Kabergolina i letrozol versus letrozol w indukcji owulacji w PCOS (PCOS OID)

Po uzyskaniu zgody Komisji Etycznej Badań Naukowych, badanie RCT zostanie przeprowadzone. Populacją badawczą będą kobiety z zespołem policystycznych jajników, które chcą zajść w ciążę, zgłaszające się do poradni endokrynologii rozrodu i niepłodności w BMU.

Po spełnieniu kryteriów włączenia i wykluczenia uczestniczki zostaną przydzielone do grupy eksperymentalnej (grupa A: kombinacja kabergoliny i letrozolu) lub grupy porównawczej (grupa B: sam letrozol). Randomizacja zostanie przeprowadzona między grupą A i B. Generowanie sekwencji losowej zostanie wykonane za pomocą bloków permutowanych z losowymi liczbami generowanymi komputerowo. Ukrycie alokacji zostanie wykonane za pomocą ponumerowanych, nieprzezroczystych, zaklejonych kopert. Każda koperta będzie oznaczona numerem seryjnym i będzie zawierała kartkę z informacją o rodzaju interwencji. Alokacja nigdy nie zostanie zmieniona po otwarciu zamkniętych kopert.

Pierwszy cykl:

Cel i procedura badania zostaną omówione z uczestniczką i zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda (Załącznik II) na udział w badaniu. Szczegółowe dane socjodemograficzne, wywiad, badanie kliniczne i badania zostaną zarejestrowane na wcześniej przygotowanym arkuszu danych.

Leczenie rozpocznie się od 2. dnia miesiączki/krwawienia z odstawienia po wizycie i badaniach wyjściowych. Uczestniczki grupy eksperymentalnej otrzymają tab. kabergolinę 0,5 mg (1 tabletka na noc) w 2. i 9. dniu cyklu plus letrozol 5 mg/dobę (2 tabletki na noc) przez kolejne 5 dni, począwszy od 2. dnia cyklu miesiączkowego lub krwawienia z odstawienia. Uczestniczki grupy porównawczej otrzymają tylko letrozol 5 mg/dobę (2 tabletki na noc) przez kolejne 5 dni, począwszy od 2. dnia cyklu miesiączkowego lub krwawienia z odstawienia. Wszystkim uczestniczkom zostanie zalecone, aby nie przyjmowały żadnych leków podczas badania, chyba że po konsultacji z głównym badaczem.

Odpowiedź jajników obu grup zostanie oceniona przez przezpochwowe monitorowanie wzrostu pęcherzyków (obecność pęcherzyków przedowulacyjnych i rozmiar największego pęcherzyka) w 12. dniu cyklu, wykonane przez tego samego operatora. Responderki zostaną zdefiniowane jako uczestniczki, u których rozwiną się pęcherzyki przedowulacyjne o średnicy ≥ 14 mm. Uczestniczkom zostanie następnie zalecone codzienne testowanie owulacji za pomocą testu paskowego LH w moczu, aż do wyniku pozytywnego. Poinformuje ona badacza przez telefon komórkowy i będzie odbywać stosunki płciowe w określonych dniach przez kolejne dwa dni. Potwierdzenie owulacji zostanie wykonane przez pomiar stężenia progesteronu w surowicy w połowie fazy lutealnej (dzień 21). Ponownie zgłosi się do naszego oddziału na oznaczenie progesteronu w surowicy, a następnie pobiorę 5 ml krwi do probówki z EDTA rano i wyślę do laboratorium biochemicznego do oznaczenia. Stężenie progesteronu w surowicy ≥ 3 ng/ml będzie uznawane za owulację. Co miesiąc będą potrzebne co najmniej cztery wizyty kontrolne: jedna na ocenę wyjściową, jedna na indukcję owulacji, jedna na folikulometrię i jedna na oznaczenie progesteronu w surowicy w celu potwierdzenia owulacji. Dalsze wizyty będą potrzebne po braku miesiączki w celu oznaczenia β-hCG w surowicy w celu potwierdzenia ciąży. Jeśli test ciążowy będzie pozytywny, wykona USG w celu wykrycia czynności serca płodu około 7-8 tygodnia.

Drugi cykl:

Ocena profilu klinicznego, przestrzegania zaleceń dotyczących leku i działań niepożądanych. Jeśli uczestniczka będzie tolerować leczenie, grupa eksperymentalna otrzyma tab. kabergolinę 0,5 mg (1 tabletka na noc) w 2. i 9. dniu cyklu plus letrozol 5 mg/dobę (2 tabletki na noc) przez kolejne 5 dni, począwszy od 2. dnia cyklu miesiączkowego. Grupa porównawcza otrzyma tylko letrozol 5 mg/dobę (2 tabletki na noc) przez kolejne 5 dni, począwszy od 2. dnia cyklu miesiączkowego. Dalsza procedura będzie taka sama jak w pierwszym cyklu. Jeśli uczestniczka nie będzie tolerować leczenia, zostanie uznana za wypadłą z badania.

Trzeci cykl:

Ocena profilu klinicznego, przestrzegania zaleceń dotyczących leku i działań niepożądanych. Jeśli uczestniczka będzie tolerować leczenie, grupa eksperymentalna otrzyma tab. kabergolinę 0,5 mg (1 tabletka na noc) w 2. i 9. dniu cyklu plus letrozol 5 mg/dobę na noc przez kolejne 5 dni, począwszy od 2. dnia cyklu miesiączkowego. Grupa porównawcza otrzyma tylko letrozol 5 mg/dobę na noc przez kolejne 5 dni, począwszy od 2. dnia cyklu miesiączkowego. Dalsza procedura będzie taka sama jak w pierwszym cyklu. Jeśli uczestniczka nie będzie tolerować leczenia, zostanie uznana za wypadłą z badania.

Dla każdej uczestniczki zostanie przygotowany osobny formularz rejestracji klinicznej. Dane będą zbierane od pacjentek podczas różnych wizyt na zmienne zainteresowania za pomocą wywiadu, obserwacji, badania klinicznego, badań oraz z karty historii choroby pacjentek. Zebrane dane zostaną poddane analizie.