Cabergolina y Letrozol versus Letrozol en la inducción de la ovulación en el SOP (PCOS OID)

Tras obtener la aprobación del Comité de Revisión Institucional, se llevará a cabo este ECA. Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico que desean fertilidad, que acudan a la consulta externa del departamento de Endocrinología Reproductiva e Infertilidad en BMU, constituirán la población de estudio.

Tras cumplir los criterios de inclusión y exclusión, los participantes serán asignados al grupo experimental (grupo A: cabergolina y letrozol combinados) o al grupo comparador (grupo B: solo letrozol). La aleatorización se realizará entre el grupo A y el grupo B. La generación de la secuencia aleatoria se hará mediante bloques permutados aleatorizados con números aleatorios generados por ordenador. La ocultación de la asignación se realizará mediante sobres opacos sellados y numerados secuencialmente. Cada sobre estará etiquetado con un número de serie y contendrá una tarjeta en su interior que indicará el tipo de intervención. La asignación nunca se cambiará después de abrir los sobres cerrados.

Primer ciclo:

Se discutirá con la participante el propósito y el procedimiento del estudio y se obtendrá su consentimiento informado por escrito (Anexo II) para participar en el estudio. Se registrarán en una hoja de datos prediseñada los datos sociodemográficos detallados, la historia clínica, el examen clínico y las investigaciones.

El tratamiento comenzará a partir del 2º día de la menstruación/sangrado por deprivación tras la visita basal y las investigaciones. Los participantes del grupo experimental recibirán comprimidos de cabergolina 0,5 mg (1 comprimido por la noche) los días 2 y 9 del ciclo, más letrozol 5 mg/día (2 comprimidos por la noche) durante 5 días consecutivos a partir del día 2 del ciclo menstrual o del sangrado por deprivación. Los participantes del grupo comparador recibirán solo letrozol 5 mg/día (2 comprimidos por la noche) durante 5 días consecutivos a partir del día 2 del ciclo menstrual o del sangrado por deprivación. Se instruirá a todos los participantes para que no tomen ningún medicamento durante el ensayo, excepto tras consultar con el investigador principal.

La respuesta ovárica de ambos grupos se evaluará mediante monitorización transvaginal del crecimiento folicular (presencia de folículos preovulatorios y tamaño del folículo más grande) el día 12 del ciclo, realizada por el mismo operador. Se definirán como respondedoras aquellas participantes que desarrollen folículos preovulatorios de ≥ 14 mm. A continuación, se aconsejará a las participantes que realicen la prueba de ovulación mediante un kit de LH urinario diariamente hasta que sea positiva. Informará al investigador por teléfono móvil y mantendrá relaciones sexuales programadas los dos días siguientes. La confirmación de la ovulación se realizará midiendo la progesterona sérica en la fase lútea media (día 21). Volverá a acudir a nuestro departamento para la estimación de la progesterona sérica y entonces recogeré 5 ml de sangre en un tubo de ensayo mixto con EDTA por la mañana y lo enviaré al laboratorio de bioquímica para su estimación. Se considerará ovulación una progesterona sérica ≥ 3 ng/ml. Se necesitarán al menos cuatro visitas de seguimiento cada mes: una visita para la evaluación basal, una para la inducción de la ovulación, una para la folículometría y una para la estimación de la progesterona sérica para confirmar la ovulación. Se necesitarán más visitas tras la falta de menstruación para la estimación de la β-hCG sérica para confirmar el embarazo. Si la prueba de embarazo es positiva, se realizará una ecografía para detectar el latido cardíaco fetal alrededor de las 7-8 semanas.

Segundo ciclo:

Evaluación del perfil clínico, cumplimiento del fármaco y efectos secundarios. Si la participante puede tolerarlo, el grupo experimental recibirá comprimidos de cabergolina 0,5 mg (1 comprimido por la noche) los días 2 y 9 del ciclo, más letrozol 5 mg/día (2 comprimidos por la noche) durante 5 días consecutivos a partir del día 2 del ciclo menstrual. El grupo comparador recibirá solo letrozol 5 mg/día (2 comprimidos por la noche) durante 5 días consecutivos a partir del día 2 del ciclo menstrual. El procedimiento posterior será el mismo que en el primer ciclo. Si la participante no puede tolerarlo, se considerará como abandono.

Tercer ciclo:

Evaluación del perfil clínico, cumplimiento del fármaco y efectos secundarios. Si la participante puede tolerarlo, el grupo experimental recibirá comprimidos de cabergolina 0,5 mg (1 comprimido por la noche) los días 2 y 9 del ciclo, más letrozol 5 mg/día por la noche durante 5 días consecutivos a partir del día 2 del ciclo menstrual. El grupo comparador recibirá solo letrozol 5 mg/día por la noche durante 5 días consecutivos a partir del día 2 del ciclo menstrual. El procedimiento posterior será el mismo que en el primer ciclo. Si la participante no puede tolerarlo, se considerará como abandono.

Para cada sujeto se preparará un formulario de registro clínico separado. Los datos se recopilarán de las pacientes en las diferentes visitas sobre las variables de interés mediante entrevista, observación, examen clínico, investigaciones y a partir de la hoja de historia clínica de las pacientes. Los datos acumulados se someterán a análisis.