Cabergolina & Letrozol Versus Letrozol na Indução da Ovulação na SOP (PCOS OID)

Após obter a aprovação da Comissão de Ética Institucional, este ECR será conduzido. Mulheres com síndrome do ovário poliquístico que desejam fertilidade, a frequentar a Consulta Externa do departamento de Endocrinologia Reprodutiva e Infertilidade na BMU, constituirão a população do estudo.

Após cumprirem os critérios de inclusão e exclusão, as participantes serão alocadas ao grupo experimental (grupo A: cabergolina e letrozol combinados) ou ao grupo de comparação (grupo B: apenas letrozol). A randomização será efetuada entre o grupo A e o grupo B. A geração da sequência aleatória será feita por blocos permutados randomizados com números aleatórios gerados por computador. A ocultação da alocação será feita por envelopes opacos selados numerados sequencialmente. Cada envelope será etiquetado com um número de série e terá no interior um cartão a indicar o tipo de intervenção. A alocação nunca será alterada após a abertura dos envelopes fechados.

Primeiro Ciclo:

O propósito e o procedimento do estudo serão discutidos com a participante e será obtido consentimento informado escrito (Apêndice II) para participar no estudo. Dados sociodemográficos detalhados, histórico, exame clínico e investigações serão registados numa folha de dados pré-concebida.

O tratamento será iniciado a partir do 2.º dia da menstruação/sangramento de privação após a visita e investigações de base. As participantes do grupo experimental receberão comprimido de cabergolina 0,5 mg (1 comprimido à noite) no dia 2 e dia 9 do ciclo, mais letrozol 5 mg/dia (2 comprimidos à noite) durante 5 dias consecutivos a partir do dia 2 do ciclo menstrual ou sangramento de privação. As participantes do grupo de comparação receberão apenas letrozol 5 mg/dia (2 comprimidos à noite) durante 5 dias consecutivos a partir do dia 2 do ciclo menstrual ou sangramento de privação. Todas as participantes serão instruídas a não tomar quaisquer medicamentos durante o ensaio, exceto após consulta com o investigador principal.

A resposta ovárica de ambos os grupos será avaliada por monitorização transvaginal do crescimento folicular (presença de folículos pré-ovulatórios e tamanho do maior folículo) no 12.º dia do ciclo, realizada pelo mesmo operador. Respondedoras serão definidas como participantes que desenvolverem folículos pré-ovulatórios de ≥ 14 mm. As participantes serão então aconselhadas a testar a ovulação com kit de LH urinário diariamente até ser positivo. Ela informará o investigador por telemóvel e terá relações sexuais programadas nos dois dias seguintes. A confirmação da ovulação será feita pela medição da progesterona sérica em meia fase lútea (dia 21). Ela voltará ao nosso departamento para estimativa da progesterona sérica e então eu recolherei 5 ml de sangue em tubo de ensaio misto com EDTA de manhã e enviá-lo-ei para o laboratório de bioquímica para estimativa. Progesterona sérica ≥ 3 ng/ml será considerada como ovulação. Serão necessárias pelo menos quatro visitas de seguimento por mês: uma visita para avaliação de base, uma para indução da ovulação, uma visita para foliculometria e uma para estimativa da progesterona sérica para confirmar a ovulação. Serão necessárias mais visitas após o período em falta para estimativa da β-hCG sérica para confirmação da gravidez. Se o teste de gravidez for positivo, ela fará uma ecografia para movimento cardíaco fetal por volta das 7-8 semanas.

Segundo ciclo:

Avaliação do perfil clínico, adesão ao medicamento e efeitos secundários. Se a participante tolerar, o grupo experimental receberá comprimido de cabergolina 0,5 mg, 1 comprimido à noite, no dia 2 e dia 9 do ciclo, mais letrozol 5 mg/dia (2 comprimidos à noite) durante 5 dias consecutivos a partir do dia 2 do ciclo menstrual. O grupo de comparação receberá apenas letrozol 5 mg/dia (2 comprimidos à noite) durante 5 dias consecutivos a partir do dia 2 do ciclo menstrual. O procedimento adicional seguirá o mesmo que no primeiro ciclo. Se a participante não tolerar, será considerada como desistente.

Terceiro ciclo:

Avaliação do perfil clínico, adesão ao medicamento e efeitos secundários. Se a participante tolerar, o grupo experimental receberá comprimido de cabergolina 0,5 mg, 1 comprimido à noite, no dia 2 e dia 9 do ciclo, mais letrozol 5 mg/dia à noite durante 5 dias consecutivos a partir do dia 2 do ciclo menstrual. O grupo de comparação receberá apenas letrozol 5 mg/dia à noite durante 5 dias consecutivos a partir do dia 2 do ciclo menstrual. O procedimento adicional seguirá o mesmo que no primeiro ciclo. Se a participante não tolerar, será considerada como desistente.

Para cada sujeito será preparado um formulário de registo clínico separado. Os dados serão recolhidos das pacientes em diferentes visitas sobre variáveis de interesse usando entrevista, observação, exame clínico, investigações e a partir da folha de histórico das pacientes. Os dados cumulativos serão sujeitos a análise.