Каберголин и летрозол против летрозола в индукции овуляции при СПКЯ (PCOS OID)

После получения одобрения комитета по этике, данное рандомизированное контролируемое исследование будет проведено. В качестве исследуемой популяции выступят женщины с синдромом поликистозных яичников, желающие иметь детей, посещающие амбулаторное отделение эндокринологии репродукции и бесплодия в BMU.

После соответствия критериям включения и исключения участницы будут распределены в экспериментальную группу (группа A: комбинация каберголина и летрозола) или группу сравнения (группа B: только летрозол). Рандомизация будет проведена между группами A и B. Генерация случайной последовательности будет осуществлена с помощью перестановочных блоков, рандомизированных компьютером. Сокрытие распределения будет обеспечено с помощью последовательно пронумерованных непрозрачных запечатанных конвертов. Каждый конверт будет помечен серийным номером и будет содержать внутри карточку с указанием типа вмешательства. Распределение никогда не будет изменяться после вскрытия запечатанных конвертов.

Первый цикл:

Цель и процедура исследования будут обсуждены с участницей, и будет получено информированное письменное согласие (Приложение II) на участие в исследовании. Подробные социодемографические данные, история болезни, клиническое обследование и исследования будут зафиксированы в заранее подготовленном бланке данных.

Лечение начнется со 2-го дня менструации/кровотечения отмены после первичного визита и обследований. Участницы экспериментальной группы будут получать таблетки каберголина 0,5 мг (1 таблетка на ночь) на 2-й и 9-й день цикла плюс летрозол 5 мг/сутки (2 таблетки на ночь) в течение 5 последовательных дней, начиная со 2-го дня менструального цикла или кровотечения отмены. Участницы группы сравнения будут получать только летрозол 5 мг/сутки (2 таблетки на ночь) в течение 5 последовательных дней, начиная со 2-го дня менструального цикла или кровотечения отмены. Всем участницам будет дано указание не принимать никакие лекарства во время исследования, кроме случаев консультации с главным исследователем.

Реакция яичников в обеих группах будет оценена с помощью трансвагинального мониторинга роста фолликулов (наличие преовуляторных фолликулов и размер наибольшего фолликула) на 12-й день цикла, выполняемого одним и тем же оператором. Респондентами будут считаться участницы, у которых разовьются преовуляторные фолликулы ≥ 14 мм. Затем участницам будет рекомендовано ежедневно тестировать овуляцию с помощью мочевого теста на ЛГ до получения положительного результата. Она проинформирует исследователя по мобильному телефону и совершит половой акт в определенное время в течение следующих двух дней. Подтверждение овуляции будет выполнено путем измерения уровня прогестерона в сыворотке в середине лютеиновой фазы (21-й день). Она снова придет в наше отделение для определения уровня прогестерона в сыворотке, после чего я возьму 5 мл крови в пробирку с ЭДТА утром и отправлю её в биохимическую лабораторию для анализа. Уровень прогестерона в сыворотке ≥ 3 нг/мл будет считаться овуляцией. Потребуется как минимум четыре контрольных визита каждый месяц: один визит для первичной оценки, один для индукции овуляции, один для фолликулометрии и один для определения прогестерона в сыворотке для подтверждения овуляции. Дополнительные визиты потребуются после задержки менструации для определения уровня β-ХГЧ в сыворотке для подтверждения беременности. Если тест на беременность положительный, она сделает УЗИ для определения сердечной деятельности плода примерно на 7-8 неделе.

Второй цикл:

Оценка клинического профиля, соблюдения режима приема препарата и побочных эффектов. Если участница переносит лечение, экспериментальная группа будет получать таблетки каберголина 0,5 мг (1 таблетка на ночь) на 2-й и 9-й день цикла плюс летрозол 5 мг/сутки (2 таблетки на ночь) в течение 5 последовательных дней, начиная со 2-го дня менструального цикла. Группа сравнения будет получать только летрозол 5 мг/сутки (2 таблетки на ночь) в течение 5 последовательных дней, начиная со 2-го дня менструального цикла. Дальнейшая процедура будет такой же, как в первом цикле. Если участница не переносит лечение, она будет считаться выбывшей.

Третий цикл:

Оценка клинического профиля, соблюдения режима приема препарата и побочных эффектов. Если участница переносит лечение, экспериментальная группа будет получать таблетки каберголина 0,5 мг (1 таблетка на ночь) на 2-й и 9-й день цикла плюс летрозол 5 мг/сутки на ночь в течение 5 последовательных дней, начиная со 2-го дня менструального цикла. Группа сравнения будет получать только летрозол 5 мг/сутки на ночь в течение 5 последовательных дней, начиная со 2-го дня менструального цикла. Дальнейшая процедура будет такой же, как в первом цикле. Если участница не переносит лечение, она будет считаться выбывшей.

Для каждого участника будет подготовлена отдельная клиническая карта. Данные будут собираться от пациенток во время различных визитов по интересующим переменным с использованием интервью, наблюдения, клинического обследования, исследований и из истории болезни пациенток. Собранные данные будут подвергнуты анализу.