Cabergolin & Letrozol im Vergleich zu Letrozol bei der Ovulationsinduktion bei PCOS (PCOS OID)

Nach Erhalt der Genehmigung der Ethikkommission wird diese randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt. Die Studienpopulation umfasst Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom, die einen Kinderwunsch haben und die Ambulanz der Abteilung für Reproduktionsendokrinologie und Unfruchtbarkeit am BMU aufsuchen.

Nach Erfüllung der Ein- und Ausschlusskriterien werden die Teilnehmerinnen der Experimentalgruppe (Gruppe A: Kombination aus Cabergolin und Letrozol) oder der Vergleichsgruppe (Gruppe B: nur Letrozol) zugeteilt. Die Randomisierung erfolgt zwischen Gruppe A und B. Die Generierung der Zufallsfolge wird mittels permutierter Blockrandomisierung mit computergenerierten Zufallszahlen durchgeführt. Die Allokationsverschleierung erfolgt durch seriennummerierte, lichtundurchlässige, versiegelte Umschläge. Jeder Umschlag ist mit einer Seriennummer versehen und enthält eine Karte mit dem Vermerk des Interventionstyps. Die Zuordnung wird nach Öffnen der verschlossenen Umschläge niemals geändert.

Erster Zyklus:

Zweck und Ablauf der Studie werden mit der Teilnehmerin besprochen, und eine schriftliche Einwilligungserklärung (Anhang II) zur Studienteilnahme wird eingeholt. Detaillierte soziodemografische Daten, Anamnese, klinische Untersuchung und Diagnostik werden in einem vordefinierten Datenerfassungsbogen dokumentiert.

Die Behandlung beginnt am 2. Tag der Menstruation/Blutung nach Absetzen der Hormone nach dem Basisbesuch und den Basisuntersuchungen. Teilnehmerinnen der Experimentalgruppe erhalten Tab. Cabergolin 0,5 mg (1 Tablette abends) am Tag 2 und 9 des Zyklus plus Letrozol 5 mg/Tag (2 Tabletten abends) an fünf aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 2 des Menstruationszyklus oder der Entzugsblutung. Teilnehmerinnen der Vergleichsgruppe erhalten nur Letrozol 5 mg/Tag (2 Tabletten abends) an fünf aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 2 des Menstruationszyklus oder der Entzugsblutung. Alle Teilnehmerinnen werden angewiesen, während der Studie keine Medikamente einzunehmen, außer nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt.

Das Ovarialansprechen beider Gruppen wird durch transvaginale Überwachung des Follikelwachstums (Vorhandensein präovulatorischer Follikel & größte Follikelgröße) am 12. Zyklustag durch denselben Untersucher beurteilt. Responder werden als Teilnehmerinnen definiert, die präovulatorische Follikel von ≥ 14 mm entwickeln. Den Teilnehmerinnen wird dann empfohlen, den Eisprung täglich mit einem Urin-LH-Testkit zu testen, bis dieser positiv ist. Sie informiert die Prüfärztin per Mobiltelefon und führt an den folgenden zwei Tagen gezielten Geschlechtsverkehr durch. Die Bestätigung des Eisprungs erfolgt durch Messung des Serumprogesterons in der mittleren Lutealphase (Tag 21). Sie kommt erneut in unsere Abteilung zur Serumprogesteronbestimmung, und dann entnehme ich morgens 5 ml Blut in ein EDTA-Mischröhrchen und sende es zur Bestimmung an das Biochemielabor. Ein Serumprogesteronwert von ≥ 3 ng/ml gilt als Eisprung. Pro Monat sind mindestens vier Nachsorgetermine erforderlich: ein Termin zur Basisbeurteilung, einer zur Ovulationsinduktion, einer zur Follikulometrie und einer zur Serumprogesteronbestimmung zur Bestätigung des Eisprungs. Weitere Termine sind nach Ausbleiben der Periode zur Serum-β-hCG-Bestimmung zur Schwangerschaftsbestätigung erforderlich. Ist der Schwangerschaftstest positiv, führt sie etwa in der 7.-8. Woche einen Ultraschall zum Nachweis der fetalen Herzaktion durch.

Zweiter Zyklus:

Beurteilung des klinischen Profils, der Medikamenteneinnahmetreue und der Nebenwirkungen. Kann die Teilnehmerin die Behandlung vertragen, erhält die Experimentalgruppe Tab. Cabergolin 0,5 mg, 1 Tablette abends am Tag 2 und 9 des Zyklus, plus Letrozol 5 mg/Tag (2 Tabletten abends) an fünf aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 2 des Menstruationszyklus. Die Vergleichsgruppe erhält nur Letrozol 5 mg/Tag (2 Tabletten abends) an fünf aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 2 des Menstruationszyklus. Das weitere Vorgehen entspricht dem des ersten Zyklus. Kann die Teilnehmerin die Behandlung nicht vertragen, gilt sie als Studienabbrecherin.

Dritter Zyklus:

Beurteilung des klinischen Profils, der Medikamenteneinnahmetreue und der Nebenwirkungen. Kann die Teilnehmerin die Behandlung vertragen, erhält die Experimentalgruppe Tab. Cabergolin 0,5 mg, 1 Tablette abends am Tag 2 und 9 des Zyklus, plus Letrozol 5 mg/Tag abends an fünf aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 2 des Menstruationszyklus. Die Vergleichsgruppe erhält nur Letrozol 5 mg/Tag abends an fünf aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend am Tag 2 des Menstruationszyklus. Das weitere Vorgehen entspricht dem des ersten Zyklus. Kann die Teilnehmerin die Behandlung nicht vertragen, gilt sie als Studienabbrecherin.

Für jede einzelne Probandin wird ein separates klinisches Erhebungsformular erstellt. Die Daten werden von den Patientinnen bei verschiedenen Besuchen zu den interessierenden Variablen mittels Befragung, Beobachtung, klinischer Untersuchung, Diagnostik und aus der Anamnese der Patientinnen erhoben. Die kumulierten Daten werden einer Analyse unterzogen.