Bescherming van het beenmerg, veiligheid en werkzaamheid van Trilaciclib en Eribulin bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde TNBC (triple-negatieve borstkanker)
Een single-arm, fase II-studie voor beenmergbescherming, veiligheid en werkzaamheid van trilaciclib in combinatie met eribuline bij lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker na ten minste twee eerdere chemotherapieregimes
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vier gerandomiseerde, dubbelblinde klinische onderzoeken van treacilil bij patiënten met kleincellig longcarcinoom (SCLC) bevestigden dat toediening van Trilaciclib in combinatie met chemotherapie chemotherapie-geïnduceerde myelosuppressie voorkwam of verminderde. Onder hen toonde de G1T28-05-studie aan dat toediening van Trilaciclib vóór eerstelijns chemotherapie (carboplatine gecombineerd met etoposide) de duur van ernstige neutropenie in de eerste cyclus kon verminderen van 4 dagen naar 0 dagen, en de incidentie van ernstige neutropenie van 49,1% naar 1,9%. Als 's werelds eerste medicijn ontworpen om chemotherapie-geïnduceerde myelosuppressie te verminderen door HSPC's te beschermen, heeft Trilaciclib een significant vermogen aangetoond om chemotherapie-gemedieerde multiceullulaire afstammingsmyelosuppressie bij patiënten met ES-SCLC te voorkomen. In februari 2021 keurde de U.S. Food and Drug Administration (FDA) Trilaciclib (COSELA™) goed om de incidentie van chemotherapie-geïnduceerde myelodepressie bij volwassen patiënten met uitgebreid stadium kleincellig longcarcinoom te verminderen vóór ontvangst van een platina-bevattend/etoposide-regime of topotecan-regime.
Gebaseerd op het bewijs dat Trilaciclib door de FDA is goedgekeurd om de incidentie van chemotherapie-geïnduceerde myelopathische depressie bij volwassen patiënten met uitgebreid stadium kleincellig longcarcinoom te verminderen vóór ontvangst van een platina-bevattend/etoposide-regime of topotecan-regime, is er een bemoedigende verbetering van patiëntuitkomsten waargenomen in studie G1T28-04. Deze fase II klinische proef was ontworpen om de beenmergbescherming en effectiviteit en veiligheid van Trilaciclib te bevestigen bij patiënten met lokaal gevorderd/uitgezaaid TNBC die eerder ten minste twee chemotherapieregimes hadden ontvangen vóór behandeling met Eribulin.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Fei Xu, MD
- Telefoonnummer: 13711277870
- E-mail: xufei@sysucc.org.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Kuikui Jiang, MD
- Telefoonnummer: 15210589011
- E-mail: jiangkk@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- ≥18 jaar oud, geen beperking van geslacht;
- lokaal gevorderde of uitgezaaide triple-negatieve borstkanker;
- minimaal twee eerdere chemotherapieregimes hebben ontvangen (terugkeer van de laatste adjuvante chemotherapie telt als één lijn binnen 12 maanden na operatie);
- Minstens één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;
De laboratoriumtesten voldoen aan de volgende criteria:
Hemoglobine: ≥ 100 g/L (vrouw), 110 g/L (man) Neutrofiel aantal: ≥2×10^9/L Bloedplaatjesaantal: ≥100×10^9/L Creatinine: ≤15 mg/L of creatinineklaring (CrCl) ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formule); Totaal bilirubine: ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN) Alutaminaat aminotransferase (ALT) en glutamaat aminotransferase (AST) ≤ 3×ULN of 5×ULN (voor patiënten met levermetastasen) Albumine: ≥ 30 g/L;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score [0-1] punten;
- De verwachte overlevingstermijn is ≥3 maanden;
- Tijdens de screeningsperiode moeten alle vrouwen met potentieel vruchtbaarheid een negatieve serumzwangerschapstest hebben en betrouwbare anticonceptie gebruiken na ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 3 maanden na de laatste dosis;
- Begrijpen en vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen;
Uitsluitingscriteria:
- Andere kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd naast borstkanker binnen 5 jaar voor de eerste dosis (uitgezonderd radicale huidbasaleelcarcinoom, huidplaveiselepitheelcarcinoom, en/of radicale resectie);
- Belangrijkste orgaanfunctie niet goed genoeg;
- Beenmerginvasie;
- Gecombineerde chemotherapie vereist anders dan Eribulin;
- Beroerte of cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voor inclusie;
- QTcF > 480 msec (screeningsperiode) en QTcF > 500 msec voor patiënten met ventriculaire pacemakerimplantatie;
- Eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie;
- Eerdere G-CSF-behandeling in de afgelopen 2 weken;
- Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of de ingrediënten;
- Elke andere situatie waarin de onderzoeker de patiënt niet geschikt acht om deel te nemen aan deze studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Trilaciclib Plus Eribulin
Trilaciclib: 240 mg/m², intraveneuze infusie gedurende 30 minuten, en voltooid binnen 4 uur vóór toediening van chemotherapie op dag 1 en dag 8, dag 21 was 1 cyclus; Eribulin: 1,4 mg/m², intraveneuze infusie op dag 1 en dag 8, met 1 cyclus op dag 21; Opmerking: Trilaciclib gecombineerd met Eribulin werd behandeld voor cyclus 1-2, en voortgezet gebruik van trilaciclib gecombineerd met eribulin was een klinische beslissing vanaf cyclus 3. Het infuusinterval tussen trilaciclib en daaropvolgende injecties mag niet langer zijn dan 4 uur. Hematopoëtische groeifactor, bloedtransfusie of bloedplaatjestransfusie zijn niet toegestaan in de week vóór de bloedtest tijdens de screeningsperiode van de proefpersoon, en er is geen profylaxe van cytogene subklasse geneesmiddelen (inclusief granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-reuscel-kolonie co-stimulerende factor en erytropoëtine) toegestaan tijdens de eerste cyclus. Het kan echter therapeutisch worden gebruikt en moet strikt worden gebruikt in overeenstemming met relevante richtlijnen. |
Elke deelnemer ontvangt Trilaciclib (240 mg/m², intraveneuze infusie gedurende 30 minuten, en voltooid binnen 4 uur voor chemotherapie-toediening op dag 1 en dag 8, dag 21 was 1 cyclus)
Elke deelnemer ontvangt Eribulin (1,4 mg/m², intraveneuze infusie op dag 1 en dag 8, met 1 cyclus op dag 21)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van graad 3 neutropenie tijdens cyclus 1-2 van chemotherapiebehandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
|
geëvalueerd door CIM-gerelateerde index (chemotherapie-geïnduceerde myelosuppressie), CTCAE5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-tumoreffectiviteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Voer tumorbeeldvormingsbeoordelingen uit. De resultaten van de effectiviteitsevaluaties worden ingedeeld in complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD), progressieve ziekte (PD) en niet-evalueerbaar (NE). Bereken vervolgens de indicatoren om de antitumoreffectiviteit te evalueren. Indicatoren omvatten: objectieve responsratio (ORR), ziektecontrolepercentage (DCR), responsduur (DOR), progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS) |
6 maanden
|
|
Bijwerkingen, abnormale laboratoriumtests, et al
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bijwerkingen, abnormale laboratoriumtests, enz.; om veiligheid en verdraagzaamheid te evalueren.
|
6 maanden
|
|
Bescherming van het beenmerg
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Incidentie van graad 3 of 4 trombocytopenie tijdens cycli 1-2; incidentie van graad 3 of 4 anemie tijdens cycli 1-2; incidentie van febriele neutropenie; gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF); incidentie van plaatjestransfusie; incidentie van erytrocytentransfusie (week 5 en verder); gebruik van erytropoëtine (ESA); gebruik van ijzer; gebruik van recombinant humaan interleukine-11 en/of trombopoëtine (TPO);
|
6 maanden
|
|
Ziekte last(kosten)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Behandelingsgerelateerde kosten van chemotherapie-geïnduceerde myelosuppressie tijdens cyclus 1-2 (registratie, bed, zorg, onderzoek / testen en overige kosten);
|
6 maanden
|
|
Ziektebelasting (verblijfsduur)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
in-stay van myelosuppressie veroorzaakt door chemotherapie
|
6 maanden
|
|
Ziektebelasting (kwaliteit van leven)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
kwaliteit van leven tijdens chemotherapie (subject EQ-5D-5L, FACT-L en FACT-An schaalscore)
|
6 maanden
|
|
Naleving van het chemotherapieregime
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Dosering van eribuline; De incidentie en dosisreductie van eribulinechemotherapie tijdens cycli 1-2 van chemotherapie (indien er dosisreductie bestaat); incidentie en duur van uitgestelde wijzigingen in chemotherapie (indien er uitgestelde wijzigingen in chemotherapie bestaan); en relatieve dosisintensiteit van eribuline
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PROTECTION
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .