Cabergoline et Létrozole contre Létrozole dans l'Induction de l'Ovulation dans le SOPK (PCOS OID)

Après l'obtention de l'approbation du comité d'éthique institutionnel, cet essai contrôlé randomisé sera mené. Les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques désireuses de fertilité, consultant dans le service d'endocrinologie de la reproduction et d'infertilité de l'UMB, constitueront la population d'étude.

Après avoir rempli les critères d'inclusion et d'exclusion, les participants seront répartis dans le groupe expérimental (groupe A : cabergoline et létrozole combinés) ou dans le groupe comparateur (groupe B : létrozole uniquement). La randomisation sera effectuée entre les groupes A et B. La génération de séquences aléatoires se fera par blocs permutés randomisés avec des nombres aléatoires générés par ordinateur. La dissimulation de l'allocation sera réalisée à l'aide d'enveloppes opaques scellées numérotées séquentiellement. Chaque enveloppe sera étiquetée avec un numéro de série et contiendra une carte indiquant le type d'intervention. L'allocation ne sera jamais modifiée après l'ouverture des enveloppes scellées.

Premier cycle :

L'objectif et la procédure de l'étude seront discutés avec la participante et un consentement écrit éclairé (Annexe II) sera obtenu pour participer à l'étude. Les données sociodémographiques détaillées, les antécédents, l'examen clinique et les investigations seront enregistrés dans une feuille de données préconçue.

Le traitement débutera à partir du 2e jour des menstruations/saignements de sevrage après la visite et les investigations de base. Les participantes du groupe expérimental recevront de la cabergoline en comprimé à 0,5 mg (1 comprimé au coucher) les jours 2 et 9 du cycle, plus du létrozole à 5 mg/jour (2 comprimés au coucher) pendant 5 jours consécutifs à partir du 2e jour du cycle menstruel ou des saignements de sevrage. Les participantes du groupe comparateur recevront uniquement du létrozole à 5 mg/jour (2 comprimés au coucher) pendant 5 jours consécutifs à partir du 2e jour du cycle menstruel ou des saignements de sevrage. Toutes les participantes seront informées de ne prendre aucun médicament pendant l'essai, sauf après consultation avec l'investigateur principal.

La réponse ovarienne des deux groupes sera évaluée par surveillance transvaginale de la croissance folliculaire (présence de follicules préovulatoires et taille du plus grand follicule) le 12e jour du cycle, réalisée par le même opérateur. Les répondeuses seront définies comme les participantes qui développeront des follicules préovulatoires de ≥ 14 mm. Les participantes seront ensuite conseillées de tester l'ovulation avec un kit urinaire de LH quotidiennement jusqu'à un résultat positif. Elle informera l'investigateur par téléphone portable et pratiquera des rapports sexuels programmés les deux jours suivants. La confirmation de l'ovulation sera effectuée par mesure de la progestérone sérique en phase lutéale (jour 21). Elle reviendra dans notre service pour l'estimation de la progestérone sérique, puis je prélèverai 5 ml de sang dans un tube à essai mélangé avec de l'EDTA le matin et l'enverrai au laboratoire de biochimie pour estimation. Une progestérone sérique ≥ 3 ng/ml sera considérée comme une ovulation. Au moins quatre visites de suivi seront nécessaires chaque mois : une visite pour l'évaluation de base, une pour l'induction de l'ovulation, une pour la folliculométrie et une pour l'estimation de la progestérone sérique pour confirmer l'ovulation. Des visites supplémentaires seront nécessaires après un retard de règles pour l'estimation de la β-hCG sérique pour confirmer la grossesse. Si le test de grossesse est positif, elle effectuera une échographie pour détecter l'activité cardiaque fœtale vers 7-8 semaines.

Deuxième cycle :

Évaluation du profil clinique, de l'observance du traitement et des effets secondaires. Si la participante tolère, le groupe expérimental recevra de la cabergoline en comprimé à 0,5 mg, 1 comprimé au coucher les jours 2 et 9 du cycle, plus du létrozole à 5 mg/jour (2 comprimés au coucher) pendant 5 jours consécutifs à partir du 2e jour du cycle menstruel. Le groupe comparateur recevra uniquement du létrozole à 5 mg/jour (2 comprimés au coucher) pendant 5 jours consécutifs à partir du 2e jour du cycle menstruel. La procédure ultérieure suivra celle du premier cycle. Si la participante ne tolère pas, elle sera considérée comme une abandon.

Troisième cycle :

Évaluation du profil clinique, de l'observance du traitement et des effets secondaires. Si la participante tolère, le groupe expérimental recevra de la cabergoline en comprimé à 0,5 mg, 1 comprimé au coucher les jours 2 et 9 du cycle, plus du létrozole à 5 mg/jour au coucher pendant 5 jours consécutifs à partir du 2e jour du cycle menstruel. Le groupe comparateur recevra uniquement du létrozole à 5 mg/jour au coucher pendant 5 jours consécutifs à partir du 2e jour du cycle menstruel. La procédure ultérieure suivra celle du premier cycle. Si la participante ne tolère pas, elle sera considérée comme une abandon.

Pour chaque sujet, un formulaire de dossier clinique distinct sera préparé. Les données seront collectées auprès des patientes lors des différentes visites sur les variables d'intérêt en utilisant l'entretien, l'observation, l'examen clinique, les investigations et à partir de la feuille d'histoire des patientes. Les données cumulées seront soumises à analyse.