Cabergolin a letrozol versus letrozol při indukci ovulace u PCOS (PCOS OID)

Po schválení institucionální etickou komisí bude provedena tato randomizovaná kontrolovaná studie. Studie bude zahrnovat ženy s syndromem polycystických ovarií, které si přejí otěhotnět, a které navštěvují ambulantní oddělení reprodukční endokrinologie a neplodnosti na BMU.

Po splnění vstupních a vylučovacích kritérií budou účastnice přiděleny do experimentální skupiny (skupina A: kombinace kabergolinu a letrozolu) nebo do kontrolní skupiny (skupina B: pouze letrozol). Randomizace bude provedena mezi skupinou A a B. Náhodné pořadí bude generováno pomocí permutovaných bloků randomizace s počítačově generovanými náhodnými čísly. Utajení alokace bude zajištěno pomocí sériově číslovaných neprůhledných zapečetěných obálek. Každá obálka bude označena sériovým číslem a bude obsahovat kartičku s uvedením typu intervence. Alokace nebude po otevření uzavřených obálek nikdy změněna.

První cyklus:

S účastnicí bude projednán účel a postup studie a bude získán informovaný písemný souhlas (Příloha II) k účasti ve studii. Podrobné socio-demografické údaje, anamnéza, klinické vyšetření a vyšetření budou zaznamenány do předem připraveného formuláře.

Léčba bude zahájena od 2. dne menstruace/krvácení po vysazení po vstupním vyšetření a vyšetření. Účastnice v experimentální skupině budou dostávat tabletu kabergolinu 0,5 mg (1 tableta večer) ve 2. a 9. dni cyklu plus letrozol 5 mg/den (2 tablety večer) po dobu 5 po sobě jdoucích dnů počínaje 2. dnem menstruačního cyklu nebo krvácení po vysazení. Účastnice v kontrolní skupině budou dostávat pouze letrozol 5 mg/den (2 tablety večer) po dobu 5 po sobě jdoucích dnů počínaje 2. dnem menstruačního cyklu nebo krvácení po vysazení. Všem účastnicím bude nařízeno, aby během studie neužívaly žádné léky, kromě případů po konzultaci s hlavním vyšetřovatelem.

Ovariální odpověď obou skupin bude hodnocena transvaginálním sledováním růstu folikulů (přítomnost preovulačních folikulů a velikost největšího folikulu) 12. den cyklu provedeným stejným operátorem. Respondenti budou definováni jako účastnice, u kterých se vyvinou preovulační folikuly ≥ 14 mm. Účastnicím bude poté doporučeno testovat ovulaci pomocí močového LH testu denně, dokud nebude pozitivní. Informuje o tom vyšetřovatele přes mobilní telefon a bude mít naplánovaný pohlavní styk během následujících dvou dnů. Potvrzení ovulace bude provedeno měřením sérového progesteronu ve střední luteální fázi (21. den). Znovu přijde na naše oddělení pro stanovení sérového progesteronu a poté odeberu 5 ml krve do zkumavky s EDTA ráno a pošlu ji do biochemické laboratoře k analýze. Sérový progesteron ≥ 3 ng/ml bude považován za ovulaci. Každý měsíc bude potřeba minimálně čtyři kontrolní návštěvy: jedna pro vstupní hodnocení, jedna pro indukci ovulace, jedna pro folikulometrii a jedna pro stanovení sérového progesteronu k potvrzení ovulace. Další návštěvy budou potřeba po vynechání menstruace pro stanovení sérového β-hCG k potvrzení těhotenství. Pokud bude těhotenský test pozitivní, podstoupí ultrazvukové vyšetření pro detekci srdeční akce plodu kolem 7.–8. týdne.

Druhý cyklus:

Hodnocení klinického profilu, dodržování léčby a nežádoucích účinků. Pokud účastnice snáší léčbu, experimentální skupina bude dostávat tabletu kabergolinu 0,5 mg (1 tableta večer) ve 2. a 9. dni cyklu plus letrozol 5 mg/den (2 tablety večer) po dobu 5 po sobě jdoucích dnů počínaje 2. dnem menstruačního cyklu. Kontrolní skupina bude dostávat pouze letrozol 5 mg/den (2 tablety večer) po dobu 5 po sobě jdoucích dnů počínaje 2. dnem menstruačního cyklu. Další postup bude stejný jako v prvním cyklu. Pokud účastnice léčbu nesnese, bude považována za vypadlou ze studie.

Třetí cyklus:

Hodnocení klinického profilu, dodržování léčby a nežádoucích účinků. Pokud účastnice snáší léčbu, experimentální skupina bude dostávat tabletu kabergolinu 0,5 mg (1 tableta večer) ve 2. a 9. dni cyklu plus letrozol 5 mg/den večer po dobu 5 po sobě jdoucích dnů počínaje 2. dnem menstruačního cyklu. Kontrolní skupina bude dostávat pouze letrozol 5 mg/den večer po dobu 5 po sobě jdoucích dnů počínaje 2. dnem menstruačního cyklu. Další postup bude stejný jako v prvním cyklu. Pokud účastnice léčbu nesnese, bude považována za vypadlou ze studie.

Pro každou účastnici bude připraven samostatný formulář klinického záznamu. Data budou shromažďována od pacientek během různých návštěv pomocí rozhovoru, pozorování, klinického vyšetření, vyšetření a z anamnestických listů pacientek. Kumulativní data budou podrobena analýze.