Kabergolin & Letrozol kontra Letrozol ved eggløsningsinduksjon ved PCOS (PCOS OID)

Etter godkjenning fra Institutional Review Board, vil denne RCT-en bli gjennomført. Kvinner med polycystisk ovariesyndrom som ønsker fertilitet, som oppsøker poliklinikken ved Avdeling for reproduktiv endokrinologi og infertilitet ved BMU, vil være studiepopulasjonen.

Etter å ha oppfylt inklusjons- og eksklusjonskriteriene, vil deltakerne bli tildelt enten eksperimentell gruppe (gruppe A: kombinasjon av kabergolin og letrozol) eller komparatorgruppe (gruppe B: kun letrozol). Randomisering vil bli utført mellom gruppe A og gruppe B. Tilfeldig sekvensgenerering vil bli gjort ved permuterte blokker randomisert med datagenererte tilfeldige tall. Allokeringsskjul vil bli utført med serienummererte, ugjennomsiktige forseglede konvolutter. Hver konvolutt vil være merket med et serienummer og vil inneholde et kort med intervensjonstypen. Allokering vil aldri endres etter åpning av de forseglede konvoluttene.

Første syklus:

Formål og prosedyre for studien vil bli diskutert med deltakeren, og informert skriftlig samtykke (Vedlegg II) vil bli innhentet for å delta i studien. Detaljert sosiodemografiske data, historie, klinisk undersøkelse og utredninger vil bli registrert i et forhåndsdesignet datasett.

Behandling vil starte fra 2. dag av menstruasjon/uttredningsblødning etter baseline-besøket og utredninger. Deltakere i eksperimentell gruppe vil motta tab kabergolin 0,5 mg (1 tablett om kvelden) på dag 2 og dag 9 av syklusen pluss letrozol 5 mg/dag (2 tabletter om kvelden) i 5 påfølgende dager fra og med dag 2 av menstruasjonssyklusen eller uttredningsblødning. Deltakere i komparatorgruppen vil kun motta letrozol 5 mg/dag (2 tabletter om kvelden) i 5 påfølgende dager fra og med dag 2 av menstruasjonssyklusen eller uttredningsblødning. Alle deltakere vil bli instruert om ikke å ta noen medisiner under forsøket, unntatt etter konsultasjon med hovedforskeren.

Ovarieresponsen i begge grupper vil bli vurdert ved transvaginal overvåking av follikkelvekst (tilstedeværelse av preovulatoriske follikler og største follikkelstørrelse) på 12. dag av syklusen utført av samme operatør. Respondenter vil bli definert som deltakere som utvikler preovulatoriske follikler på ≥ 14 mm. Deltakerne vil deretter bli rådet til å teste for eggløsning med urin-LH-test daglig til positiv. Hun vil informere forskeren over mobiltelefon og vil ha tidsbestemt samleie de neste to dagene. Bekreftelse av eggløsning vil bli gjort ved måling av midtluteal (dag 21) serumprogesteronmåling. Hun vil komme tilbake til vår avdeling for serumprogesteronestimering, og deretter vil jeg samle 5 ml blod i en EDTA-blandet prøverør om morgenen og sende det til biokjemilaboratoriet for estimering. Serumprogesteron ≥ 3 ng/ml vil bli ansett som eggløsning. Minst fire oppfølgingsbesøk vil være nødvendig hver måned: ett besøk for baselinevurdering, ett for eggløsningsinduksjon, ett besøk for follikkelometri og ett for serumprogesteronestimering for å bekrefte eggløsning. Ytterligere besøk vil være nødvendig etter forsinket menstruasjon for serum β-hCG-estimering for å bekrefte svangerskap. Hvis svangerskapstesten er positiv, vil hun ta en ultralyd for å se på fosterets hjerteaktivitet rundt 7-8 uker.

Andre syklus:

Vurdering av klinisk profil, medikamentoverholdelse og bivirkninger. Hvis deltakeren tåler det, vil eksperimentell gruppe motta tab kabergolin 0,5 mg 1 tablett om kvelden på dag 2 og dag 9 av syklusen pluss letrozol 5 mg/dag (2 tabletter om kvelden) i 5 påfølgende dager fra og med dag 2 av menstruasjonssyklusen. Komparatorgruppen vil kun motta letrozol 5 mg/dag (2 tabletter om kvelden) i 5 påfølgende dager fra og med dag 2 av menstruasjonssyklusen. Videre prosedyre vil følge som i første syklus. Hvis deltakeren ikke tåler det, vil hun bli ansett som frafall.

Tredje syklus:

Vurdering av klinisk profil, medikamentoverholdelse og bivirkninger. Hvis deltakeren tåler det, vil eksperimentell gruppe motta tab kabergolin 0,5 mg 1 tablett om kvelden på dag 2 og dag 9 av syklusen pluss letrozol 5 mg/dag om kvelden i 5 påfølgende dager fra og med dag 2 av menstruasjonssyklusen. Komparatorgruppen vil kun motta letrozol 5 mg/dag om kvelden i 5 påfølgende dager fra og med dag 2 av menstruasjonssyklusen. Videre prosedyre vil følge som i første syklus. Hvis deltakeren ikke tåler det, vil hun bli ansett som frafall.

For hvert enkelt subjekt vil et separat klinisk registreringsskjema bli utarbeidet. Data vil bli samlet fra pasientene på ulike besøk for variabler av interesse ved bruk av intervju, observasjon, klinisk undersøkelse, utredninger og fra pasientens historieark. De kumulative dataene vil bli analysert.