Protezione del Midollo Osseo, Sicurezza ed Efficacia di Trilaciclib ed Eribulina nel Carcinoma Mammario Triplo Negativo Localmente Avanzato o Metastatico (TNBC)
Uno studio di Fase II, a braccio singolo, per la protezione del midollo osseo, la sicurezza e l'efficacia di Trilaciclib in combinazione con Eribulina nel carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico dopo almeno due precedenti regimi chemioterapici
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Quattro studi clinici randomizzati, in doppio cieco, sul treacilil in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) hanno confermato che la somministrazione di Trilaciclib in combinazione con la chemioterapia ha prevenuto o mitigato la mielosoppressione indotta dalla chemioterapia. Tra questi, lo studio G1T28-05 ha mostrato che la somministrazione di Trilaciclib prima della chemioterapia di prima linea (carboplatino combinato con etoposide) potrebbe ridurre la durata della neutropenia grave nel primo ciclo da 4 giorni a 0 giorni, e l'incidenza della neutropenia grave dal 49,1% all'1,9%. Come primo farmaco al mondo progettato per ridurre la mielosoppressione indotta dalla chemioterapia proteggendo le HSPC, Trilaciclib ha dimostrato una significativa capacità di prevenire la mielosoppressione multilineage mediata dalla chemioterapia in pazienti con ES-SCLC. Nel febbraio 2021, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato Trilaciclib (COSELA™) per ridurre l'incidenza della mielodepressione indotta dalla chemioterapia in pazienti adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso prima di ricevere un regime contenente platino/etoposide o un regime di topotecano.
Sulla base delle evidenze che Trilaciclib è stato approvato dalla FDA per ridurre l'incidenza della depressione mielopatica indotta dalla chemioterapia in pazienti adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso prima di ricevere un regime contenente platino/etoposide o un regime di topotecano, è stato osservato un incoraggiante miglioramento degli esiti dei pazienti nello studio G1T28-04. Questo studio clinico di Fase II è stato progettato per confermare la protezione del midollo osseo e l'efficacia e la sicurezza di Trilaciclib in pazienti con TNBC localmente avanzato/metastatico che avevano precedentemente ricevuto almeno due regimi di chemioterapia prima del trattamento con Eribulina.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Fei Xu, MD
- Numero di telefono: 13711277870
- Email: xufei@sysucc.org.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kuikui Jiang, MD
- Numero di telefono: 15210589011
- Email: jiangkk@sysucc.org.cn
Luoghi di studio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥18 anni, nessuna limitazione di genere;
- Carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico;
- Aver ricevuto almeno due precedenti regimi chemioterapici (la recidiva dell'ultima chemioterapia adiuvante conta come una linea entro 12 mesi dall'intervento);
- Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1;
Gli esami di laboratorio soddisfano i seguenti criteri:
Emoglobina: ≥ 100 g/L (femmine), 110 g/L (maschi) Conta dei neutrofili: ≥2×10^9/L Conta piastrinica: ≥100×10^9/L Creatinina: ≤15 mg/L o clearance della creatinina (CrCl) ≥60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault); Bilirubina totale: ≤1.5× limite superiore del normale (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3×ULN o 5×ULN (per pazienti con metastasi epatiche) Albumina: ≥ 30 g/L;
- Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [0-1] punti;
- La sopravvivenza prevista è ≥3 mesi;
- Durante il periodo di screening, tutte le donne con potenziale fertilità devono avere test di gravidanza sierici negativi e utilizzare una contraccezione affidabile dopo la firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose;
- Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di altra malattia maligna oltre al carcinoma mammario entro 5 anni prima della prima dose (escluso carcinoma cutaneo a cellule basali radicale, carcinoma cutaneo squamoso epiteliale e/o resezione radicale);
- Funzione d'organo principale non sufficientemente buona;
- Invasione del midollo osseo;
- Richiesta di chemioterapia combinata diversa da Eribulina;
- Ictus o eventi cardiovascolari e cerebrovascolari entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
- QTcF > 480 msec (periodo di screening) e QTcF > 500 msec per pazienti con impianto di pacemaker ventricolare;
- Precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche o midollo osseo;
- Precedente trattamento con G-CSF nelle ultime 2 settimane;
- Allergia al farmaco dello studio o ai suoi ingredienti;
- Qualsiasi altra situazione in cui il ricercatore ritiene il paziente non idoneo a partecipare a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trilaciclib più Eribulin
Trilaciclib: 240mg/m², infusione endovenosa per 30 minuti, completata entro 4 ore prima della somministrazione della chemioterapia al giorno 1 e al giorno 8, il giorno 21 costituisce 1 ciclo; Eribulina: 1.4mg/m², infusione endovenosa al giorno 1 e al giorno 8, con 1 ciclo al giorno 21; Nota: Trilaciclib combinato con Eribulina è stato somministrato per i cicli 1-2, e la continuazione dell'uso di trilaciclib combinato con eribulina è stata una decisione clinica dal ciclo 3 in poi.L'intervallo di infusione tra treacilil e le iniezioni successive non deve superare le 4 ore. Fattori di crescita ematopoietici, trasfusioni di sangue o trasfusioni di piastrine non sono consentiti durante la settimana precedente all'esame del sangue nel periodo di screening del soggetto, e non è consentita alcuna profilassi con farmaci di sottoclasse citogenica (incluso il fattore stimolante le colonie di granulociti, il fattore co-stimolante delle colonie di granulociti giganti e l'eritropoietina) durante il primo ciclo.Tuttavia, può essere utilizzato terapeuticamente e deve essere utilizzato in stretta conformità con le linee guida pertinenti. |
Ogni partecipante riceve Trilaciclib (240 mg/m², infusione endovenosa per 30 minuti, completata entro 4 ore prima della somministrazione della chemioterapia il giorno 1 e il giorno 8, il giorno 21 era 1 ciclo)
Ogni partecipante riceve Eribulina (1,4 mg/m², infusione endovenosa il giorno 1 e il giorno 8, con 1 ciclo al giorno 21)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza di neutropenia di grado 3 durante i cicli 1-2 del trattamento chemioterapico
Lasso di tempo: 6 mesi
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valutato mediante l'indice CIM (Chemotherapy-Induced Myelosuppression), CTCAE5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia antitumorale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Effettuare le valutazioni di imaging tumorale. Le indagini di imaging basali devono essere effettuate entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, e le valutazioni di imaging tumorale devono essere effettuate ogni 6 settimane (±7 giorni) a partire dalla prima somministrazione del farmaco in studio. I risultati delle valutazioni di efficacia sono classificati in risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD), malattia progressiva (PD) e non valutabile (NE). Quindi calcolare gli indicatori per valutare l'efficacia antitumorale. Gli indicatori includono: tasso di risposta oggettiva (ORR), tasso di controllo della malattia (DCR), durata della risposta (DOR), sopravvivenza libera da progressione (PFS), sopravvivenza globale (OS) |
6 mesi
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Eventi avversi, test di laboratorio anomali, ecc.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Eventi avversi, test di laboratorio anomali, ecc.; per valutare la sicurezza e la tollerabilità.
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6 mesi
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Protezione del midollo osseo
Lasso di tempo: 6 mesi
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Incidenza di trombocitopenia di grado 3 o 4 durante i cicli 1-2; tasso di anemia di grado 3 o 4 durante i cicli 1-2; tasso di neutropenia febbrile; tasso di utilizzo del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF); tasso di trasfusione piastrinica; incidenza di infusione di globuli rossi (settimana 5 e oltre); tasso di utilizzo dell'eritropoietina (ESA); tasso di utilizzo del ferro; tasso di utilizzo dell'interleuchina-11 umana ricombinante e/o della trombopoietina (TPO);
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6 mesi
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Costo del carico di malattia
Lasso di tempo: 6 mesi
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Costi correlati al trattamento della mielosoppressione indotta da chemioterapia durante i cicli 1-2 (registrazione, degenza, assistenza, esami / test e altri costi);
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6 mesi
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Onere della malattia (durata del ricovero)
Lasso di tempo: 6 mesi
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durante il ricovero per mielosoppressione causata dalla chemioterapia
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6 mesi
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Carico di malattia (qualità della vita)
Lasso di tempo: 6 mesi
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qualità della vita durante la chemioterapia (punteggio soggetto EQ-5D-5L, scala FACT-L e scala FACT-An)
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6 mesi
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Rispetto del regime chemioterapico
Lasso di tempo: 6 mesi
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Dose di eribulina; Incidenza e riduzione della dose della chemioterapia con eribulina durante i cicli 1-2 di chemioterapia (se esiste riduzione della dose); incidenza e durata dei cambiamenti ritardati nella chemioterapia (se esistono cambiamenti ritardati nella chemioterapia); e intensità relativa della dose di eribulina
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PROTECTION
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