Cabergoline & Letrozole versus Letrozole bij ovulatie-inductie bij PCOS (PCOS OID)

Na goedkeuring van de Institutional Review Board zal deze gerandomiseerde gecontroleerde studie worden uitgevoerd. Vrouwen met polycysteus ovarium syndroom die zwanger willen worden en de polikliniek van de afdeling Reproductieve Endocrinologie en Onvruchtbaarheid van BMU bezoeken, vormen de studiepopulatie.

Na het voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria worden de deelnemers toegewezen aan de experimentele groep (groep A: gecombineerd cabergoline en letrozol) of de vergelijkingsgroep (groep B: alleen letrozol). Randomisatie vindt plaats tussen groep A en groep B. De willekeurige reeksgeneratie gebeurt door middel van permutatieblokken gerandomiseerd met door de computer gegenereerde willekeurige getallen. Toewijzingsverberging wordt gedaan door opeenvolgend genummerde ondoorzichtige verzegelde enveloppen. Elke enveloppe wordt voorzien van een serienummer en bevat een kaartje met het interventietype. Toewijzing wordt nooit gewijzigd na het openen van de gesloten enveloppen.

Eerste cyclus:

Het doel en de procedure van de studie worden met de deelnemer besproken en schriftelijke geïnformeerde toestemming (Bijlage II) wordt verkregen voor deelname aan de studie. Gedetailleerde sociaal-demografische gegevens, anamnese, klinisch onderzoek en onderzoeken worden vastgelegd in een vooraf ontworpen gegevensblad.

De behandeling start op de 2e dag van de menstruatie/onttrekkingsbloeding na het basisbezoek en de onderzoeken. Deelnemers in de experimentele groep krijgen tab cabergoline 0,5 mg (1 tablet 's nachts) op dag 2 en dag 9 van de cyclus plus letrozol 5 mg/dag (2 tabletten 's nachts) gedurende 5 opeenvolgende dagen vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus of onttrekkingsbloeding. Deelnemers in de vergelijkingsgroep krijgen alleen letrozol 5 mg/dag (2 tabletten 's nachts) gedurende 5 opeenvolgende dagen vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus of onttrekkingsbloeding. Alle deelnemers krijgen het advies geen medicatie in te nemen tijdens de studie, tenzij na overleg met de hoofdonderzoeker.

De ovariële respons van beide groepen wordt beoordeeld door transvaginale monitoring van de follikelgroei (aanwezigheid van pre-ovulatoire follikels & grootste follikelgrootte) op de 12e dag van de cyclus, uitgevoerd door dezelfde operator. Responders worden gedefinieerd als deelnemers die pre-ovulatoire follikels van ≥ 14 mm ontwikkelen. De deelnemers krijgen vervolgens het advies om dagelijks te testen op ovulatie met een urinaire LH-test totdat deze positief is. Zij informeert de onderzoeker via de mobiele telefoon en heeft dan twee dagen gerichte geslachtsgemeenschap. Bevestiging van ovulatie gebeurt door meting van het mid-luteale (dag 21) serumprogesteron. Zij komt opnieuw naar onze afdeling voor serumprogesteronbepaling, waarna ik 5 ml bloed afneem in een EDTA-gemengde buis in de ochtend en dit naar het biochemielab stuur voor bepaling. Serumprogesteron ≥ 3 ng/ml wordt beschouwd als ovulatie. Er zijn minimaal vier vervolgbezoeken per maand nodig: één bezoek voor basisbeoordeling, één voor ovulatie-inductie, één bezoek voor folliculometrie en één voor serumprogesteronbepaling om ovulatie te bevestigen. Verdere bezoeken zijn nodig na gemiste menstruatie voor serum β-hCG-bepaling om zwangerschap te bevestigen. Als de zwangerschapstest positief is, doet zij rond 7-8 weken een echografie voor foetale hartactie.

Tweede cyclus:

Beoordeling van klinisch profiel, therapietrouw en bijwerkingen. Als de deelnemer het verdraagt, krijgt de experimentele groep tab cabergoline 0,5 mg 1 tablet 's nachts op dag 2 en dag 9 van de cyclus plus letrozol 5 mg/dag (2 tabletten 's nachts) gedurende 5 opeenvolgende dagen vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus. De vergelijkingsgroep krijgt alleen letrozol 5 mg/dag (2 tabletten 's nachts) gedurende 5 opeenvolgende dagen vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus. Verdere procedure volgt zoals bij de eerste cyclus. Als de deelnemer het niet verdraagt, wordt dit beschouwd als uitval.

Derde cyclus:

Beoordeling van klinisch profiel, therapietrouw en bijwerkingen. Als de deelnemer het verdraagt, krijgt de experimentele groep tab cabergoline 0,5 mg 1 tablet 's nachts op dag 2 en dag 9 van de cyclus plus letrozol 5 mg/dag 's nachts gedurende 5 opeenvolgende dagen vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus. De vergelijkingsgroep krijgt alleen letrozol 5 mg/dag 's nachts gedurende 5 opeenvolgende dagen vanaf dag 2 van de menstruatiecyclus. Verdere procedure volgt zoals bij de eerste cyclus. Als de deelnemer het niet verdraagt, wordt dit beschouwd als uitval.

Voor elke proefpersoon wordt een apart klinisch recordformulier opgesteld. Gegevens worden verzameld van de patiënten tijdens verschillende bezoeken over variabelen van belang door middel van interview, observatie, klinisch onderzoek, onderzoeken en uit de anamnese van de patiënten. De cumulatieve gegevens worden geanalyseerd.