Cabergolin og Letrozol kontra Letrozol ved ægløsningsinduktion ved PCOS (PCOS OID)

Efter godkendelse fra Institutional Review Board vil dette RCT blive gennemført. Kvinder med polycystisk ovariesyndrom, der ønsker fertilitet, og som besøger OPD på afdelingen for reproduktiv endokrinologi og infertilitet på BMU, vil udgøre undersøgelsespopulationen.

Efter opfyldelse af inklusions- og eksklusionskriterier vil deltagerne blive tildelt eksperimentel gruppe (gruppe A: kombineret cabergolin og letrozol) eller sammenligningsgruppe (gruppe B: kun letrozol). Randomisering vil blive foretaget mellem gruppe A og gruppe B. Den tilfældige sekvensgenerering vil blive udført ved permuterede blokke randomiseret med computer-genererede tilfældige tal. Allokeringsskjul vil blive udført ved serienummererede uigennemsigtige forseglede konvolutter. Hver konvolut vil være mærket med et serienummer og vil indeholde et kort med notering af interventionstypen. Allokering vil aldrig ændres efter åbning af de lukkede konvolutter.

Første cyklus:

Formål og procedure for undersøgelsen vil blive diskuteret med deltageren, og informeret skriftligt samtykke (Bilag II) vil blive indhentet for at deltage i undersøgelsen. Detaljerede socio-demografiske data, historik, klinisk undersøgelse og undersøgelser vil blive registreret i et foruddesignet datablad.

Behandling vil starte fra 2. dag af menstruation/abstinensblødning efter baseline-besøget og undersøgelserne. Deltagere i eksperimentel gruppe vil modtage tab cabergolin 0,5 mg (1 tablet om aftenen) på dag 2 og dag 9 af cyklussen plus letrozol 5 mg/dag (2 tabletter om aftenen) i 5 på hinanden følgende dage startende fra dag 2 af menstruationscyklus eller abstinensblødning. Deltagere i sammenligningsgruppen vil kun modtage letrozol 5 mg/dag (2 tabletter om aftenen) i 5 på hinanden følgende dage startende fra dag 2 af menstruationscyklus eller abstinensblødning. Alle deltagere vil blive instrueret i ikke at tage nogen medicin under forsøget, medmindre det er efter konsultation med primærundersøger.

Ovarie-respons for begge grupper vil blive vurderet ved transvaginal overvågning af follikelvækst (tilstedeværelse af preovulatoriske follikler og største follikelstørrelse) på 12. dag af cyklussen udført af samme operatør. Respondenter vil blive defineret som deltagere, der udvikler preovulatoriske follikler på ≥14 mm. Deltagerne vil derefter blive rådet til at teste for ægløsning med urin-LH-kit dagligt indtil positiv. Hun vil informere undersøgeren via mobiltelefon og vil have tidsbestemt samleje de næste to dage. Bekræftelse af ægløsning vil blive udført ved måling af midtluteal (dag 21) serumprogesteronmåling. Hun vil igen komme til vores afdeling til serumprogesteronestimation, og så vil jeg indsamle 5 ml blod i EDTA-blandet prøverør om morgenen og sende det til biokemisk laboratorium til estimation. Serumprogesteron ≥3 ng/ml vil blive betragtet som ægløsning. Mindst fire opfølgningsbesøg vil være nødvendige hver måned: ét besøg til baseline-vurdering, ét til ægløsningsinduktion, ét besøg til follikulometri og ét til serumprogesteronestimation for at bekræfte ægløsning. Yderligere besøg vil være nødvendige efter overskudt menstruation til serum β-hCG-estimation for bekræftelse af graviditet. Hvis graviditetstesten er positiv, vil hun få en USG for fosterets hjertebevægelser omkring 7-8 uger.

Anden cyklus:

Vurdering af klinisk profil, overholdelse af medicin og bivirkninger. Hvis deltageren kan tolerere det, vil eksperimentel gruppe modtage tab cabergolin 0,5 mg 1 tablet om aftenen på dag 2 og dag 9 af cyklussen plus letrozol 5 mg/dag (2 tabletter om aftenen) i 5 på hinanden følgende dage startende fra dag 2 af menstruationscyklus. Sammenligningsgruppen vil kun modtage letrozol 5 mg/dag (2 tabletter om aftenen) i 5 på hinanden følgende dage startende fra dag 2 af menstruationscyklus. Yderligere procedure vil følge samme som første cyklus. Hvis deltageren ikke kan tolerere det, vil hun blive betragtet som udfald.

Tredje cyklus:

Vurdering af klinisk profil, overholdelse af medicin og bivirkninger. Hvis deltageren kan tolerere det, vil eksperimentel gruppe modtage tab cabergolin 0,5 mg 1 tablet om aftenen på dag 2 og dag 9 af cyklussen plus letrozol 5 mg/dag om aftenen i 5 på hinanden følgende dage startende fra dag 2 af menstruationscyklus. Sammenligningsgruppen vil kun modtage letrozol 5 mg/dag om aftenen i 5 på hinanden følgende dage startende fra dag 2 af menstruationscyklus. Yderligere procedure vil følge samme som første cyklus. Hvis deltageren ikke kan tolerere det, vil hun blive betragtet som udfald.

For hvert enkelt emne vil et separat klinisk registreringsskema blive udarbejdet. Data vil blive indsamlet fra patienterne på forskellige besøg vedrørende variabler af interesse ved hjælp af interview, observation, klinisk undersøgelse, undersøgelser og fra patienternes historikark. De kumulative data vil blive analyseret.