Cabergolina e Letrozolo Versus Letrozolo nell'Induzione dell'Ovulazione nella PCOS (PCOS OID)

Dopo aver ottenuto l'approvazione del Comitato Etico Istituzionale, questo RCT sarà condotto. Le donne con sindrome dell'ovaio policistico che desiderano fertilità, frequentanti l'Ambulatorio del Dipartimento di Endocrinologia Riproduttiva e Infertilità presso la BMU, costituiranno la popolazione dello studio.

Dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione, i partecipanti saranno assegnati al gruppo sperimentale (gruppo A: cabergolina e letrozolo combinati) o al gruppo di confronto (gruppo B: solo letrozolo). La randomizzazione sarà effettuata tra il gruppo A e il gruppo B. La generazione della sequenza casuale sarà eseguita mediante blocchi permutati randomizzati con numeri casuali generati al computer. L'occultamento dell'assegnazione sarà effettuato mediante buste opache sigillate numerate in serie. Ogni busta sarà etichettata con un numero di serie e conterrà all'interno una scheda che indica il tipo di intervento. L'assegnazione non sarà mai modificata dopo l'apertura delle buste chiuse.

Primo Ciclo:

Scopo e procedura dello studio saranno discussi con la partecipante e verrà ottenuto il consenso informato scritto (Appendice II) per partecipare allo studio. Dati socio-demografici dettagliati, anamnesi, esame clinico e indagini saranno registrati in una scheda dati predefinita.

Il trattamento inizierà dal 2° giorno delle mestruazioni/emorragia da sospensione dopo la visita basale e le indagini. I partecipanti del gruppo sperimentale riceveranno tab cabergolina 0,5 mg (1 compressa alla sera) il giorno 2 e il giorno 9 del ciclo più letrozolo 5 mg/giorno (2 compresse alla sera) per 5 giorni consecutivi a partire dal 2° giorno del ciclo mestruale o dell'emorragia da sospensione. I partecipanti del gruppo di confronto riceveranno solo letrozolo 5 mg/giorno (2 compresse alla sera) per 5 giorni consecutivi a partire dal 2° giorno del ciclo mestruale o dell'emorragia da sospensione. Tutti i partecipanti saranno istruiti a non assumere alcun farmaco durante la sperimentazione, salvo previa consultazione con l'investigatore principale.

La risposta ovarica di entrambi i gruppi sarà valutata mediante monitoraggio transvaginale della crescita follicolare (presenza di follicoli pre-ovulatori e dimensione del follicolo più grande) il 12° giorno del ciclo, eseguito dallo stesso operatore. I responder saranno definiti come partecipanti che svilupperanno follicoli pre-ovulatori di ≥ 14 mm. Alle partecipanti sarà quindi consigliato di testare l'ovulazione con un kit urinario per LH giornalmente fino a risultato positivo. Informerà l'investigatore via cellulare e avrà rapporti programmati nei due giorni successivi. La conferma dell'ovulazione sarà effettuata misurando il progesterone sierico a metà fase luteale (giorno 21). Tornerà nel nostro dipartimento per la stima del progesterone sierico e quindi preleverò 5 ml di sangue in una provetta mista EDTA al mattino e la invierò al laboratorio di biochimica per la stima. Un progesterone sierico ≥ 3 ng/ml sarà considerato come ovulazione. Saranno necessarie almeno quattro visite di follow-up ogni mese: una visita per la valutazione basale, una per l'induzione dell'ovulazione, una per la follicolometria e una per la stima del progesterone sierico per confermare l'ovulazione. Ulteriori visite saranno necessarie dopo il mancato ciclo per la stima del β-hCG sierico per la conferma della gravidanza. Se il test di gravidanza è positivo, effettuerà un'ecografia per il movimento cardiaco fetale intorno alle 7-8 settimane.

Secondo ciclo:

Valutazione del profilo clinico, aderenza al farmaco ed effetti collaterali. Se la partecipante può tollerare, il gruppo sperimentale riceverà tab cabergolina 0,5 mg 1 compressa alla sera il giorno 2 e il giorno 9 del ciclo più letrozolo 5 mg/giorno (2 compresse alla sera) per 5 giorni consecutivi a partire dal 2° giorno del ciclo mestruale. Il gruppo di confronto riceverà solo letrozolo 5 mg/giorno (2 compresse alla sera) per 5 giorni consecutivi a partire dal 2° giorno del ciclo mestruale. La procedura successiva seguirà come nel primo ciclo. Se la partecipante non può tollerare, sarà considerata come drop-out.

Terzo ciclo:

Valutazione del profilo clinico, aderenza al farmaco ed effetti collaterali. Se la partecipante può tollerare, il gruppo sperimentale riceverà tab cabergolina 0,5 mg 1 compressa alla sera il giorno 2 e il giorno 9 del ciclo più letrozolo 5 mg/giorno alla sera per 5 giorni consecutivi a partire dal 2° giorno del ciclo mestruale. Il gruppo di confronto riceverà solo letrozolo 5 mg/giorno alla sera per 5 giorni consecutivi a partire dal 2° giorno del ciclo mestruale. La procedura successiva seguirà come nel primo ciclo. Se la partecipante non può tollerare, sarà considerata come drop-out.

Per ogni singolo soggetto verrà preparato un modulo di registrazione clinica separato. I dati saranno raccolti dalle pazienti durante le diverse visite sulle variabili di interesse utilizzando intervista, osservazione, esame clinico, indagini e dalla scheda anamnestica delle pazienti. I dati cumulativi saranno sottoposti ad analisi.