Beskyttelse af knoglemarv, sikkerhed og effektivitet af Trilaciclib og Eribulin ved lokal fremskreden eller metastatisk TNBC (Trippel-negativ brystkræft)
Et enarms, fase II-studie til beskyttelse af knoglemarv, sikkerhed og effektivitet af trilaciclib kombineret med eribulin ved lokal fremskreden eller metastatisk trippel-negativ brystkræft efter mindst to tidligere kemoterapiregimer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fire randomiserede, dobbeltblindede kliniske forsøg med treacilil hos patienter med småcellet lungekræft (SCLC) bekræftede, at Trilaciclib-administration i kombination med kemoterapi forhindrede eller mildnede kemoterapi-induceret myelosuppression. Blandt dem viste G1T28-05-studiet, at administration af Trilaciclib før første-linje kemoterapi (carboplatin kombineret med etoposid) kunne reducere varigheden af svær neutropeni i den første cyklus fra 4 dage til 0 dage, og forekomsten af svær neutropeni fra 49,1% til 1,9%. Som verdens første lægemiddel designet til at reducere kemoterapi-induceret myelosuppression ved at beskytte HSPC'er, har Trilaciclib demonstreret en betydelig evne til at forhindre kemoterapi-medieret multicellulær lineage myelosuppression hos patienter med ES-SCLC. I februar 2021 godkendte den amerikanske fødevare- og lægemiddelstyrelse (FDA) Trilaciclib (COSELA™) til at reducere forekomsten af kemoterapi-induceret myelodepression hos voksne patienter med udbredt stadie småcellet lungekræft før modtagelse af en platinholdig/etoposid-regime eller topotecan-regime.
Baseret på beviset for, at Trilaciclib er blevet godkendt af FDA til at reducere forekomsten af kemoterapi-induceret myelopatisk depression hos voksne patienter med udbredt stadie småcellet lungekræft før modtagelse af en platinholdig/etoposid-regime eller topotecan-regime, er der opmuntrende patientresultatforbedringer observeret i studie G1T28-04. Denne fase II kliniske forsøg var designet til at bekræfte knoglemarvsbeskyttelsen og effektiviteten og sikkerheden af Trilaciclib hos patienter med lokalt fremskreden/metastatisk TNBC, der tidligere havde modtaget mindst to kemoterapiregimer før behandling med Eribulin.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Fei Xu, MD
- Telefonnummer: 13711277870
- E-mail: xufei@sysucc.org.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Kuikui Jiang, MD
- Telefonnummer: 15210589011
- E-mail: jiangkk@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥18 år, ingen begrænsning af køn;
- lokalt fremskreden eller metastatisk trippelnegativ brystkræft;
- har modtaget mindst to tidligere kemoterapiregimer (recidiv af sidste adjuvant kemoterapi tælles som én linje inden for 12 måneder efter operation);
- Mindst én målebar læsion ifølge RECIST version 1.1;
Laboratorieprøver opfylder følgende kriterier:
Hæmoglobin: ≥ 100 g/L (kvinder), 110 g/L (mænd) Neutrofiltal: ≥2×10^9/L Trombocytter: ≥100×10^9/L Kreatinin: ≤15 mg/L eller kreatinin clearance (CrCl) ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault formel); Total bilirubin: ≤1.5× øvre normalgrænse (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 ×ULN eller 5 ×ULN (for patienter med levermetastaser) Albumin: ≥ 30 g/L;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score [0-1] point;
- Forventet overlevelsesperiode er ≥3 måneder;
- I screeningsperioden skal alle kvinder med potentiel frugtbarhed have negative serumgraviditetstests og pålidelig prævention efter underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil 3 måneder efter sidste dosis;
- Forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeformular;
Eksklusionskriterier:
- Diagnosticeret med anden ondartet sygdom udover brystkræft inden for 5 år før første dosis (undtagen radikal hudbasalcellecarcinom, hudpladeepitelcarcinom og/eller radikal resektion);
- Hovedorganfunktion ikke tilstrækkelig god;
- Knoglemarvsinfiltration;
- Kræver kombineret kemoterapi andet end Eribulin;
- Apopleksi eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før inklusion;
- QTcF > 480 msek (screeningsperiode) og QTcF > 500 msek for patienter med ventrikulær pacemakerimplantation;
- Tidligere hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation;
- Tidligere G-CSF-behandling inden for de sidste 2 uger;
- Allergisk over for undersøgelsesmedicinen eller ingredienserne;
- Enhver anden situation, hvor forskeren anser patienten for ikke at være egnet til at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trilaciclib Plus Eribulin
Trilaciclib: 240 mg/m², intravenøs infusion i 30 minutter, afsluttet inden for 4 timer før kemoterapi på dag 1 og dag 8, dag 21 udgjorde 1 cyklus; Eribulin: 1,4 mg/m², intravenøs infusion på dag 1 og dag 8, med 1 cyklus på dag 21; Bemærk: Trilaciclib kombineret med Eribulin blev administreret i cyklus 1-2, og fortsat brug af trilaciclib kombineret med eribulin var en klinisk beslutning fra cyklus 3 og frem. Infusionsintervallet mellem trilaciclib og efterfølgende indsprøjtninger må ikke overstige 4 timer. Hematopoietiske vækstfaktorer, blodtransfusion eller blodpladetransfusion er ikke tilladt i ugen før blodprøven i forsøgspersonens screeningsperiode, og profylakse med cytogeniske lægemiddelunderklasser (herunder granulocytkolonistimulerende faktor, granulocyt-kæmpecellekoloni-co-stimulerende faktor og erytropoietin) er ikke tilladt i den første cyklus. Det kan dog anvendes terapeutisk og bør bruges i streng overensstemmelse med relevante retningslinjer. |
Hver deltager modtager Trilaciclib (240 mg/m², intravenøs infusion over 30 minutter, og afsluttet inden for 4 timer før kemoterapigivning på dag 1 og dag 8, dag 21 var 1 cyklus)
Hver deltager modtager Eribulin (1,4 mg/m², intravenøs infusion på dag 1 og dag 8, med 1 cyklus på dag 21)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af neutropeni af grad 3 under cyklus 1-2 af kemoterapibehandlingen
Tidsramme: 6 måneder
|
evalueret ved CIM-relateret indeks (kemoterapi-induceret myelosuppression), CTCAE5.0 (Common
Terminology Criteria for Adverse Events)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-tumor effekt
Tidsramme: 6 måneder
|
Udfør vurderinger af tumor billeddiagnostik. Baseline billeddiagnostiske undersøgelser bør udføres inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen, og vurderinger af tumor billeddiagnostik bør udføres hver 6. uge (±7 dage) fra den første administration af undersøgelsesmedicinen. Resultaterne af effektvurderingerne kategoriseres i komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) og ikke-vurderbar (NE). Beregn derefter indikatorerne for at evaluere den anti-tumor effekt. Indikatorer omfatter: Objektiv responsrate (ORR), sygdomskontrolrate (DCR), responsvarighed (DOR), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) |
6 måneder
|
|
Bivirkninger, unormale laboratorieprøver, et al
Tidsramme: 6 måneder
|
Bivirkninger, unormale laboratorietests, etc.; til vurdering af sikkerhed og tolerabilitet.
|
6 måneder
|
|
Beskyttelse af knoglemarv
Tidsramme: 6 måneder
|
Forekomst af trombocytopeni af grad 3 eller 4 under cyklus 1-2; rate af anæmi af grad 3 eller 4 under cyklus 1-2; rate af febril neutropeni; anvendelsesrate af granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF); rate af blodpladetransfusion; forekomst af røde blodlegemeinfusion (uge 5 og derudover); anvendelsesrate af erytropoietin (ESA); anvendelsesrate af jern; anvendelsesrate af rekombinant human interleukin-11 og/eller trombopoietin (TPO);
|
6 måneder
|
|
Sygdomsbyrde(omkostninger)
Tidsramme: 6 måneder
|
Behandlingsrelaterede omkostninger til kemoterapi-induceret myelosuppression under cyklus 1-2 (registrering, seng, pleje, undersøgelse / test og andre omkostninger);
|
6 måneder
|
|
Sygdomsbyrde (indlæggelsestid)
Tidsramme: 6 måneder
|
indlæggelse på grund af myelosuppression forårsaget af kemoterapi
|
6 måneder
|
|
Sygdomsbyrde (livskvalitet)
Tidsramme: 6 måneder
|
livskvalitet under kemoterapi (forsøgspersonens EQ-5D-5L, FACT-L og FACT-An skala score)
|
6 måneder
|
|
Overholdelse af kemoterapiregimet
Tidsramme: 6 måneder
|
Dosis af eribulin; Forekomsten og dosisreduktionen af eribulin-kemoterapi under cyklus 1-2 af kemoterapi (hvis der forekommer dosisreduktion); forekomsten og varigheden af forsinkede ændringer i kemoterapi (hvis der forekommer forsinkede ændringer i kemoterapi); og den relative dosisintensitet af eribulin
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PROTECTION
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .