Cabergoliini ja letrotsoli vs. letrotsoli ovulaation induktiossa PCOS:ssa (PCOS OID)

Tämän RCT:n toteuttaminen aloitetaan saavutettuaan Institutional Review Board -hyväksynnän. Tutkimuspopulaatioksi muodostuvat hedelmällisyyttä haluavat polykystisen ovaario-oireyhtymän omaavat naiset, jotka käyvät BMU:n reproduktioendokrinologian ja hedelmättömyyden osaston poliklinikalla.

Osallistujat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, jaetaan kokeelliseen ryhmään (ryhmä A: yhdistetty kabergoliini ja letrotsoli) tai vertailuryhmään (ryhmä B: vain letrotsoli). Satunnaistaminen tehdään ryhmien A ja B välillä. Satunnaisjärjestys luodaan permutoitujen lohkojen avulla tietokoneella tuotettujen satunnaislukujen avulla. Allokaatiosuoja toteutetaan sarjanumeroitujen läpinäkymättömien sinettien avulla. Jokainen kirjekuori merkitään sarjanumerolla ja sisältää kortin, jossa on ilmoitettu interventiotyyppi. Allokaatiota ei muuteta koskaan suljettujen kirjekuorien avaamisen jälkeen.

Ensimmäinen jakso:

Tutkimuksen tarkoitus ja menettelytavat käydään läpi osallistujan kanssa, ja häneltä saatava kirjallinen tietoon perustuva suostumus (Liite II) osallistumiseen tutkimukseen. Yksityiskohtaiset sosiodemografiset tiedot, anamneesi, kliininen tutkimus ja tutkimukset tallennetaan etukäteen suunnitellulle tietolomakkeelle.

Hoito aloitetaan menstruaation 2. päivänä tai peräisinäisverenvuodon jälkeen perustarkastuksen ja tutkimusten jälkeen. Kokeellisen ryhmän osallistujat saavat tab kabergoliinia 0,5 mg (1 tabletti yöllä) jakson 2. ja 9. päivänä sekä letrotsolia 5 mg/päivä (2 tablettia yöllä) viitenä peräkkäisenä päivänä alkaen menstruaation 2. päivästä tai peräisinäisverenvuodosta. Vertailuryhmän osallistujat saavat vain letrotsolia 5 mg/päivä (2 tablettia yöllä) viitenä peräkkäisenä päivänä alkaen menstruaation 2. päivästä tai peräisinäisverenvuodosta. Kaikkia osallistujia ohjeistetaan olemaan ottamatta lääkkeitä tutkimuksen aikana ilman päätutkijan neuvonantoa.

Molempien ryhmien munasarjojen vaste arvioidaan transvaginaalisella follikkulikasvun seurannalla (esiovulaatioisten follikkulien läsnäolo ja suurimman follikkulin koko) jakson 12. päivänä, jonka suorittaa sama operaattori. Vastaajiksi määritellään osallistujat, joilla kehittyy esiovulaatioisia follikkuleita ≥ 14 mm. Osallistujille neuvotaan sitten testaamaan ovulaatiota virtsan LH-testillä päivittäin, kunnes testi on positiivinen. Hän ilmoittaa tutkijalle puhelimitse ja suorittaa ajastetun yhdynnän seuraavina kahdena päivänä. Ovulaation vahvistus tehdään mittaamalla keskiluteaalinen (päivä 21) seerumin progesteronipitoisuus. Hän tulee uudelleen osastollemme seerumin progesteronin määritystä varten, ja minä kerään sitten 5 ml verta EDTA-sekoitetussa koeputkessa aamulla ja lähetän sen biokemian laboratorioon analysoitavaksi. Seerumin progesteronipitoisuus ≥ 3 ng/ml katsotaan ovulaatioksi. Vähintään neljä seurantakäyntiä tarvitaan kuukaudessa: yksi perustarkastukseen, yksi ovulaation indusointiin, yksi follikkulometriaan ja yksi seerumin progesteronin määritykseen ovulaation vahvistamiseksi. Lisäkäyntejä tarvitaan myöhästyneen kuukautiskierron jälkeen seerumin β-hCG:n määritykseen raskauden vahvistamiseksi. Jos raskaustesti on positiivinen, hän suorittaa ultraäänitutkimuksen sikiön sydämen liikkeistä noin 7–8 viikon kohdalla.

Toinen jakso:

Kliinisen profiilin arviointi, lääkkeen noudattamisen ja sivuvaikutusten arviointi. Jos osallistuja siedät, kokeellinen ryhmä saa tab kabergoliinia 0,5 mg 1 tabletti yöllä jakson 2. ja 9. päivänä sekä letrotsolia 5 mg/päivä (2 tablettia yöllä) viitenä peräkkäisenä päivänä alkaen menstruaation 2. päivästä. Vertailuryhmä saa vain letrotsolia 5 mg/päivä (2 tablettia yöllä) viitenä peräkkäisenä päivänä alkaen menstruaation 2. päivästä. Jatkomenettely on sama kuin ensimmäisellä jaksolla. Jos osallistuja ei siedä, hänet katsotaan keskeyttäjäksi.

Kolmas jakso:

Kliinisen profiilin arviointi, lääkkeen noudattamisen ja sivuvaikutusten arviointi. Jos osallistuja siedät, kokeellinen ryhmä saa tab kabergoliinia 0,5 mg 1 tabletti yöllä jakson 2. ja 9. päivänä sekä letrotsolia 5 mg/päivä yöllä viitenä peräkkäisenä päivänä alkaen menstruaation 2. päivästä. Vertailuryhmä saa vain letrotsolia 5 mg/päivä yöllä viitenä peräkkäisenä päivänä alkaen menstruaation 2. päivästä. Jatkomenettely on sama kuin ensimmäisellä jaksolla. Jos osallistuja ei siedä, hänet katsotaan keskeyttäjäksi.

Jokaiselle osallistujalle laaditaan erillinen kliininen tietolomake. Tiedot kerätään potilailta eri käyntien aikana kiinnostuksen kohteena olevista muuttujista käyttäen haastattelua, havainnointia, kliinistä tutkimusta, tutkimuksia ja potilaiden anamneesilomakkeita. Kumulatiiviset tiedot analysoidaan.