Upadacitinib kombinert med kortikosteroider vs kortikosteroid monoterapi-induksjon for innlagte og utenomstående pasienter med akutt alvorlig ulcerøs kolitt (ACUTE)
Akutt alvorlig ulcerøs kolitt - Upadacitinib kombinert med kortikosteroider vs kortikosteroid monoterapi-induksjon under overgang fra akuttmottaket (ACUTE): En fase IV, enkeltcenter, delvis blindet, randomisert studie
Denne studien gjennomføres for å lære mer om den optimale rekkefølgen av ulike medisiner i behandlingen av akutt alvorlig ulcerøs kolitt (ASUC).
Denne forskningen studerer flere legemidler som allerede er godkjent av Food and Drug Administration (FDA). Målet med denne studien er å teste den tidlige effektiviteten og sikkerheten til upadacitinib (Rinvoq) og kortikosteroider sammenlignet med kun kortikosteroider som induksjonsterapi for både innlagte og uteliggende pasienter med ASUC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-post: saunayma@umich.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Hovedetterforsker:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
Ta kontakt med:
- Syed Hassan
- Telefonnummer: 734-232-5134
- E-post: hasyed@umich.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient ≥ 18 til 75 år ved samtykketidspunktet
- Diagnose med ulcerøs kolitt (bekreftet av typisk klinisk historie samt karakteristisk utseende ved endoskopi og histologi)
Oppfyller følgende definisjon av akutt alvorlig ulcerøs kolitt definert som ≥ 6 avføringstilfeller per dag med synlig blod i de 7 dagene før dag 0 pluss minst ett av følgende:
i. Temperatur > 37,8 Celsius (C) ifølge pasientrapport eller dokumentert i elektronisk helseregister (EHR) i de 7 dagene før dag 0.
ii. Puls ≥ 90 slag per minutt (SPM) ifølge pasientrapport eller dokumentert i EHR i de 7 dagene før dag 0 iii. Hemoglobin ≤ 10,5 gram per desiliter (g/dL) i de 7 dagene før dag 0 iv. Erytrocytesedimentasjonshastighet ≥ 30 millimeter per time (mm/t) i de 7 dagene før dag 0 v. C-reaktivt protein ≥ 3,0 mg/dL i de 7 dagene før dag 0 vi. Fekal kalprotektin > 782 milligram per kilogram (mg/kg) i de 7 dagene før samtykke.
vii. Oral kortikosteroidbruk i ≥ 7 dager i måneden før samtykke med en dose tilsvarende ≥ 20 milligram per dag (mg/dag)
- For en person med reproduktivt/fruktbarhetspotensial (dvs. tilstedeværelse av intakte eggstokker og eggledere og anses som premenopausale ved standard vurdering), kreves en negativ laboratoriebasert (serum/urin) graviditetstest.
- For en person med reproduktivt potensial (dvs. tilstedeværelse av intakte eggstokker og eggledere) og med fruktbarhetspotensial, intensjon om å bruke minst én effektiv prevensjonsmetode fra studiens dag 0 gjennom slutten av blinderingen eller minst 30 dager etter siste dose upadacitinib eller uke 48, avhengig av hva som inntreffer sist. En person uten reproduktivt eller fruktbarhetspotensial krever ikke intensjon om å bruke effektiv prevensjon.
- Deltakere inkludert i poliklinisk kohort må være under behandling hos en poliklinisk gastroenterolog tilknyttet University of Michigan.
- Evne til å ta oral medisin og villighet til å følge studiens intervensjonsregime.
- Deltakere som er villige og i stand til å følge planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorieprøver, daglige avføringssymptomundersøkelser og andre studieprosedyrer.
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
Eksklusjonskriterier:
- På IV-kortikosteroider i > 72 timer umiddelbart før inkludering kontinuerlig (ved enhver institusjon) som tilsvarer en kumulativ dose på 180 mg IV metylprednisolon i de 3 dagene før inkludering.
- Pasienter med tidligere eksponering for upadacitinib. Tidligere eksponering for andre Januskinase (JAK)-hemmere (f.eks. tofacitinib, baricitinib eller filgotinib) er tillatt.
- Historie med klinisk signifikant (etter forskerens skjønn) rusmisbruk eller alkoholmisbruk innen de siste 6 månedene før baseline. (Merk: Urinprøve for rusmidler trenger ikke å utføres).
- Historie med to eller flere tidligere episoder med herpes zoster, eller en eller flere episoder med disseminert herpes zoster.
- Pasienter med pågående alvorlig aktiv infeksjon (som fastsatt av studieteamet) etter forskerens vurdering. Pasienter med aktive alvorlige infeksjon(er) som krever behandling med intravenøse antiinfektiva eller orale/intramuskulære antiinfektiva kan vurdere infeksjonssykdomsklarering.
- Aktiv tuberkulose (TB) eller ubehandlet latent TB som beskrevet i protokollen.
- I deltakere som testet positivt for koronasykdom 2019 (COVID-19), må minst 5 dager ha gått mellom en positiv COVID-19-testresultat og baseline-besøket for asymptomatiske deltakere. Deltakere med mild/moderat COVID-19-infeksjon kan inkluderes hvis feberen er avklart uten bruk av febernedsettende medisiner i 24 timer og andre symptomer er forbedret, eller hvis 5 dager har gått siden det positive COVID-19-testresultatet (avhengig av hva som kommer sist). Deltakere kan gjenopptas hvis forskeren anser det som hensiktsmessig basert på deltakerens helsetilstand.
- Nylig (innen de siste 6 månedene) cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, koronar stentering eller aorto-koronar bypass-kirurgi.
- Kjent overfølsomhet for følgende legemidler eller bestanddeler (og deres hjelpestoffer): metylprednisolon, prednison, upadacitinib eller upadacitinib placebo. Følgende ingredienser finnes i upadacitinib og upadacitinib placebo: kolloidalt silisiumdioksid, hypromellose, jernoksidgul og jernoksidrødt, magnesiumstearat, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, polyvinylalkohol, polyetylen glykol, talkum, vinsyre og titandioksid. Dette inkluderer en kjent eller mistenkt overfølsomhet for kumelk for pasienter som forventes å være i inneliggende kohort (komponent i metylprednisolon).
- Deltakere som for tiden er gravide eller ammer. Deltakere med en grenseverdi serumgraviditetstest ved screening må ha fravær av klinisk mistanke om graviditet eller andre patologiske årsaker til grenseverdiresultater og en serumgraviditetstest ≥ 3 dager senere for å dokumentere fortsatt mangel på positivt resultat. Deltakere med en urin-graviditetstest ved baseline som er grenseverdi eller tvetydig må ha en serumgraviditetstest utført. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.
- Deltakere som har mottatt noen levende vaksine med replikasjonspotensial innen 30 dager før første dose av studiemedikament eller forventes å trenge en levende vaksinasjon med replikasjonspotensial under studiedeltakelse eller innen 30 dager etter studieavslutning.
- Pasienter som oppfyller diagnostiske kriterier for toksisk megakolon som fastsatt av studie- og behandlingsteamet. Pasienter forventes å ha utvidelse av tverrgående tykktarm > 6 centimeter (cm) eller blindtarm/høyre tykktarm > 9 cm og tre av følgende tegn på systemisk toksisitet (Temperatur > 38°C, Hjertefrekvens (HF) > 120 slag per minutt (SPM), hvite blodceller (WBC) > 10 500/mikroliter (µL), Hemoglobin < 10,5 mg/dL) og ett av følgende (dehydrering, endret mental tilstand, alvorlige elektrolyttforstyrrelser eller hypotensjon).
- Pasienter med aktiv cytomegalovirus (CMV) kolitt definert som > 5 CMV-inklusjonslegemer per høyt oppløst felt i ethvert sår ved baseline. Hvis CMV-kolitt bekreftes, kan pasienten forbli i studien hvis tillatt av infeksjonssykdoms- og primærbehandlingsteamet og hvis samtidig antiviral terapi initieres.
- Pasienter som hadde mottatt noe forsøkspreparat eller prosedyre innen 30 dager eller fem halveringstider før baseline, avhengig av hva som er lengst, eller var inkludert i en intervensjonsstudie.
- Pasienter med en aktiv malignitet med unntak av ikke-metastatisk basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden eller lokalisert carcinoma in situ i livmorhalsen.
- Pasienter som hadde en historie med kolektomi (total eller subtotal), ileoanal pouch, Kock-pouch eller ileostomi eller planla tarmkirurgi (delvis kolektomi er tillatt).
- Pasienter med visse laboratorieavvik som tyder på moderat eller alvorlig nyresvikt, hematologisk eller gastrointestinal/leversvikt (i henhold til protokollen).
- Historie med eller klinisk bevis for levercirrhose.
- Historie med arvede eller ervervede tilstander som predisponerer for hyperkoagulabilitet (i henhold til protokollen). Vær oppmerksom på at pasienter med en fjern historie med utløst tromboembolisk hendelse eller nylig tromboembolisk hendelse på systemisk antikoagulasjon IKKE er ekskluderende.
- Aktiv hepatitt B-infeksjon: Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positiv med påviselig deoksyribonukleinsyre (DNA) uten terapi. Pasienter med serologisk bevis for en løst tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (dvs. HBsAg-negativ og anti-HB Core-positiv) eller pasienter med HBsAg-positiv på undertrykkende HBV-terapi med lav DNA (<105 kopier/milliliter (mL) eller <104 IU/mL negativ) er ikke ekskluderende.
- Aktiv hepatitt C-infeksjon: Hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre påviselig i enhver pasient med anti-HCV-antistoff.
- Ervervet immunsvikt-syndrom: Bekreftet positivt anti-human immunsvikt-virus (HIV)-antistoff med cluster of differentiation 4 (CD4)-antall <350 celler/mikroliter (µL) eller AIDS-definerende opportunistisk infeksjon.
- Fast organ- eller beinmargstransplantasjon innen 1 år eller forventet transplantasjon innen 6 måneder etter randomisering.
- Pasienter som hadde en historie med spontan GI-perforasjon (annet enn appendisitt eller mekanisk skade) eller er betydelig økt risiko for GI-perforasjon etter forskerens skjønn.
- Aktivt mottar sterke CYP3A4-indusere eller -hemmere før første dose av studiemedikament eller forventes å motta noen av disse medikamentene i studieperioden. Dette inkluderer grapefrukt og grapefruktjuice.
- Tilstedeværelsen av enhver tilstand som muligens påvirker oral legemiddelabsorpsjon (f.eks. gastrektomi, klinisk signifikant diabetisk gastroenteropati eller visse typer fedmekirurgi) som fastsatt av forskeren. Prosedyrer som gastric banding som bare deler magen i separate kamre er ikke ekskluderende.
- Pasienter som hadde en historie med en klinisk signifikant medisinsk tilstand i henhold til protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Upadacitinib pluss steroider - Poliklinisk kohort
Dette vil inkludere pasienter som oppfyller kriteriene for akutt alvorlig ulcerøs kolitt som blir sett på klinikk, som kontakter klinikken, eller som blir sendt til den ambulante, diagnostiske og behandlingsenheten (ADTU) uten å kreve innleggelse på sykehuset. Deltakere vil motta upadacitinib 45 mg og sykehusdose steroider (IV Methylprednisolon 60 mg i et infusjonssenter eller ADTU eller PO Prednison 75 mg) opp til dag 5. Hvis deltakerens tilstand ikke forbedres eller forverres etter 3 dager fra starten av tildelt behandling, vil deltakeren bli avblindet og satt på «redningsterapi». Deltakere som ikke er reddet, vil bli avblindet på dag 5 når den akutte induksjonsfasen er fullført. Ved fullføring av den akutte induksjonsfasen vil deltakerne motta upadacitinib 45 mg i 8 uker sammen med et 2-ukers prednisonkurs. Upadacitinib-terapi kan fortsette gjennom uke 48, med dosering (45 mg, 30 mg eller 15 mg) titrert basert på kliniske symptomer og inflammatoriske biomarkører. |
Doser starter på 45 milligram (mg) under akutt induksjonsfase og etter akutt induksjonsfase (totalt 8 uker). Under doseoptimaliseringsvedlikeholdsfasen vil ikke-reddede deltakere som ikke gjennomgår kolektomi fortsette upadacitinib-terapien gjennom uke 48, med dosering (45 mg, 30 mg eller 15 mg) titrert basert på kliniske symptomer og inflammatoriske biomarkører.
Andre navn:
Intravenøst (IV) gis 60 mg daglig (i delte eller fulle doser). Innlagte pasienter vil motta dette på sykehuset. Polikliniske deltakere kan få dette på et infusjonssenter. Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen (innlagt kohort: 0–10 dager som slutter ved utskrivelse; poliklinisk kohort: 5 dager), vil deltakerne bli satt på en avtrappende dose prednison.
Andre navn:
Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen (inneliggende kohort: 0–10 dager som slutter ved utskrivelse; poliklinisk kohort: 5 dager), vil deltakerne bli satt på en avtrappende dose prednison. Deltakere som randomiseres til kortikosteroidarmen vil bli satt på prednison med en dose på 40 mg, som skal trappes ned med 5 mg per uke. Deltakere som randomiseres til upadacitinib og kortikosteroidarmen vil bli satt på 2 uker med prednison (40 mg x 2 dager, 30 mg x 2 dager, 25 mg x 2 dager, 20 mg x 2 dager, 15 mg x 2 dager, 10 mg x 2 dager og 5 mg x 2 dager).
Andre navn:
Oralt Prednisolon 75 mg daglig kan gis i 5 dager til deltakere i den polikliniske kohorten som et alternativ til å få IV metylprednisolon 60 mg på en infusjonssenter.
Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen vil deltakerne plasseres på en avtagende dose prednisolon.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Steroider pluss Upadacitinib Placebo - Poliklinisk kohort
Dette vil inkludere pasienter som oppfyller kriteriene for akutt alvorlig ulcerøs kolitt som blir sett på klinikk, som kontakter klinikken, eller som sendes til den ambulante, diagnostiske og behandlingsenheten (ADTU) uten å kreve innleggelse på sykehus. Deltakere vil motta upadacitinib placebo og sykehustilpassede doser av steroider (IV Methylprednisolon 60mg på et infusjonssenter eller ADTU eller PO Prednisolon 75mg) frem til dag 5. Hvis deltakerens tilstand ikke forbedres eller forverres etter 3 dager fra start av tildelt behandling, vil deltakeren bli avslørt (unblinded) og satt på "redningsterapi". Deltakere som ikke trenger redningsterapi vil bli avslørt (unblinded) på dag 5 for å veilede valg av vedlikeholdsbehandling. Ved fullføring av den akutte induksjonsfasen vil deltakerne motta avtrappende prednisolon med 5mg per uke, startende på 40mg, med start av vedlikeholdsbehandling i henhold til vanlig praksis. |
Intravenøst (IV) gis 60 mg daglig (i delte eller fulle doser). Innlagte pasienter vil motta dette på sykehuset. Polikliniske deltakere kan få dette på et infusjonssenter. Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen (innlagt kohort: 0–10 dager som slutter ved utskrivelse; poliklinisk kohort: 5 dager), vil deltakerne bli satt på en avtrappende dose prednison.
Andre navn:
Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen (inneliggende kohort: 0–10 dager som slutter ved utskrivelse; poliklinisk kohort: 5 dager), vil deltakerne bli satt på en avtrappende dose prednison. Deltakere som randomiseres til kortikosteroidarmen vil bli satt på prednison med en dose på 40 mg, som skal trappes ned med 5 mg per uke. Deltakere som randomiseres til upadacitinib og kortikosteroidarmen vil bli satt på 2 uker med prednison (40 mg x 2 dager, 30 mg x 2 dager, 25 mg x 2 dager, 20 mg x 2 dager, 15 mg x 2 dager, 10 mg x 2 dager og 5 mg x 2 dager).
Andre navn:
Oralt Prednisolon 75 mg daglig kan gis i 5 dager til deltakere i den polikliniske kohorten som et alternativ til å få IV metylprednisolon 60 mg på en infusjonssenter.
Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen vil deltakerne plasseres på en avtagende dose prednisolon.
Andre navn:
Placeboen vil bli avsluttet ved utskrivelse for inneliggende pasientgrupper og etter dag 5 for polikliniske pasientgrupper.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Upadacitinib pluss steroider - Innlagt pasientgruppe
Dette vil inkludere pasienter som behandles på legevakten eller som er innlagt på sykehus. Deltakerne vil motta upadacitinib 45 mg og sykehusdoser av steroider (IV methylprednisolon 60 mg) til de blir utskrevet. Hvis deltakerens tilstand ikke forbedres eller forverres etter 3 dager fra starten av den tildelte behandlingen, vil deltakeren bli avbløndet og satt på "redningsterapi". Deltakere som ikke er reddet, vil bli avbløndet så snart deltakerne er utskrevet (fullføring av den akutte induksjonsfasen). Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen vil deltakerne motta upadacitinib 45 mg i 8 uker samtidig med en 2-ukers prednisolonkurse. Upadacitinib-terapien kan fortsette gjennom uke 48, med dosering (45 mg, 30 mg eller 15 mg) titrert basert på kliniske symptomer og inflammatoriske biomarkører. |
Doser starter på 45 milligram (mg) under akutt induksjonsfase og etter akutt induksjonsfase (totalt 8 uker). Under doseoptimaliseringsvedlikeholdsfasen vil ikke-reddede deltakere som ikke gjennomgår kolektomi fortsette upadacitinib-terapien gjennom uke 48, med dosering (45 mg, 30 mg eller 15 mg) titrert basert på kliniske symptomer og inflammatoriske biomarkører.
Andre navn:
Intravenøst (IV) gis 60 mg daglig (i delte eller fulle doser). Innlagte pasienter vil motta dette på sykehuset. Polikliniske deltakere kan få dette på et infusjonssenter. Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen (innlagt kohort: 0–10 dager som slutter ved utskrivelse; poliklinisk kohort: 5 dager), vil deltakerne bli satt på en avtrappende dose prednison.
Andre navn:
Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen (inneliggende kohort: 0–10 dager som slutter ved utskrivelse; poliklinisk kohort: 5 dager), vil deltakerne bli satt på en avtrappende dose prednison. Deltakere som randomiseres til kortikosteroidarmen vil bli satt på prednison med en dose på 40 mg, som skal trappes ned med 5 mg per uke. Deltakere som randomiseres til upadacitinib og kortikosteroidarmen vil bli satt på 2 uker med prednison (40 mg x 2 dager, 30 mg x 2 dager, 25 mg x 2 dager, 20 mg x 2 dager, 15 mg x 2 dager, 10 mg x 2 dager og 5 mg x 2 dager).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Steroider pluss Upadacitinib Placebo - Innsattkohort
Dette vil inkludere pasienter som er sett på akuttmottaket eller som er innlagt. Deltakere vil motta upadacitinib placebo og hospitalsdoser av steroider (IV Methylprednisolone 60mg) til de utskrives. Hvis deltakerens tilstand ikke forbedres eller forverres etter 3 dager fra start av tildelt behandling, vil deltakeren bli avblindet og satt på "redningsterapi". Deltakere som ikke reddes vil bli avblindet så snart deltakerne utskrives (fullføring av akuttinduseringsfasen) for å veilede valg av vedlikeholdsterapi (utenfor studieprotokollen). Ved fullføring av akuttinduseringsfasen vil deltakerne trappe ned prednison med 5mg per uke, startende på 40mg, med start av vedlikeholdsterapi i henhold til vanlig praksis. |
Intravenøst (IV) gis 60 mg daglig (i delte eller fulle doser). Innlagte pasienter vil motta dette på sykehuset. Polikliniske deltakere kan få dette på et infusjonssenter. Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen (innlagt kohort: 0–10 dager som slutter ved utskrivelse; poliklinisk kohort: 5 dager), vil deltakerne bli satt på en avtrappende dose prednison.
Andre navn:
Etter fullføring av den akutte induksjonsfasen (inneliggende kohort: 0–10 dager som slutter ved utskrivelse; poliklinisk kohort: 5 dager), vil deltakerne bli satt på en avtrappende dose prednison. Deltakere som randomiseres til kortikosteroidarmen vil bli satt på prednison med en dose på 40 mg, som skal trappes ned med 5 mg per uke. Deltakere som randomiseres til upadacitinib og kortikosteroidarmen vil bli satt på 2 uker med prednison (40 mg x 2 dager, 30 mg x 2 dager, 25 mg x 2 dager, 20 mg x 2 dager, 15 mg x 2 dager, 10 mg x 2 dager og 5 mg x 2 dager).
Andre navn:
Placeboen vil bli avsluttet ved utskrivelse for inneliggende pasientgrupper og etter dag 5 for polikliniske pasientgrupper.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen deltakere med en innledende klinisk respons uten redningsterapi eller kolektomi etter behandlingsdag 5 etter start av induksjonsbehandling i upadacitinib- og kortikosteroidarmen sammenlignet med kortikosteroidmonoterapiarmen
Tidsramme: Behandling 5 dager
|
Definisjon av initial klinisk respons:
Flytende avføring er definert som helt flytende (Bristol-stolskala type 7) eller hovedsakelig flytende (Bristol-stolskala type 8). Hvis pasienten utskrives før utfallsvurdering på behandlingsdag 5, vil den siste CRP-målingen før behandlingsdag 5 bli brukt til å evaluere primært utfall (carry forward-måte). Hvis en pasient ikke har oppnådd CRP-forbedring til <1,5 mg/dL før utskrivelse, vil pasienten bli bedt om å ta en CRP-prøve på behandlingsdag 5 som en poliklinisk laboratorieprøve på behandlingsdag 5. |
Behandling 5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen deltakere i poliklinisk kohort med sykehusinnleggelse innen slutten av den akutte induksjonsfasen (dag 5) i upadacitinib og kortikosteroid-armen sammenlignet med kortikosteroid monoterapi-armen.
Tidsramme: Dag 5
|
Dag 5
|
|
|
Andelen deltakere som gjennomgår kolektomi uten redningsterapi ved slutten av den post-akute induksjonsfasen (uke 8/dag 56) i upadacitinib- og kortikosteroidarmen sammenlignet med kortikosteroid monoterapiarmen
Tidsramme: Uke 8 (dag 56)
|
Uke 8 (dag 56)
|
|
|
Andelen deltakere som gjennomgår kolektomi uten redningsbehandling innen uke 12/dag 84 i upadacitinib- og kortikosteroidarmen sammenlignet med kortikosteroid-monoterapiarmen
Tidsramme: Uke 12 (Dag 84)
|
Uke 12 (Dag 84)
|
|
|
Andelen deltakere som gjennomgår kolektomi uten redningsterapi innen uke 48/dag 336 i upadacitinib- og kortikosteroidarmen sammenlignet med kortikosteroid monoterapiarmen
Tidsramme: Uke 48 (dag 336)
|
Uke 48 (dag 336)
|
|
|
Andelen deltakere med klinisk respons uten kolektomi eller redningsterapi ved slutten av den post-akute induksjonsfasen (uke 8/dag 56) i upadacitinib- og kortikosteroidarmen sammenlignet med kortikosteroidmonoterapiarmen
Tidsramme: Uke 8 (dag 56)
|
Klinisk respons defineres ved å ha C-reaktivt protein (CRP) <0,8 mg/dL OG ≤ 4 flytende avføringer per 24 timer og ikke mer enn spor av blod i avføringen.
|
Uke 8 (dag 56)
|
|
Andelen deltakere med klinisk respons uten kolektomi eller redningsterapi innen uke 12/dag 84 i upadacitinib- og kortikosteroid-armen sammenlignet med kortikosteroid-monoterapi-armen
Tidsramme: Uke 12 (Dag 84)
|
Klinisk respons er definert ved å ha C-reaktivt protein (CRP) <0,8 mg/dL OG ≤ 4 flytende tarmavføringer per 24 timer og ikke mer enn spor av blod i avføringen.
|
Uke 12 (Dag 84)
|
|
Andelen deltakere med klinisk respons uten kolektomi eller redningsterapi ved uke 48/dag 336 i upadacitinib og kortikosteroid-armen sammenlignet med kortikosteroid monoterapi-armen
Tidsramme: Uke 48 (dag 336)
|
Klinisk respons er definert ved å ha et C-reaktivt protein (CRP) <0,8 mg/dL OG ≤ 4 flytende tarmavføringer per 24 timer og ikke mer enn spor av blod i avføringen.
|
Uke 48 (dag 336)
|
|
Andelen deltakere i kortikosteroidfri klinisk remisjon uten kolektomi eller bergingsterapi ved uke 8/dag 56 i upadacitinib og kortikosteroid sammenlignet med kortikosteroid monoterapi-gruppen
Tidsramme: Uke 8 (dag 56)
|
Klinisk remisjon er definert som å ha ≤ 2 flytende avføringer per 24 timer og en synlig rektal blødningsscore på 0. Kortikosteroidfri klinisk remisjon er definert som å være i klinisk remisjon uten bruk av kortikosteroider ≥ 14 dager før tidspunktet.
|
Uke 8 (dag 56)
|
|
Andelen av deltakere i kortikosteroidfri klinisk remisjon uten kolektomi eller redningsterapi ved uke 12/dag 84 i upadacitinib- og kortikosteroid-armen sammenlignet med kortikosteroid-monoterapi-armen
Tidsramme: Uke 12 (Dag 84)
|
Klinisk remisjon er definert som å ha ≤ 2 flytende avføringer per 24 timer og ha en synlig rektal blødningsscore på 0. Kortikosteroidfri klinisk remisjon er definert som å være i klinisk remisjon uten bruk av kortikosteroider ≥ 14 dager før tidspunktet
|
Uke 12 (Dag 84)
|
|
Andelen deltakere i kortikosteroidfri klinisk remisjon uten kolektomi eller redningsterapi ved uke 48/dag 336 i upadacitinib- og kortikosteroid-armen sammenlignet med kortikosteroid-monoterapi-armen
Tidsramme: Uke 48 (dag 336)
|
Klinisk remisjon er definert som å ha ≤ 2 flytende avføringer per 24 timer og ha synlig rektal blødningsscore på 0. Kortikosteroidfri klinisk remisjon er definert som å være i klinisk remisjon uten bruk av kortikosteroider ≥ 14 dager før tidspunktet
|
Uke 48 (dag 336)
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger ved slutten av den akutte induksjonsfasen (Innleggelseskohort: 0–10 dager; Poliklinisk kohort: 5 dager)
Tidsramme: Slutt på den akutte induksjonsfasen (0–10 dager) i sikkerhetspopulasjonen
|
Bivirkninger vil bli graderet etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetsbefolkningen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studiemedikamentet |
Slutt på den akutte induksjonsfasen (0–10 dager) i sikkerhetspopulasjonen
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger ved slutten av den post-akutte induksjonsfasen (uke 8/dag 56)
Tidsramme: Post-akutt induksjonsfase (uke 8/dag 56) i sikkerhetsbefolkningen
|
Bivirkninger vil bli grader etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetspopulasjonen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studiemiddelet |
Post-akutt induksjonsfase (uke 8/dag 56) i sikkerhetsbefolkningen
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger etter 12 uker/Dag 84
Tidsramme: Uke 12 (dag 84) i sikkerhetspopulasjonen
|
Bivirkninger vil bli graderte etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetspopulasjonen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studiemedikamentet |
Uke 12 (dag 84) i sikkerhetspopulasjonen
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger ved uke 52/dag 365 (studieperiode + 4-ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode) i sikkerhetspopulasjonen
Tidsramme: Uke 52 (dag 365) i sikkerhetsbefolkningen
|
Bivirkninger vil graderes etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetspopulasjonen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studiemedikamentet |
Uke 52 (dag 365) i sikkerhetsbefolkningen
|
|
Forekomst av alvorlige infeksjoner ved slutten av den akutte induksjonsfasen (0–10 dager)
Tidsramme: Akutt induksjonsfase (0-10 dager) i sikkerhetspopulasjonen
|
Bivirkninger vil bli gradert etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetspopulasjonen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studiemedikamentet |
Akutt induksjonsfase (0-10 dager) i sikkerhetspopulasjonen
|
|
Forekomst av alvorlige infeksjoner etter akutt induksjonsfase uke 8/dag 56
Tidsramme: Uke 8 (dag 56) i sikkerhetspopulasjonen
|
Bivirkninger vil bli graderte etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetspopulasjonen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studielegemiddelet |
Uke 8 (dag 56) i sikkerhetspopulasjonen
|
|
Forekomst av alvorlige infeksjoner ved uke 12/dag 84
Tidsramme: Uke 12 (dag 84) i sikkerhetspopulasjonen
|
Bivirkninger vil bli gradert etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetsbefolkningen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studielegemiddelet |
Uke 12 (dag 84) i sikkerhetspopulasjonen
|
|
Forekomst av alvorlige infeksjoner ved uke 52/dag 365 (studieperiode + 4-ukers sikkerhetsoppfølging)
Tidsramme: Uke 52 (dag 365) i sikkerhetspopulasjonen
|
Bivirkninger vil bli graderte etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetspopulasjonen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studiemedikamentet |
Uke 52 (dag 365) i sikkerhetspopulasjonen
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av spesielt interesserende bivirkninger (AESI) ved slutten av den akutte induksjonsfasen (0-10 dager)
Tidsramme: Akutt induksjonsfase (0-10 dager) i sikkerhetspopulasjonen
|
Uønskede hendelser av spesiell interesse inkluderer alvorlige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner, herpes zoster, aktiv TB, malignitet (alle typer), vurderte gastrointestinale perforasjoner, vurderte kardiovaskulære hendelser (f.eks. store uønskede kardiale hendelser (MACE)), anemi, neutropeni, lymfopeni, nyrefunksjonssvikt, leversykdom, vurderte emboliske og trombotiske hendelser (ikke-kardiale, ikke-sentrale nervesystemet), alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, beinbrudd og netthinneavløsning. Uønskede hendelser vil bli gradert etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetspopulasjonen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studiemedikamentet |
Akutt induksjonsfase (0-10 dager) i sikkerhetspopulasjonen
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av spesielle bivirkninger av interesse innen uke 8/dag 56
Tidsramme: Uke 8 (dag 56) i sikkerhetsbefolkningen
|
Spesielle bivirkninger av interesse omfatter alvorlige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner, herpes zoster, aktiv TB, malignitet (alle typer), vurderte gastrointestinale perforasjoner, vurderte kardiovaskulære hendelser (f.eks. større uønsket kardiell hendelse (MACE)), anemi, neutropeni, lymfopeni, nyredysfunksjon, leversykdom, vurderte emboliske og trombotiske hendelser (ikke-hjerterelaterte, ikke-sentrale nervesystem), alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, brudd i skjelettet og netthinneavløsning. Bivirkninger vil bli gradert etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetspopulasjonen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studielegemiddelet |
Uke 8 (dag 56) i sikkerhetsbefolkningen
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av spesielle bivirkninger av interesse innen uke 12/dag 84
Tidsramme: Uke 12 (dag 84) i sikkerhetspopulasjonen.
|
Spesielle bivirkninger av interesse inkluderer alvorlige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner, herpes zoster, aktiv tuberkulose, malignitet (alle typer), vurderte gastrointestinale perforasjoner, vurderte kardiovaskulære hendelser (f.eks. større uønsket kardial hendelse (MACE)), anemi, neutropeni, lymfopeni, nyredysfunksjon, leversykdom, vurderte emboliske og trombotiske hendelser (ikke-kardiale, ikke-sentralnervesystem), alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, beinbrudd og netthinneavløsning. Bivirkninger vil bli gradert etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetspopulasjonen inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studiemedikamentet |
Uke 12 (dag 84) i sikkerhetspopulasjonen.
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av spesielt interesserende bivirkninger etter uke 52/Dag 365 (Studieperiode + 4-ukers sikkerhetsoppfølging) i sikkerhetspopulasjonen
Tidsramme: Uke 52 (dag 365) i sikkerhetsbefolkningen.
|
Bivirkninger av spesiell interesse inkluderer alvorlige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner, herpes zoster, aktiv tuberkulose, malignitet (alle typer), vurdert gastrointestinal perforasjon, vurdert kardiovaskulære hendelser (f.eks. større uønsket kardial hendelse (MACE)), anemi, neutropeni, lymfopeni, nyrefunksjonssvikt, leversykdom, vurdert embolisk og trombotisk hendelser (ikke-kardial, ikke-sentralnervesystem), alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, beinbrudd og netthinneavløsning. Bivirkninger vil bli gradert etter de 5 kriteriene som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhetspopulasjon inkluderer alle deltakere som mottok minst én dose av studiemedikamentet |
Uke 52 (dag 365) i sikkerhetsbefolkningen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUM00266952
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .