Upadacitinib v kombinaci s kortikosteroidy vs. monoterapie kortikosteroidy pro indukční léčbu hospitalizovaných a ambulantních pacientů s akutní těžkou ulcerózní kolitidou (ACUTE)
Akutní těžká ulcerózní kolitida – Upadacitinib v kombinaci s kortikosteroidy vs. monoterapie kortikosteroidy při indukci při přechodu z urgentního prostředí (ACUTE): Fáze IV, jednocentrová, částečně zaslepená, randomizovaná studie
Tato klinická studie je prováděna za účelem získání dalších informací o optimálním pořadí různých léků při léčbě akutní těžké ulcerózní kolitidy (ASUC).
Tento výzkum zkoumá několik léků, které již schválil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Cílem této studie je otestovat časnou účinnost a bezpečnost upadacitinibu (Rinvoq) a kortikosteroidů ve srovnání s kortikosteroidy samotnými jako indukční terapie pro hospitalizované i ambulantní pacienty s ASUC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Queen Saunyama
- Telefonní číslo: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
Kontakt:
- Syed Hassan
- Telefonní číslo: 734-232-5134
- E-mail: hasyed@umich.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Pacient ve věku ≥ 18 až 75 let v době souhlasu
- Diagnóza ulcerózní kolitidy (ověřená typickou klinickou anamnézou a charakteristickým nálezem na endoskopii a histologii)
Splňující následující definici akutní těžké ulcerózní kolitidy definované jako ≥ 6 stolic denně s viditelnou krví v 7 dnech před Dnem 0 plus alespoň jedno z následujících:
i. Teplota > 37,8 °C podle hlášení pacienta nebo zaznamenaná v Elektronické zdravotní dokumentaci (EHR) v 7 dnech před Dnem 0.
ii. Srdeční frekvence ≥ 90 tepů za minutu (BPM) podle hlášení pacienta nebo zaznamenaná v EHR v 7 dnech před Dnem 0 iii. Hemoglobin ≤ 10,5 gramů na decilitr (g/dL) v 7 dnech před Dnem 0 iv. Sedimentace erytrocytů ≥ 30 milimetrů za hodinu (mm/h) v 7 dnech před Dnem 0 v. C-reaktivní protein ≥ 3,0 mg/dL v 7 dnech před Dnem 0 vi. Fekální kalprotektin > 782 miligramů na kilogram (mg/kg) v 7 dnech před souhlasem.
vii. Užívání perorálních kortikosteroidů po dobu ≥ 7 dní v měsíci před souhlasem v dávce ekvivalentní ≥ 20 miligramů denně (mg/den)
- Pro osobu s reprodukčním/potenciálem otěhotnění (tj. přítomnost intaktních vaječníků a vejcovodů a jsou považovány za premenopauzální podle standardního posouzení) je vyžadován negativní laboratorní (sérový/močový) těhotenský test.
- Pro osobu s reprodukčním potenciálem (tj. přítomnost intaktních vaječníků a vejcovodů) a potenciálem otěhotnění je vyžadován záměr používat alespoň jednu účinnou metodu antikoncepce od studie Den 0 až do konce zaslepení nebo alespoň 30 dnů po poslední dávce upadacitinibu nebo týden 48, podle toho, co nastane později. Osoba bez reprodukčního potenciálu nebo potenciálu otěhotnění nevyžaduje záměr používat účinnou antikoncepci.
- Účastníci zařazení do ambulantní kohorty musí být v péči ambulantního gastroenterologa spolupracujícího s University of Michigan.
- Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat režim studijní intervence.
- Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy, denní dotazníky o příznacích stolice a další studijní procedury.
- Doklad o osobně podepsaném a datovaném informovaném souhlasu, který uvádí, že účastník byl informován o všech relevantních aspektech studie.
Kritéria vyloučení:
- Na IV kortikosteroidech > 72 hodin bezprostředně před zařazením nepřetržitě (v jakékoli instituci), což je ekvivalentní kumulativní dávce 180 mg IV methylprednisolonu v 3 dnech před zařazením.
- Pacienti s předchozí expozicí upadacitinibu. Předchozí expozice jiným inhibitorům Janus kinázy (JAK) (např. tofacitinibu, baricitinibu nebo filgotinibu) je povolena.
- Anamnéza klinicky významného (dle úsudku vyšetřovatele) zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 6 měsících před vstupem do studie. (Poznámka: Screening moči na drogy není nutné provádět).
- Anamnéza dvou nebo více předchozích epizod herpes zoster nebo jedné nebo více epizod diseminovaného herpes zoster.
- Pacienti s probíhající závažnou aktivní infekcí (dle rozhodnutí studijního týmu) podle vyšetřovatele. Pacienti s aktivními závažnými infekcemi vyžadujícími léčbu intravenózními nebo perorálními/intramuskulárními antiinfektivy mohou zvážit infekční clearance.
- Aktivní tuberkulóza (TB) nebo neléčená latentní TB podle popisu v protokolu.
- U účastníků, kteří byli pozitivní na onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19), musí uplynout alespoň 5 dnů mezi pozitivním výsledkem testu na COVID-19 a vstupní návštěvou u asymptomatických účastníků. Účastníci s mírnou/středně těžkou infekcí COVID-19 mohou být zařazeni, pokud horečka ustoupila bez použití antipyretik po dobu 24 hodin a další příznaky se zlepšily, nebo pokud uplynulo 5 dnů od pozitivního výsledku testu na COVID-19 (podle toho, co nastane později). Účastníci mohou být znovu vyšetřeni, pokud to vyšetřovatel považuje za vhodné na základě zdravotního stavu účastníka.
- Nedávná (v posledních 6 měsících) cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, koronární stentování nebo aortokoronární bypass.
- Známá přecitlivělost na následující léky nebo složky (a jejich pomocné látky): methylprednisolon, prednison, upadacitinib nebo placebo upadacitinibu. Následující složky se mohou vyskytovat v upadacitinibu a placebu upadacitinibu: koloidní oxid křemičitý, hypromelóza, žlutý oxid železitý a červený oxid železitý, stearan hořečnatý, manitol, mikrokrystalická celulóza, polyvinylalkohol, polyethylenglykol, mastek, vinná kyselina a oxid titaničitý. To zahrnuje známou nebo podezření na přecitlivělost na kravské mléko u pacientů očekávaných v hospitalizační kohortě (složka methylprednisolonu).
- Účastníci, kteří jsou aktuálně těhotní nebo kojí. Účastníci s hraničním sérovým těhotenským testem při screeningu musí mít absenci klinického podezření na těhotenství nebo jiných patologických příčin hraničních výsledků a sérový těhotenský test ≥ 3 dny později, aby dokumentoval pokračující nepřítomnost pozitivního výsledku. Účastníci s močovým těhotenským testem při vstupu do studie, který je hraniční nebo nejednoznačný, musí mít proveden sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastník vyloučen z účasti, pokud je výsledek sérového těhotenského testu pozitivní.
- Účastníci, kteří obdrželi jakoukoli živou vakcínu s replikačním potenciálem do 30 dnů před první dávkou studijního léku nebo se očekává, že budou potřebovat živou vakcínu s jakýmkoli replikačním potenciálem během účasti ve studii nebo do 30 dnů po ukončení studie.
- Pacienti, kteří splňují diagnostická kritéria pro toxické megakolon, jak stanovil studijní a léčebný tým. U pacientů se očekává dilatace příčného tračníku > 6 centimetrů (cm) nebo céka/pravého tračníku > 9 cm a tři z následujících známek systémové toxicity (Teplota > 38 °C, Srdeční frekvence (HR) > 120 tepů za minutu (BPM), bílé krvinky (WBC) > 10500/mikrolitr (µL), Hemoglobin < 10,5 mg/dL) a jeden z následujících (dehydratace, změněný mentální stav, závažné elektrolytové poruchy nebo hypotenze).
- Pacienti s aktivní cytomegalovirovou (CMV) kolitidou definovanou jako > 5 CMV inkluzních tělísek na zorné pole s vysokým zvětšením v jakémkoli vředu při vstupu do studie. Pokud je CMV kolitida potvrzena, pacient může zůstat v studii, pokud to povolí infekční a primární léčebný tým a pokud je zahájena souběžná antivirová terapie.
- Pacienti, kteří obdrželi jakýkoli vyšetřovaný přípravek nebo proceduru do 30 dnů nebo pěti poločasů před vstupem do studie, podle toho, co je delší, nebo byli zařazeni do intervenční studie.
- Pacienti s aktivním maligním nádorem s výjimkou nemetastazujícího bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního hrdla.
- Pacienti s anamnézou kolektomie (totální nebo subtotální), ileoanálního pouzdra, Kockova pouzdra nebo ileostomie nebo plánovaného střevního výkonu (parciální kolektomie je povolena).
- Pacienti s určitými laboratorními abnormalitami naznačujícími středně těžké nebo těžké renální, hematologické nebo gastrointestinální/jaterní postižení (podle protokolu).
- Anamnéza nebo klinické známky jaterní cirhózy.
- Anamnéza dědičných nebo získaných stavů predisponujících k hyperkoagulabilitě (podle protokolu). Upozorňujeme, že pacienti s vzdálenou anamnézou provokované tromboembolické příhody nebo nedávné tromboembolické příhody na systémové antikoagulaci NEJSOU vylučující.
- Aktivní infekce hepatitidou B: Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s detekovatelnou deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) bez léčby. Pacienti se sérologickými důkazy o předchozí vyléčené infekci virem hepatitidy B (HBV) (tj. HBsAg-negativní a anti-HB Core-pozitivní) nebo pacienti s HBsAg-pozitivní na supresivní terapii HBV s nízkou DNA (<105 kopií/mililitr (mL) nebo <104 IU/mL negativní) nejsou vylučující.
- Aktivní infekce hepatitidou C: Detekovatelná ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (HCV) u jakéhokoli pacienta s protilátkou anti-HCV.
- Syndrom získané imunodeficience: Potvrzená pozitivní protilátka proti lidskému viru imunodeficience (HIV) s počtem CD4 buněk <350 buněk/mikrolitr (uL) nebo oportunní infekce definující AIDS.
- Transplantace solidního orgánu nebo kostní dřeně do 1 roku nebo očekávaná transplantace do 6 měsíců od randomizace.
- Pacienti s anamnézou spontánní gastrointestinální perforace (jiné než apendicitida nebo mechanické poranění) nebo jsou podle úsudku vyšetřovatele výrazně zvýšeným rizikem gastrointestinální perforace.
- Aktivně užívající silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 před první dávkou studijního léku nebo se očekává, že budou užívat některý z těchto léků během studie. To zahrnuje grapefruit a grapefruitový džus.
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který by mohl ovlivnit perorální absorpci léku (např. gastrektomie, klinicky významná diabetická gastroenteropatie nebo určité typy bariatrické chirurgie) podle úsudku vyšetřovatele. Procedury jako je gastrická bandáž, které pouze rozdělují žaludek na oddělené komory, nejsou vylučující.
- Pacienti s anamnézou klinicky významného zdravotního stavu podle protokolu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Upadacitinib plus steroidy – ambulantní kohorta
Do studie budou zařazeni pacienti splňující kritéria akutní těžké ulcerózní kolitidy, kteří jsou vyšetřeni v ambulanci, kontaktují ambulanci nebo jsou odesláni do ambulantní, diagnostické a léčebné jednotky (ADTU) bez nutnosti hospitalizace. Účastníci obdrží upadacitinib 45 mg a nemocniční dávku steroidů (IV methylprednisolon 60 mg v infuzním centru nebo ADTU nebo PO prednison 75 mg) až do 5. dne. Pokud se stav účastníka nezlepší nebo se zhorší po 3 dnech od zahájení přidělené léčby, bude účastník odblokován a zařazen do "záchranné léčby". Účastníci bez záchranné léčby budou odblokováni 5. den, kdy bude dokončena akutní indukční fáze. Po dokončení akutní indukční fáze účastníci obdrží upadacitinib 45 mg po dobu 8 týdnů současně s dvoutýdenním kurzem prednisonu. Terapie upadacitinibem může pokračovat až do 48. týdne, přičemž dávka (45 mg, 30 mg nebo 15 mg) bude upravována na základě klinických příznaků a zánětlivých biomarkerů. |
Dávky začínají na 45 miligramech (mg) během akutní indukční fáze a po akutní indukční fázi (celkem 8 týdnů). Během fáze udržovací optimalizace dávky budou nezachránění účastníci, kteří nepodstoupí kolektomii, pokračovat v terapii upadacitinibem až do 48. týdne, přičemž dávka (45 mg, 30 mg nebo 15 mg) bude titrována na základě klinických příznaků a zánětlivých biomarkerů.
Ostatní jména:
Intravenózně (IV) podáváno 60 mg denně (v rozdělených nebo plných dávkách). Po dokončení akutní indukční fáze (hospitalizovaná kohorta: 0-10 dnů končících propuštěním; ambulantní kohorta: 5 dnů) budou účastníci převedeni na klesající dávku prednisonu.
Ostatní jména:
Po dokončení akutní indukční fáze (pacienti hospitalizovaní: 0–10 dnů do propuštění; pacienti ambulantní: 5 dnů) bude účastníkům podávána postupně snižovaná dávka prednizonu. Účastníci randomizovaní do kortikosteroidní skupiny budou užívat prednizon v dávce 40 mg, která bude snižována o 5 mg/týden. Účastníci randomizovaní do skupiny upadacitinibu a kortikosteroidů budou užívat prednizon po dobu 2 týdnů (40 mg × 2 dny, 30 mg × 2 dny, 25 mg × 2 dny, 20 mg × 2 dny, 15 mg × 2 dny, 10 mg × 2 dny a 5 mg × 2 dny).
Ostatní jména:
Účastníkům zařazeným do ambulantní kohorty lze podávat perorální prednison 75 mg denně po dobu 5 dnů jako alternativu k intravenóznímu podání methylprednisolonu 60 mg v infuzním centru.
Po dokončení akutní indukční fáze budou účastníci převedeni na klesající dávku prednisonu.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Steroidy plus Upadacitinib Placebo – ambulantní kohorta
Toto zahrnuje pacienty, kteří splňují kritéria akutní těžké ulcerózní kolitidy, kteří jsou viděni na klinice, kontaktují kliniku nebo jsou odesláni do ambulantní, diagnostické a léčebné jednotky (ADTU) bez nutnosti přijetí do nemocnice. Účastníci obdrží placebo upadacitinibu a nemocniční dávky steroidů (IV methylprednisolon 60 mg v infuzním centru nebo ADTU nebo PO prednison 75 mg) až do 5. dne. Pokud se stav účastníka nezlepší nebo se zhorší po 3 dnech od zahájení přidělené léčby, bude účastník odmaskován a zařazen do "záchranné léčby". Účastníci bez záchranné léčby budou odmaskováni 5. dne, aby bylo možné určit vhodnou udržovací léčbu. Po dokončení akutní indukční fáze účastníci zahájí snižování dávky prednisonu o 5 mg týdně, počínaje dávkou 40 mg, s nástupem udržovací léčby podle obvyklé péče. |
Intravenózně (IV) podáváno 60 mg denně (v rozdělených nebo plných dávkách). Po dokončení akutní indukční fáze (hospitalizovaná kohorta: 0-10 dnů končících propuštěním; ambulantní kohorta: 5 dnů) budou účastníci převedeni na klesající dávku prednisonu.
Ostatní jména:
Po dokončení akutní indukční fáze (pacienti hospitalizovaní: 0–10 dnů do propuštění; pacienti ambulantní: 5 dnů) bude účastníkům podávána postupně snižovaná dávka prednizonu. Účastníci randomizovaní do kortikosteroidní skupiny budou užívat prednizon v dávce 40 mg, která bude snižována o 5 mg/týden. Účastníci randomizovaní do skupiny upadacitinibu a kortikosteroidů budou užívat prednizon po dobu 2 týdnů (40 mg × 2 dny, 30 mg × 2 dny, 25 mg × 2 dny, 20 mg × 2 dny, 15 mg × 2 dny, 10 mg × 2 dny a 5 mg × 2 dny).
Ostatní jména:
Účastníkům zařazeným do ambulantní kohorty lze podávat perorální prednison 75 mg denně po dobu 5 dnů jako alternativu k intravenóznímu podání methylprednisolonu 60 mg v infuzním centru.
Po dokončení akutní indukční fáze budou účastníci převedeni na klesající dávku prednisonu.
Ostatní jména:
Placebo bude ukončeno při propuštění pro hospitalizovanou kohortu a po 5. dni pro ambulantní kohortu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Upadacitinib plus steroids - Klinická kohorta hospitalizovaných pacientů
Toto bude zahrnovat pacienty vyšetřené na pohotovosti nebo hospitalizované. Účastníci dostanou upadacitinib 45 mg a nemocniční dávky steroidů (IV methylprednisolon 60 mg) až do propuštění. Pokud se stav účastníka nezlepší nebo se zhorší po 3 dnech od zahájení přidělené léčby, účastník bude odblokován a zařazen do "záchranné terapie". Nezachránění účastníci budou odblokováni ihned po propuštění (dokončení akutní indukční fáze). Po dokončení akutní indukční fáze budou účastníci dostávat upadacitinib 45 mg po dobu 8 týdnů spolu s 2týdenním cyklem prednisonu. Terapie upadacitinibem může pokračovat až do 48. týdne, přičemž dávka (45 mg, 30 mg nebo 15 mg) bude upravována na základě klinických příznaků a zánětlivých biomarkerů. |
Dávky začínají na 45 miligramech (mg) během akutní indukční fáze a po akutní indukční fázi (celkem 8 týdnů). Během fáze udržovací optimalizace dávky budou nezachránění účastníci, kteří nepodstoupí kolektomii, pokračovat v terapii upadacitinibem až do 48. týdne, přičemž dávka (45 mg, 30 mg nebo 15 mg) bude titrována na základě klinických příznaků a zánětlivých biomarkerů.
Ostatní jména:
Intravenózně (IV) podáváno 60 mg denně (v rozdělených nebo plných dávkách). Po dokončení akutní indukční fáze (hospitalizovaná kohorta: 0-10 dnů končících propuštěním; ambulantní kohorta: 5 dnů) budou účastníci převedeni na klesající dávku prednisonu.
Ostatní jména:
Po dokončení akutní indukční fáze (pacienti hospitalizovaní: 0–10 dnů do propuštění; pacienti ambulantní: 5 dnů) bude účastníkům podávána postupně snižovaná dávka prednizonu. Účastníci randomizovaní do kortikosteroidní skupiny budou užívat prednizon v dávce 40 mg, která bude snižována o 5 mg/týden. Účastníci randomizovaní do skupiny upadacitinibu a kortikosteroidů budou užívat prednizon po dobu 2 týdnů (40 mg × 2 dny, 30 mg × 2 dny, 25 mg × 2 dny, 20 mg × 2 dny, 15 mg × 2 dny, 10 mg × 2 dny a 5 mg × 2 dny).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Steroidy plus Upadacitinib Placebo – Klinická skupina hospitalizovaných pacientů
Toto bude zahrnovat pacienty vyšetřené na pohotovosti nebo hospitalizované. Účastníci obdrží placebovou dávku upadacitinibu a nemocniční dávku steroidů (IV methylprednisolon 60 mg), dokud nebudou propuštěni. Pokud se stav účastníka nezlepší nebo se zhorší po 3 dnech od zahájení přidělené léčby, bude účastník odblokován a zařazen do "záchranné terapie". Nezařazení účastníci budou odblokováni ihned po propuštění účastníků (dokončení akutní indukční fáze) pro vedení výběru udržovací terapie (mimo protokol studie). Po dokončení akutní indukční fáze budou účastníci snižovat dávku prednizonu o 5 mg týdně, počínaje 40 mg, s iniciací udržovací terapie podle běžné péče. |
Intravenózně (IV) podáváno 60 mg denně (v rozdělených nebo plných dávkách). Po dokončení akutní indukční fáze (hospitalizovaná kohorta: 0-10 dnů končících propuštěním; ambulantní kohorta: 5 dnů) budou účastníci převedeni na klesající dávku prednisonu.
Ostatní jména:
Po dokončení akutní indukční fáze (pacienti hospitalizovaní: 0–10 dnů do propuštění; pacienti ambulantní: 5 dnů) bude účastníkům podávána postupně snižovaná dávka prednizonu. Účastníci randomizovaní do kortikosteroidní skupiny budou užívat prednizon v dávce 40 mg, která bude snižována o 5 mg/týden. Účastníci randomizovaní do skupiny upadacitinibu a kortikosteroidů budou užívat prednizon po dobu 2 týdnů (40 mg × 2 dny, 30 mg × 2 dny, 25 mg × 2 dny, 20 mg × 2 dny, 15 mg × 2 dny, 10 mg × 2 dny a 5 mg × 2 dny).
Ostatní jména:
Placebo bude ukončeno při propuštění pro hospitalizovanou kohortu a po 5. dni pro ambulantní kohortu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s počáteční klinickou odpovědí bez záchranné terapie nebo kolektomie do 5. dne léčby po zahájení indukční terapie ve skupině upadacitinibu a kortikosteroidů ve srovnání se skupinou s monoterapií kortikosteroidy
Časové okno: Léčba 5 dní
|
Definice počáteční klinické odpovědi:
Tekuté stolice jsou definovány jako zcela tekuté (typ 7 podle Bristolské stupnice konzistence stolice) nebo převážně tekuté (typ 8 podle Bristolské stupnice konzistence stolice). Pokud je pacient propuštěn před hodnocením výsledku v den 5 léčby, bude pro hodnocení primárního výsledku použit nejnovější CRP před dnem 5 léčby (způsob přenosu dopředu). Pokud pacient před propuštěním nedosáhl zlepšení CRP na <1,5 mg/dL, bude požádán, aby si nechal v den 5 léčby odebrat CRP jako ambulantní laboratorní vyšetření v den 5 léčby. |
Léčba 5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proporce účastníků ambulantní kohorty s hospitalizací do konce akutní indukční fáze (den 5) ve skupině upadacitinibu a kortikosteroidů ve srovnání se skupinou s monoterapií kortikosteroidy.
Časové okno: Den 5
|
Den 5
|
|
|
Podíl účastníků podstupujících kolektomii bez záchranné léčby do konce postakutní indukční fáze (týden 8/den 56) ve skupině s upadacitinibem a kortikosteroidy ve srovnání se skupinou s monoterapií kortikosteroidy
Časové okno: 8. týden (56. den)
|
8. týden (56. den)
|
|
|
Podíl účastníků podstupujících kolektomii bez záchranné terapie do 12. týdne/dne 84 ve skupině s upadacitinibem a kortikosteroidy ve srovnání se skupinou s monoterapií kortikosteroidy
Časové okno: Týden 12 (Den 84)
|
Týden 12 (Den 84)
|
|
|
Podíl účastníků podstupujících kolektomii bez záchranné terapie do 48. týdne/336. dne v rameni upadacitinibu a kortikosteroidů ve srovnání s ramenem monoterapie kortikosteroidy
Časové okno: Týden 48 (Den 336)
|
Týden 48 (Den 336)
|
|
|
Podíl účastníků v klinické odpovědi bez kolektomie nebo záchranné terapie do konce postakutní indukční fáze (týden 8/den 56) ve skupině s upadacitinibem a kortikosteroidy ve srovnání se skupinou s monoterapií kortikosteroidy
Časové okno: Týden 8 (den 56)
|
Klinická odpověď je definována hodnotou C-reaktivního proteinu (CRP) <0,8 mg/dL A ≤ 4 tekuté stolice za 24 hodin a nejvýše stopové množství krve ve stolici.
|
Týden 8 (den 56)
|
|
Proporce účastníků s klinickou odpovědí bez kolektomie nebo záchranné terapie do 12. týdne/dne 84 ve skupině upadacitinibu a kortikosteroidů ve srovnání se skupinou monoterapie kortikosteroidy
Časové okno: Týden 12 (Den 84)
|
Klinická odpověď je definována hladinou C-reaktivního proteinu (CRP) <0,8 mg/dL A ≤ 4 tekutých stolic za 24 hodin a přítomností maximálně stopového množství krve ve stolici.
|
Týden 12 (Den 84)
|
|
Podíl účastníků s klinickou odpovědí bez kolektomie nebo záchranné terapie do týdne 48/dne 336 ve skupině s upadacitinibem a kortikosteroidy ve srovnání se skupinou s monoterapií kortikosteroidy
Časové okno: Týden 48 (Den 336)
|
Klinická odpověď je definována hodnotou C-reaktivního proteinu (CRP) <0,8 mg/dL A ≤ 4 tekutých stolic za 24 hodin a maximálně stopovým množstvím krve ve stolici.
|
Týden 48 (Den 336)
|
|
Podíl účastníků ve skupině upadacitinibu a kortikosteroidů ve srovnání se skupinou monoterapie kortikosteroidy, kteří dosáhli klinické remise bez kortikosteroidů, bez kolektomie nebo záchranné terapie do 8. týdne/Dne 56
Časové okno: 8. týden (56. den)
|
Klinická remise je definována jako stav, kdy pacient má ≤ 2 řídké stolice za 24 hodin a skóre viditelného rektálního krvácení je 0. Klinická remise bez kortikosteroidů je definována jako stav klinické remise bez použití kortikosteroidů ≥ 14 dní před daným časovým bodem.
|
8. týden (56. den)
|
|
Podíl účastníků ve skupině upadacitinib a kortikosteroid ve srovnání se skupinou monoterapie kortikosteroidy, kteří dosáhli klinické remise bez kortikosteroidů, bez kolektomie nebo záchranné terapie do 12. týdne/Dne 84
Časové okno: Týden 12 (Den 84)
|
Klinická remise je definována jako stav, kdy má pacient ≤ 2 tekuté stolice za 24 hodin a skóre viditelného rektálního krvácení je 0. Klinická remise bez kortikosteroidů je definována jako stav klinické remise bez použití kortikosteroidů ≥ 14 dní před daným časovým bodem.
|
Týden 12 (Den 84)
|
|
Podíl účastníků v kortikosteroid-free klinické remisi bez kolektomie nebo záchranné terapie do týdne 48/den 336 v rameni upadacitinibu a kortikosteroidu ve srovnání s ramenem monoterapie kortikosteroidem
Časové okno: Týden 48 (Den 336)
|
Klinická remise je definována jako stav, kdy pacient má ≤ 2 řídké stolice za 24 hodin a skóre viditelného rektálního krvácení je 0. Klinická remise bez kortikosteroidů je definována jako stav klinické remise bez použití kortikosteroidů ≥ 14 dní před stanoveným časovým bodem.
|
Týden 48 (Den 336)
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod do konce akutní indukční fáze (kohorta hospitalizovaných pacientů: 0–10 dní; kohorta ambulantních pacientů: 5 dní)
Časové okno: Konec akutní indukční fáze (0–10 dní) v bezpečnostní populaci
|
Nežádoucí události budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v Národním institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku studijního léku |
Konec akutní indukční fáze (0–10 dní) v bezpečnostní populaci
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod do konce poakutní indukční fáze (týden 8/den 56)
Časové okno: Postakutní indukční fáze (týden 8/den 56) v bezpečnostní populaci
|
Nežádoucí příhody budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v Národním onkologickém institutu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří obdrželi alespoň jednu dávku studovaného léku |
Postakutní indukční fáze (týden 8/den 56) v bezpečnostní populaci
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod do 12. týdne/84. dne
Časové okno: Týden 12 (den 84) v bezpečnostní populaci
|
Nežádoucí události budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku studijního léčiva |
Týden 12 (den 84) v bezpečnostní populaci
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod do 52. týdne/Dne 365 (Studijní období + 4týdenní bezpečnostní sledovací období) v bezpečnostní populaci
Časové okno: Týden 52 (den 365) v bezpečnostní populaci
|
Nežádoucí příhody budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v Národním onkologickém institutu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří obdrželi alespoň jednu dávku studijního léku |
Týden 52 (den 365) v bezpečnostní populaci
|
|
Výskyt závažných infekcí do konce akutní indukční fáze (0–10 dnů)
Časové okno: Akutní indukční fáze (0-10 dnů) v bezpečnostní populaci
|
Nežádoucí události budou klasifikovány podle 5 kritérií, jak je popsáno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 Národního onkologického institutu. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku studijního léku. |
Akutní indukční fáze (0-10 dnů) v bezpečnostní populaci
|
|
Výskyt závažných infekcí do 8. týdne po akutní indukční fázi/Dne 56
Časové okno: Týden 8 (den 56) v bezpečnostní populaci
|
Nežádoucí události budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří obdrželi alespoň jednu dávku studijního léku |
Týden 8 (den 56) v bezpečnostní populaci
|
|
Výskyt závažných infekcí do konce 12. týdne/Dne 84
Časové okno: Týden 12 (den 84) v bezpečnostní populaci
|
Nežádoucí události budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku studijního léku |
Týden 12 (den 84) v bezpečnostní populaci
|
|
Výskyt závažných infekcí do týdne 52/dne 365 (období studie + 4týdenní sledování bezpečnosti)
Časové okno: Týden 52 (den 365) v bezpečnostní populaci
|
Nežádoucí příhody budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v Národním onkologickém institutu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku studijního léku |
Týden 52 (den 365) v bezpečnostní populaci
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích událostí zvláštního zájmu (AESI) do konce akutní indukční fáze (0–10 dnů)
Časové okno: Akutní indukční fáze (0–10 dní) v bezpečnostní populaci
|
Nežádoucí události zvláštního zájmu zahrnují závažné infekce, oportunní infekce, herpes zoster, aktivní tuberkulózu, malignity (všechny typy), posouzené gastrointestinální perforace, posouzené kardiovaskulární události (např. závažné nepříznivé srdeční příhody (MACE)), anemii, neutropenii, lymfopenii, renální dysfunkci, jaterní poruchu, posouzené embolické a trombotické události (nekardiální, mimo centrální nervový systém), závažné hypersenzitivní reakce, zlomeniny kostí a odchlípení sítnice. Nežádoucí události budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 Národního onkologického ústavu. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku studijního léčiva. |
Akutní indukční fáze (0–10 dní) v bezpečnostní populaci
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích událostí zvláštního zájmu do 8. týdne/56. dne
Časové okno: 8. týden (den 56) v bezpečnostní populaci
|
Nežádoucí události zvláštního zájmu zahrnují závažné infekce, oportunní infekce, herpes zoster, aktivní tuberkulózu, malignity (všechny typy), ověřené gastrointestinální perforace, ověřené kardiovaskulární příhody (např. závažné nepříznivé srdeční příhody (MACE)), anémii, neutropenii, lymfopenii, renální dysfunkci, hepatální poruchu, ověřené embolické a trombotické příhody (mimosrdeční, mimo centrální nervový systém), závažné hypersenzitivní reakce, zlomeniny kostí a odchlípení sítnice. Nežádoucí události budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 Národního onkologického institutu. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léčiva. |
8. týden (den 56) v bezpečnostní populaci
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích událostí zvláštního zájmu do 12. týdne/dne 84
Časové okno: Týden 12 (den 84) v bezpečnostní populaci.
|
Nežádoucí události zvláštního zájmu zahrnují závažné infekce, oportunní infekce, herpes zoster, aktivní TBC, malignity (všechny typy), posouzené gastrointestinální perforace, posouzené kardiovaskulární příhody (např. závažné nepříznivé srdeční příhody (MACE)), anémii, neutropenii, lymfopenii, renální dysfunkci, jaterní poruchy, posouzené embolické a trombotické příhody (mimokardiální, mimocentrální nervový systém), závažné hypersenzitivní reakce, zlomeniny kostí a odchlípení sítnice. Nežádoucí události budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 Národního onkologického institutu. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří obdrželi alespoň jednu dávku studijního léku. |
Týden 12 (den 84) v bezpečnostní populaci.
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků zvláštního zájmu do týdne 52/Dne 365 (Období studie + 4týdenní bezpečnostní sledovací období) v bezpečnostní populaci
Časové okno: Týden 52 (den 365) v bezpečnostní populaci.
|
Nežádoucí účinky zvláštního zájmu zahrnují závažné infekce, oportunní infekce, herpes zoster, aktivní tuberkulózu, malignity (všechny typy), posouzené gastrointestinální perforace, posouzené kardiovaskulární příhody (např. závažné nepříznivé srdeční příhody (MACE)), anémii, neutropenii, lymfopenii, renální dysfunkci, jaterní poruchy, posouzené embolické a trombotické příhody (nekardiální, mimo centrální nervový systém), závažné hypersenzitivní reakce, zlomeniny kostí a odchlípení sítnice. Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle 5 kritérií, jak je popsáno v Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5 Národního onkologického institutu. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří obdrželi alespoň jednu dávku studijního léku. |
Týden 52 (den 365) v bezpečnostní populaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HUM00266952
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .