedikamentet. Resultatene av effektvurderingene kategoriseres i komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD) og ikke vurderbar (NE). Deretter beregnes indikatorene for å evaluere anti-tumor effekten. Indikatorer inkluderer: Objektiv responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR), responsvarighet (DOR), progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) |
6 måneder
|
|
Bivirkninger, unormale laboratorietester, et al.
Tidsramme: 6 måneder
|
Bivirkninger, unormale laboratorietester, etc.; for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet.
|
6 måneder
|
|
Beskyttelse av benmarg
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst av grad 3 eller 4 trombocytopeni i løpet av syklus 1–2; forekomst av grad 3 eller 4 anemi i løpet av syklus 1–2; forekomst av febril neutropeni; bruk av granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF); bruk av blodplattetransfusjon; forekomst av erytrocyttinfusjon (uke 5 og utover); bruk av erytropoietin (ESA); bruk av jern; bruk av rekombinant human interleukin-11 og/eller trombopoietin (TPO);
|
6 måneder
|
|
Sykdomsbyrde (kostnad)
Tidsramme: 6 måneder
|
Behandlingsrelaterte kostnader ved kjemoterapi-indusert myelosuppresjon under syklus 1-2 (registrering, sengplass, pleie, undersøkelse / testing og andre kostnader);
|
6 måneder
|
|
Sykdomsbyrde(inneliggende tid)
Tidsramme: 6 måneder
|
opphold på grunn av myelosuppresjon forårsaket av kjemoterapi
|
6 måneder
|
|
Sykdomsbyrde (livskvalitet)
Tidsramme: 6 måneder
|
livskvalitet under kjemoterapi (pasientens EQ-5D-5L, FACT-L og FACT-An skårer)
|
6 måneder
|
|
Overholdelse av kjemoterapiregimet
Tidsramme: 6 måneder
|
Dose av eribulin; Forekomsten og dosereduksjonen av eribulin-kjemoterapi under syklus 1-2 av kjemoterapi (hvis det foreligger dosereduksjon); forekomsten og varigheten av forsinkede endringer i kjemoterapi (hvis det foreligger forsinkede endringer i kjemoterapi); og relativ doseintensitet av eribulin
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PROTECTION
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .