Защита костного мозга, безопасность и эффективность трилациклиба и эрибулина при местно-распространенном или метастатическом тройном негативном раке молочной железы (TNBC)
Однорукое исследование фазы II по защите костного мозга, безопасности и эффективности трилациклиба в комбинации с эрибулином при местнораспространенном или метастатическом тройном негативном раке молочной железы после как минимум двух предшествующих схем химиотерапии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Четыре рандомизированных двойных слепых клинических испытания треацилила у пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) подтвердили, что введение Трилациклиба в комбинации с химиотерапией предотвращает или смягчает вызванную химиотерапией миелосупрессию. Среди них исследование G1T28-05 показало, что введение Трилациклиба перед химиотерапией первой линии (карбоплатин в комбинации с этопозидом) могло сократить продолжительность тяжелой нейтропении в первом цикле с 4 дней до 0 дней, а частоту тяжелой нейтропении — с 49,1% до 1,9%. Как первый в мире препарат, разработанный для уменьшения вызванной химиотерапией миелосупрессии за счет защиты гемопоэтических стволовых клеток, Трилациклиб продемонстрировал значительную способность предотвращать опосредованную химиотерапией миелосупрессию нескольких клеточных линий у пациентов с экстенсивным МРЛ. В феврале 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Трилациклиб (COSELA™) для снижения частоты вызванной химиотерапией миелодепрессии у взрослых пациентов с экстенсивным мелкоклеточным раком легкого перед получением режима, содержащего платину/этопозид, или режима топотекана.
На основании доказательств того, что Трилациклиб был одобрен FDA для снижения частоты вызванной химиотерапией миелодепрессии у взрослых пациентов с экстенсивным мелкоклеточным раком легкого перед получением режима, содержащего платину/этопозид, или режима топотекана, в исследовании G1T28-04 наблюдалось обнадеживающее улучшение исходов у пациентов. Это клиническое исследование фазы II было разработано для подтверждения защиты костного мозга, а также эффективности и безопасности Трилациклиба у пациентов с локально распространенным/метастатическим тройным негативным раком молочной железы (TNBC), которые ранее получали как минимум два режима химиотерапии до лечения эрибулином.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fei Xu, MD
- Номер телефона: 13711277870
- Электронная почта: xufei@sysucc.org.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Kuikui Jiang, MD
- Номер телефона: 15210589011
- Электронная почта: jiangkk@sysucc.org.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ≥18 лет, без ограничений по полу;
- местно-распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы;
- получено как минимум две предыдущие схемы химиотерапии (рецидив после последней адъювантной химиотерапии считается одной линией в течение 12 месяцев после операции);
- наличие как минимум одного измеримого поражения согласно критериям RECIST версии 1.1;
Лабораторные анализы соответствуют следующим критериям:
Гемоглобин: ≥100 г/л (женщины), 110 г/л (мужчины) Количество нейтрофилов: ≥2×10^9/л Количество тромбоцитов: ≥100×10^9/л Креатинин: ≤15 мг/л или клиренс креатинина (CrCl) ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Общий билирубин: ≤1,5× верхней границы нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН или 5×ВГН (для пациентов с метастазами в печень) Альбумин: ≥30 г/л;
- балл по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) [0-1] балла;
- ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
- в период скрининга все женщины с потенциальной фертильностью должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке и применять надежную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 3 месяцев после последней дозы;
- понимают и добровольно подписывают информированное согласие;
Критерии исключения:
- диагностировано другое злокачественное заболевание, кроме рака молочной железы, в течение 5 лет до первой дозы (исключая радикально удаленный базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи и/или радикальную резекцию);
- недостаточная функция основных органов;
- инвазия костного мозга;
- требуется комбинированная химиотерапия, кроме эрибулина;
- инсульт или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события в течение 6 месяцев до включения в исследование;
- QTcF > 480 мсек (период скрининга) и QTcF > 500 мсек для пациентов с имплантированным желудочковым кардиостимулятором;
- предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга;
- предыдущее лечение G-CSF в последние 2 недели;
- аллергия на исследуемый препарат или его компоненты;
- любая другая ситуация, когда исследователь считает пациента непригодным для участия в данном исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Трилациклиб плюс эрибулин
Трилациклиб: 240 мг/м², внутривенная инфузия в течение 30 минут, завершается в течение 4 часов до введения химиотерапии в день 1 и день 8, день 21 составлял 1 цикл; Эрибулин: 1,4 мг/м², внутривенная инфузия в день 1 и день 8, с 1 циклом в день 21; Примечание: Трилациклиб в комбинации с эрибулином применялся в циклах 1-2, а продолжение использования трилациклиба в комбинации с эрибулином являлось клиническим решением с 3-го цикла и далее.Интервал между инфузией треацилила и последующими инъекциями не должен превышать 4 часа. Гемопоэтические факторы роста, переливание крови или переливание тромбоцитов не разрешаются в течение недели до анализа крови в период скрининга субъекта, и не допускается профилактика любыми цитогенными подклассами препаратов (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и эритропоэтин) в течение первого цикла.Однако их можно использовать терапевтически, и они должны применяться строго в соответствии с соответствующими руководствами. |
Каждый участник получает Трилациклиб (240 мг/м², внутривенная инфузия в течение 30 минут, завершенная в течение 4 часов до введения химиотерапии в день 1 и день 8, день 21 составлял 1 цикл)
Каждый участник получает Эрибулин (1,4 мг/м², внутривенная инфузия в 1-й и 8-й дни, с циклом в 21 день)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность нейтропении 3 степени в течение 1-2 цикла химиотерапевтического лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
оценивается по индексу, связанному с ХИМ (Химиотерапия-Индуцированная Миелосупрессия), CTCAE5.0 (Общая терминология критериев неблагоприятных событий)
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противопухолевая эффективность
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Проводить оценку опухолевых изображений. Базовые визуализационные исследования должны быть проведены в течение 21 дня до первого введения исследуемого препарата, а оценка опухолевых изображений должна проводиться каждые 6 недель (±7 дней), начиная с первого введения исследуемого препарата. Результаты оценки эффективности классифицируются на полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО), стабильное заболевание (СЗ), прогрессирующее заболевание (ПЗ) и неоцениваемый (НО). Затем рассчитайте показатели для оценки противоопухолевой эффективности. Показатели включают: Частота объективного ответа (ЧОО), Частота контроля заболевания (ЧКЗ), Длительность ответа (ДО), Беспрогрессивная выживаемость (БПВ), Общая выживаемость (ОВ). |
6 месяцев
|
|
Нежелательные явления, отклонения в лабораторных тестах, и т.д.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Нежелательные явления, отклонения в лабораторных показателях, и т.д.; для оценки безопасности и переносимости.
|
6 месяцев
|
|
Защита костного мозга
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота тромбоцитопении 3 или 4 степени в циклах 1-2; частота анемии 3 или 4 степени в циклах 1-2; частота фебрильной нейтропении; частота применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ); частота трансфузии тромбоцитов; частота инфузии эритроцитов (неделя 5 и далее); частота применения эритропоэтина (ЭСП); частота применения железа; частота применения рекомбинантного человеческого интерлейкина-11 и/или тромбопоэтина (ТПО);
|
6 месяцев
|
|
Бремя заболевания (стоимость)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Затраты, связанные с лечением миелосупрессии, вызванной химиотерапией, в течение 1-2 циклов (регистрация, койко-место, уход, обследование / тестирование и прочие расходы);
|
6 месяцев
|
|
Бремя заболевания (время пребывания в стационаре)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
госпитализация в связи с миелосупрессией, вызванной химиотерапией
|
6 месяцев
|
|
Бремя заболевания (качество жизни)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
качество жизни во время химиотерапии (субъект EQ-5D-5L, баллы шкалы FACT-L и FACT-An)
|
6 месяцев
|
|
Соблюдение режима химиотерапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Доза эрибулина; Частота возникновения и снижение дозы химиотерапии эрибулином в течение циклов 1-2 химиотерапии (если имеется снижение дозы); частота и продолжительность отсроченных изменений в химиотерапии (если имеются отсроченные изменения в химиотерапии); и относительная интенсивность дозы эрибулина
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PROTECTION
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .