Trilacilibin ja eribuliinin luuydinsuoja, turvallisuus ja teho paikallisesti edenneessä tai etäpesäkkeisessä TNBC:ssä (kolmoisnegatiivinen rintasyöpä)
Yksihaarainen vaiheen II tutkimus luuytimen suojaamiseksi sekä trilakilibin ja eribuliinin yhdistelmän turvallisuudesta ja tehokkuudesta paikallisesti levinneessä tai etäpesäkkeisessä kolmoisnegatiivisessa rintasyövässä vähintään kahden aiemman kemoterapiaryhmän jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neljä satunnaistettua, kaksoissokkokliinistä tutkimusta treacililista pienen solun keuhkosyöpäpotilailla (SCLC) vahvisti, että Trilaciclibin annostelu yhdessä kemoterapian kanssa esti tai lievensi kemoterapiasta johtuvaa myelosuppressiota. Näistä G1T28-05 -tutkimus osoitti, että Trilaciclibin antaminen ennen ensimmäisen linjan kemoterapiaa (karboplatiini yhdistettynä etoposidiin) saattoi vähentää vakavan neutropenian kestoa ensimmäisessä syklissä 4 päivästä 0 päivään ja vakavan neutropenian esiintyvyyttä 49,1 %:sta 1,9 %:iin. Maailman ensimmäisenä lääkkeenä, joka on suunniteltu vähentämään kemoterapiasta johtuvaa myelosuppressiota suojelemalla HSPC-soluja, Trilaciclib on osoittanut merkittävän kyvyn estää kemoterapian välittämää monisoluisesta linjasta johtuvaa myelosuppressiota ES-SCLC-potilailla. Helmikuussa 2021 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Trilaciclibin (COSELA™) vähentämään kemoterapiasta johtuvan myelodepression esiintyvyyttä laaja-asteisen pienen solun keuhkosyövän aikuispotilailla ennen platinasisältävän/etoposidi-hoidon tai topotekaani-hoidon saamista.
Perustuen todisteisiin, että Trilaciclib on saanut FDA:n hyväksynnän vähentämään kemoterapiasta johtuvan myelopatisen depression esiintyvyyttä laaja-asteisen pienen solun keuhkosyövän aikuispotilailla ennen platinasisältävän/etoposidi-hoidon tai topotekaani-hoidon saamista, tutkimuksessa G1T28-04 on havaittu rohkaisevaa potilastulosten parantumista. Tämä vaiheen II kliininen tutkimus suunniteltiin vahvistamaan Trilaciclibin luuytimensuoja ja teho sekä turvallisuus paikallisesti edenneen/metastasoituneen TNBC:n potilailla, jotka olivat saaneet vähintään kaksi kemoterapiahoitoa ennen Eribuliini-hoidon aloittamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Fei Xu, MD
- Puhelinnumero: 13711277870
- Sähköposti: xufei@sysucc.org.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kuikui Jiang, MD
- Puhelinnumero: 15210589011
- Sähköposti: jiangkk@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- ≥18-vuotias, sukupuolella ei ole merkitystä;
- paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä;
- on saanut vähintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa (viimeisen adjuvanttisen kemoterapian uusiutuminen lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi 12 kuukauden kuluessa leikkauksesta);
- Vähintään yksi määritettävä muutos RECIST-versio 1.1:n mukaisesti;
Laboratoriotutkimukset täyttävät seuraavat kriteerit:
Hemoglobiini: ≥100 g/l (naiset), 110 g/l (miehet) Neutrofiilien määrä: ≥2×10^9/l Trombosyyttien määrä: ≥100×10^9/l Kreatiniini: ≤15 mg/l tai kreatiniinipuhdistus (CrCl) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Kokonaisbilirubiini: ≤1,5× ylärajan normaaliarvo (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3×ULN tai 5×ULN (potilaille, joilla on maksan etäpesäkkeitä) Albuminiini: ≥30 g/l;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteytys [0-1] pistettä;
- Odotettu elinikä on ≥3 kuukautta;
- Seulontajakson aikana kaikkien hedelmällisikäisten naisten on oltava negatiivisia seerumin raskausnäytteitä ja käytettävä luotettavaa ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta viimeisen annoksen jälkeen 3 kuukauteen;
- Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen;
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoitu muu pahanlaatuinen sairaus rintasyövän lisäksi 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (ei sisällä radikaalia ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja/tai radikaalia poistoleikkausta);
- Pääelinten toiminta ei riittävän hyvä;
- Luutuumusinvasion;
- Vaati Eribuliinin lisäksi yhdistelmäkemoterapiaa;
- Aivohalvaus tai sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia;
- QTcF > 480 ms (seulontajakso) ja QTcF > 500 ms potilaille, joilla on kammiohermosykeimplantti;
- Aiempi hematopoeeettinen kantasolu- tai luuydinsiirto;
- Aiempi G-CSF-hoito viimeisten 2 viikon aikana;
- Allerginen tutkittavalle lääkkeelle tai sen ainesosille;
- Mikä tahansa muu tilanne, jossa tutkija pitää potilasta sopimattomana osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Trilaciclib + Eribulin
Trilaciclib: 240 mg/m², laskimonsisäinen infuusio 30 minuutin ajan, ja suoritettava 4 tunnin kuluessa ennen kemoterapian antamista päivänä 1 ja päivänä 8, päivä 21 oli 1 sykli; Eribuliini: 1,4 mg/m², laskimonsisäinen infuusio päivänä 1 ja päivänä 8, 1 sykli päivänä 21; Huomautus: Trilaciclibia yhdistettynä eribuliiniin hoidettiin syklien 1–2 aikana, ja trilaciclibin jatkuva käyttö yhdistettynä eribuliiniin oli kliininen päätös syklistä 3 alkaen. Infuusiväli treacililin ja seuraavien injektioiden välillä ei saa ylittää 4 tuntia. Hematopoeettisia kasvutekijöitä, verensiirtoa tai verihiutaleensiirtoa ei saa käyttää verikokeen viikkoa edeltävänä aikana koekappaleen seulontajakson aikana, eikä mitään sytogeenisen alaluokan lääkkeitä (mukaan lukien granulosyyttinen koloniastimuloiva tekijä, granulosyyttinen jättisolukoloniakostimuloiva tekijä ja erytropoietiini) saa käyttää ehkäisevästi ensimmäisen syklin aikana. Niitä voidaan kuitenkin käyttää hoidollisesti, ja niitä tulee käyttää tarkasti asiaankuuluvien ohjeiden mukaisesti. |
Jokainen osallistuja saa Trilaciclibiä (240 mg/m², 30 minuutin laskimonsisäinen infuusio, suoritettava 4 tunnin kuluessa ennen kemoterapian antamista päivinä 1 ja 8, 21 päivää oli 1 sykli)
Jokainen osallistuja saa Eribuliinia (1,4 mg/m², laskimonsisäinen infuusio päivänä 1 ja päivänä 8, yksi sykli päivänä 21)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleisyys kolmannen asteen neutropeniasta kemoterapiahoidon syklien 1–2 aikana
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
arvioitu CIM:ään liittyvällä indeksillä (Kemoterapian aiheuttama myelosuppressio), CTCAE5.0 (Yleinen haittavaikutusten luokituskriteeristö)
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-tumori-tehokkuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Suorita kasvainkuvantamisen arvioinnit. Perustason kuvantamistutkimukset tulisi suorittaa 21 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ja kasvainkuvantamisen arvioinnit tulisi suorittaa 6 viikon välein (±7 päivää) ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tehokkuusarvioinnin tulokset luokitellaan täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), stabiiliksi taudiksi (SD), eteneväksi taudiksi (PD) ja arvioimattomaksi (NE). Laske sitten indikaattorit arvioidaksesi kasvaimen vastaisen tehon. Indikaattoreihin kuuluvat: objektiivinen vasteaste (ORR), taudin kontrollointiaste (DCR), vasteen kesto (DOR), etenevä tautivapaa selviytyminen (PFS) ja kokonaiselossaolo (OS) |
6 kuukautta
|
|
Haittatapahtumat, epänormaalit laboratoriotestit yms.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Haittatapahtumat, poikkeavat laboratoriotestit, ym.; turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi.
|
6 kuukautta
|
|
Luutuumansuoja
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tapahtuvuus 3. tai 4. asteen trombosytopeniaa sykleissä 1-2; 3. tai 4. asteen anemian esiintymisyys sykleissä 1-2; kuumeisen neutropenian esiintymisyys; käyttöaste granulosyyttien kasvutekijän (G-CSF); verihiutaleiden siirron käyttöaste; punasolujen infuusion tapahtuvuus (viikko 5 ja sen jälkeen); erytropoietiinin (ESA) käyttöaste; raudan käyttöaste; rekombinantin ihmisen interleukiini-11:n ja/tai trombopoietiinin (TPO) käyttöaste;
|
6 kuukautta
|
|
Sairauskuorma(kustannus)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kemoterapian aiheuttaman myelosuppression hoitoon liittyvät kustannukset jaksojen 1–2 aikana (rekisteröinti, vuodehoito, hoito, tutkimukset / testit ja muut kustannukset);
|
6 kuukautta
|
|
Sairaustaudin taakka (osastollaoloaika)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
kemoterapian aiheuttaman myelosupression sairaalahoidon aikana
|
6 kuukautta
|
|
Sairaustaudin taakka (elämänlaatu)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
elämänlaatu kemoterapian aikana (kohde EQ-5D-5L, FACT-L ja FACT-An asteikkojen pisteet)
|
6 kuukautta
|
|
Kemoterapiaregimin noudattaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Eribuliinin annos; Eribuliinikemoterapian esiintyvyys ja annoksen pienennys kemoterapian 1–2 jakson aikana (jos annoksen pienennystä esiintyy); viivästyneiden kemoterapiamuutosten esiintyvyys ja kesto (jos kemoterapiassa esiintyy viivästyneitä muutoksia); sekä eribuliinin suhteellinen annosintensiteetti
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PROTECTION
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .