Protection de la Moelle Osseuse, Sécurité, Efficacité du Trilaciclib et de l'Éribuline dans le Cancer du Sein Triple Négatif Localement Avancé ou Métastatique
Une étude de phase II à bras unique pour la protection de la moelle osseuse, l'innocuité et l'efficacité du trilaciclib associé à l'éribuline dans le cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique après au moins deux schémas de chimiothérapie antérieurs
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Quatre essais cliniques randomisés en double aveugle du tréacilil chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) ont confirmé que l'administration de Trilaciclib en association avec une chimiothérapie prévenait ou atténuait la myélosuppression induite par la chimiothérapie. Parmi eux, l'étude G1T28-05 a montré que l'administration de Trilaciclib avant la chimiothérapie de première ligne (carboplatine combiné à l'étoposide) pouvait réduire la durée de la neutropénie sévère au premier cycle de 4 jours à 0 jour, et l'incidence de la neutropénie sévère de 49,1 % à 1,9 %. En tant que premier médicament au monde conçu pour réduire la myélosuppression induite par la chimiothérapie en protégeant les cellules souches hématopoïétiques, Trilaciclib a démontré une capacité significative à prévenir la myélosuppression multi-lignée médiée par la chimiothérapie chez les patients atteints de CPPC étendu. En février 2021, l'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) a approuvé Trilaciclib (COSELA™) pour réduire l'incidence de la myélodépression induite par la chimiothérapie chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu avant de recevoir un régime à base de platine/étoposide ou un régime à base de topotécan.
Sur la base des preuves que Trilaciclib a été approuvé par la FDA pour réduire l'incidence de la dépression myélopathique induite par la chimiothérapie chez les patients adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu avant de recevoir un régime à base de platine/étoposide ou un régime à base de topotécan, une amélioration encourageante des résultats pour les patients a été observée dans l'étude G1T28-04. Cet essai clinique de phase II était conçu pour confirmer la protection de la moelle osseuse ainsi que l'efficacité et l'innocuité de Trilaciclib chez des patients atteints d'un cancer du sein triple négatif localement avancé/métastatique ayant reçu au moins deux régimes de chimiothérapie avant le traitement par Éribuline.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fei Xu, MD
- Numéro de téléphone: 13711277870
- E-mail: xufei@sysucc.org.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kuikui Jiang, MD
- Numéro de téléphone: 15210589011
- E-mail: jiangkk@sysucc.org.cn
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âgé de ≥ 18 ans, sans limitation de genre ;
- Cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique ;
- Avoir reçu au moins deux schémas de chimiothérapie antérieurs (la récidive après la dernière chimiothérapie adjuvante est comptée comme une ligne dans les 12 mois suivant la chirurgie) ;
- Au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1 ;
Les tests de laboratoire répondent aux critères suivants :
Hémoglobine : ≥ 100 g/L (femme), 110 g/L (homme) Numération des neutrophiles : ≥ 2 × 10^9/L Numération plaquettaire : ≥ 100 × 10^9/L Créatinine : ≤ 15 mg/L ou clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ; Bilirubine totale : ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ou 5 × LSN (pour les patients avec métastases hépatiques) Albumine : ≥ 30 g/L ;
- Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [0-1] points ;
- La durée de survie prévue est ≥ 3 mois ;
- Pendant la période de dépistage, toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir des tests de grossesse sériques négatifs et une contraception fiable après la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose ;
- Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
Critères d'exclusion :
- Diagnostic d'une autre maladie maligne que le cancer du sein dans les 5 ans avant la première dose (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané radical, du carcinome épidermoïde cutané et/ou de la résection radicale) ;
- Fonction des principaux organes insuffisante ;
- Envahissement de la moelle osseuse ;
- Nécessité d'une chimiothérapie combinée autre que l'Éribuline ;
- Accident vasculaire cérébral ou événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires dans les 6 mois avant l'inclusion ;
- QTcF > 480 msec (période de dépistage) et QTcF > 500 msec pour les patients avec implantation de stimulateur cardiaque ventriculaire ;
- Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse ;
- Traitement antérieur par G-CSF au cours des 2 dernières semaines ;
- Allergie au médicament de l'étude ou à ses composants ;
- Toute autre situation où le chercheur considère que le patient n'est pas apte à participer à cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Trilaciclib plus éribuline
Trilaciclib : 240 mg/m², perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, et terminée dans les 4 heures avant l'administration de la chimiothérapie aux jours 1 et 8, le jour 21 constituant un cycle ; Eribulin : 1,4 mg/m², perfusion intraveineuse aux jours 1 et 8, avec un cycle au jour 21 ; Remarque : La combinaison de Trilaciclib avec l'Eribulin a été administrée pendant les cycles 1-2, et la poursuite de l'utilisation du trilaciclib combiné à l'eribulin était une décision clinique à partir du cycle 3. L'intervalle de perfusion entre le trilaciclib et les injections ultérieures ne doit pas dépasser 4 heures. Les facteurs de croissance hématopoïétiques, les transfusions sanguines ou les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisés pendant la semaine précédant la prise de sang pendant la période de sélection des sujets, et aucune prophylaxie de médicaments de sous-classe cytogénique (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de co-stimulation des colonies de cellules géantes granulocytaires et l'érythropoïétine) n'est autorisée pendant le premier cycle. Cependant, ils peuvent être utilisés à des fins thérapeutiques et doivent être utilisés strictement conformément aux lignes directrices pertinentes. |
Chaque participant reçoit du Trilaciclib (240 mg/m², perfusion intraveineuse de 30 minutes, et terminée dans les 4 heures précédant l'administration de la chimiothérapie le jour 1 et le jour 8, le jour 21 constituait un cycle)
Chaque participant reçoit de l'Éribuline (1,4 mg/m², perfusion intraveineuse au jour 1 et au jour 8, avec 1 cycle au jour 21)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence de la neutropénie de grade 3 pendant les cycles 1-2 du traitement de chimiothérapie
Délai: 6 mois
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évalué par l'indice CIM (myélosuppression induite par la chimiothérapie), CTCAE5.0 (Terminologie commune des critères pour les événements indésirables)
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité antitumorale
Délai: 6 mois
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Réaliser les évaluations d'imagerie tumorale. Les examens d'imagerie de base doivent être réalisés dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, et les évaluations d'imagerie tumorale doivent être réalisées toutes les 6 semaines (±7 jours) à partir de la première administration du médicament à l'étude. Les résultats des évaluations d'efficacité sont catégorisés en réponse complète (RC), réponse partielle (RP), maladie stable (MS), maladie progressive (MP) et non évaluable (NE). Puis calculer les indicateurs pour évaluer l'efficacité antitumorale. Les indicateurs comprennent : Taux de réponse objective (TRO), Taux de contrôle de la maladie (TCM), Durée de la réponse (DDR), Survie sans progression (SSP), Survie globale (SG) |
6 mois
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Événements indésirables, tests de laboratoire anormaux, et al
Délai: 6 mois
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Effets indésirables, tests de laboratoire anormaux, et al. ; pour évaluer la sécurité et la tolérance.
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6 mois
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Protection de la moelle osseuse
Délai: 6 mois
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Incidence de thrombocytopénie de grade 3 ou 4 pendant les cycles 1-2 ; taux d'anémie de grade 3 ou 4 pendant les cycles 1-2 ; taux de neutropénie fébrile ; taux d'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ; taux de transfusion plaquettaire ; incidence de transfusion de globules rouges (semaine 5 et au-delà) ; taux d'utilisation d'érythropoïétine (ESA) ; taux d'utilisation de fer ; taux d'utilisation d'interleukine-11 humaine recombinante et/ou de thrombopoïétine (TPO) ;
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6 mois
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Charge de la maladie (coût)
Délai: 6 mois
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Coûts liés au traitement de la myélosuppression induite par la chimiothérapie durant les cycles 1-2 (inscription, lit, soins, examen / tests et autres coûts);
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6 mois
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Charge de morbidité (durée de séjour)
Délai: 6 mois
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durée d'hospitalisation pour myélosuppression induite par chimiothérapie
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6 mois
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Charge de la maladie (qualité de vie)
Délai: 6 mois
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qualité de vie pendant la chimiothérapie (score des échelles EQ-5D-5L, FACT-L et FACT-An du sujet)
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6 mois
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Conformité au protocole de chimiothérapie
Délai: 6 mois
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Dose d'éribuline ; incidence et réduction de dose de la chimiothérapie à l'éribuline pendant les cycles 1-2 de chimiothérapie (s'il existe une réduction de dose) ; incidence et durée des modifications différées de la chimiothérapie (s'il existe des modifications différées de la chimiothérapie) ; et intensité de dose relative de l'éribuline
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PROTECTION
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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