Упадацитиниб в комбинации с кортикостероидами по сравнению с монотерапией кортикостероидами для индукции у стационарных и амбулаторных пациентов с острым тяжелым язвенным колитом (ACUTE)
Острый тяжелый язвенный колит - индукция терапии упадацитинибом в комбинации с кортикостероидами против монотерапии кортикостероидами при переходе из экстренного состояния (ACUTE): Фаза IV, одноцентровое, частично слепое, рандомизированное исследование
Это исследование проводится для получения дополнительной информации об оптимальной последовательности применения различных препаратов при лечении острой тяжелой язвенного колита (ОТЯК).
В этом исследовании изучаются несколько препаратов, уже одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Целью данного исследования является оценка ранней эффективности и безопасности упадацитиниба (Ринвок) и кортикостероидов по сравнению с монотерапией кортикостероидами в качестве индукционной терапии для стационарных и амбулаторных пациентов с ОТЯК.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Queen Saunyama
- Номер телефона: 734-647-2564
- Электронная почта: saunayma@umich.edu
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
Главный следователь:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
Контакт:
- Syed Hassan
- Номер телефона: 734-232-5134
- Электронная почта: hasyed@umich.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет на момент дачи согласия
- Диагноз язвенного колита (подтверждён типичным клиническим анамнезом, а также характерными эндоскопическими и гистологическими признаками)
Соответствие следующим критериям острого тяжёлого язвенного колита, определённого как наличие ≥6 дефекаций в день с видимой кровью в течение 7 дней до дня 0, плюс как минимум одно из следующих условий:
i. Температура >37,8 °C по данным пациента или зафиксированная в электронной медицинской карте (ЭМК) в течение 7 дней до дня 0.
ii. Пульс ≥90 ударов в минуту (уд./мин) по данным пациента или зафиксированный в ЭМК в течение 7 дней до дня 0. iii. Гемоглобин ≤10,5 граммов на децилитр (г/дл) в течение 7 дней до дня 0. iv. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥30 миллиметров в час (мм/ч) в течение 7 дней до дня 0. v. С-реактивный белок ≥3,0 мг/дл в течение 7 дней до дня 0. vi. Фекальный кальпротектин >782 миллиграммов на килограмм (мг/кг) в течение 7 дней до дачи согласия.
vii. Приём пероральных кортикостероидов в течение ≥7 дней в месяц до дачи согласия в дозе, эквивалентной ≥20 миллиграммов в день (мг/сут).
- Для лиц репродуктивного/детородного потенциала (т.е. с наличием интактных яичников и маточных труб и считающихся пременопаузальными по стандартной оценке) требуется отрицательный лабораторный (сывороточный/мочевой) тест на беременность.
- Для лиц репродуктивного потенциала (т.е. с наличием интактных яичников и маточных труб) и детородного потенциала — намерение использовать как минимум один эффективный метод контрацепции с дня 0 исследования до окончания ослепления или как минимум в течение 30 дней после последнего приёма упадацитиниба или до 48-й недели, в зависимости от того, что наступит позже. Лица без репродуктивного или детородного потенциала не требуют намерения использовать эффективную контрацепцию.
- Участники, включённые в амбулаторную когорту, должны находиться под наблюдением амбулаторного гастроэнтеролога, аффилированного с Мичиганским университетом.
- Способность принимать пероральные препараты и готовность соблюдать режим исследования.
- Участники, готовые и способные соблюдать график визитов, план лечения, лабораторные анализы, ежедневные опросы о симптомах дефекации и другие процедуры исследования.
- Наличие лично подписанного и датированного документа информированного согласия, подтверждающего, что участник был проинформирован обо всех существенных аспектах исследования.
Критерии исключения:
- Получение внутривенных кортикостероидов непрерывно в течение >72 часов непосредственно перед включением (в любом учреждении), что эквивалентно кумулятивной дозе 180 мг внутривенного метилпреднизолона в течение 3 дней до включения.
- Пациенты с предшествующим воздействием упадацитиниба. Предыдущее воздействие других ингибиторов янус-киназ (JAK) (например, тофацитиниба, барицитиниба или филготиниба) допустимо.
- Клинически значимое (по мнению исследователя) злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 6 месяцев до базового визита. (Примечание: анализ мочи на наркотики проводить не требуется).
- Анамнез двух или более эпизодов опоясывающего герпеса или одного или более эпизодов диссеминированного опоясывающего герпеса.
- Пациенты с текущей тяжёлой активной инфекцией (по определению исследовательской группы) по мнению исследователя. Пациенты с активными серьёзными инфекциями, требующими лечения внутривенными или пероральными/внутримышечными противомикробными препаратами, могут рассмотреть вопрос о разрешении инфекциониста.
- Активный туберкулёз (ТБ) или нелеченый латентный ТБ, как описано в протоколе.
- У участников с положительным тестом на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19) должно пройти не менее 5 дней между положительным результатом теста на COVID-19 и базовым визитом для бессимптомных участников. Участники с лёгкой/умеренной инфекцией COVID-19 могут быть включены, если лихорадка разрешилась без применения жаропонижающих в течение 24 часов и другие симптомы улучшились, или если прошло 5 дней с момента положительного результата теста на COVID-19 (в зависимости от того, что наступит позже). Участники могут быть повторно скринированы, если исследователь сочтёт это целесообразным на основе состояния здоровья участника.
- Недавнее (в течение последних 6 месяцев) цереброваскулярное нарушение, инфаркт миокарда, коронарное стентирование или аортокоронарное шунтирование.
- Известная гиперчувствительность к следующим препаратам или компонентам (и их наполнителям): метилпреднизолону, преднизону, упадацитинибу или плацебо упадацитиниба. Следующие ингредиенты могут содержаться в упадацитинибе и плацебо упадацитиниба: коллоидный диоксид кремния, гипромеллоза, оксид железа жёлтый и оксид железа красный, стеарат магния, маннитол, микрокристаллическая целлюлоза, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, тальк, винная кислота и диоксид титана. Это включает известную или предполагаемую гиперчувствительность к коровьему молоку для пациентов, ожидаемых в стационарной когорте (компонент метилпреднизолона).
- Участники, которые в настоящее время беременны или кормят грудью. Участники с пограничным сывороточным тестом на беременность при скрининге должны иметь отсутствие клинических подозрений на беременность или другие патологические причины пограничных результатов и сывороточный тест на беременность ≥3 дней спустя для подтверждения продолжающегося отсутствия положительного результата. Участники с пограничным или неоднозначным тестом на беременность по моче при базовом визите должны пройти сывороточный тест на беременность. В таких случаях участник должен быть исключён из участия, если результат сывороточного теста на беременность положительный.
- Участники, получившие любую живую вакцину с репликационным потенциалом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или ожидающие необходимости в живой вакцинации с любым репликационным потенциалом во время участия в исследовании или в течение 30 дней после завершения исследования.
- Пациенты, соответствующие диагностическим критериям токсического мегаколона по определению исследовательской и лечащей группы. Ожидается, что у пациентов будет дилатация поперечной ободочной кишки >6 сантиметров (см) или слепой/правой ободочной кишки >9 см и три из следующих признаков системной токсичности (температура >38 °C, частота сердечных сокращений (ЧСС) >120 ударов в минуту (уд./мин), лейкоциты (WBC) >10500/микролитр (мкл), гемоглобин <10,5 мг/дл) и одно из следующих (обезвоживание, изменение психического статуса, тяжёлые электролитные нарушения или гипотензия).
- Пациенты с активным цитомегаловирусным (ЦМВ) колитом, определённым как наличие >5 телец включения ЦМВ на одно поле зрения при большом увеличении в любой язве на базовом визите. Если ЦМВ-колит подтверждён, пациент может остаться в исследовании, если это разрешено инфекционистом и основной лечащей группой, и если начата сопутствующая противовирусная терапия.
- Пациенты, получавшие любой исследуемый агент или процедуру в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения до базового визита, в зависимости от того, что дольше, или включённые в интервенционное исследование.
- Пациенты с активным злокачественным новообразованием, за исключением неметастатического базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или локализованного рака in situ шейки матки.
- Пациенты с анамнезом колэктомии (тотальной или субтотальной), илеоанального резервуара, резервуара Кока или илеостомы или планирующие операцию на кишечнике (частичная колэктомия допустима).
- Пациенты с определёнными лабораторными отклонениями, указывающими на умеренное или тяжёлое нарушение функции почек, гематологические или желудочно-кишечные/печёночные нарушения (согласно протоколу).
- Анамнез или клинические признаки цирроза печени.
- Анамнез наследственных или приобретённых состояний, предрасполагающих к гиперкоагуляции (согласно протоколу). Обратите внимание, что пациенты с отдалённым анамнезом спровоцированного тромбоэмболического события или недавнего тромбоэмболического события на системной антикоагулянтной терапии НЕ исключаются.
- Активная инфекция гепатита B: положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) с обнаруживаемой дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) без терапии. Пациенты с серологическими признаками разрешённой предшествующей инфекции вируса гепатита B (HBV) (т.е. HBsAg-отрицательные и анти-HB Core-положительные) или пациенты с HBsAg-положительным статусом на супрессивной терапии HBV с низкой ДНК (<105 копий/миллилитр (мл) или <104 МЕ/мл отрицательно) не исключаются.
- Активная инфекция гепатита C: обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота вируса гепатита C (HCV) у любого пациента с антителами к HCV.
- Синдром приобретённого иммунодефицита: подтверждённые положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством клеток CD4 <350 клеток/микролитр (мкл) или оппортунистическая инфекция, определяющая СПИД.
- Трансплантация солидного органа или костного мозга в течение 1 года или ожидаемая трансплантация в течение 6 месяцев после рандомизации.
- Пациенты с анамнезом спонтанной перфорации ЖКТ (кроме аппендицита или механической травмы) или с существенно повышенным риском перфорации ЖКТ по мнению исследователя.
- Активный приём сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 до первой дозы исследуемого препарата или ожидание приёма любого из этих препаратов в течение периода исследования. Это включает грейпфрут и грейпфрутовый сок.
- Наличие любого состояния, которое может повлиять на всасывание пероральных препаратов (например, гастрэктомия, клинически значимая диабетическая гастроэнтеропатия или определённые виды бариатрической хирургии) по определению исследователя. Процедуры, такие как бандажирование желудка, которые просто разделяют желудок на отдельные камеры, не исключаются.
- Пациенты с анамнезом клинически значимого медицинского состояния согласно протоколу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Упадацитиниб плюс стероиды — амбулаторная когорта
В исследование будут включены пациенты, соответствующие критериям острого тяжелого язвенного колита, которые посещают клинику, обращаются в клинику или направляются в амбулаторно-диагностическое и лечебное отделение (АДЛО) без необходимости госпитализации. Участники будут получать упадацитиниб 45 мг и госпитальную дозу стероидов (в/в метилпреднизолон 60 мг в инфузионном центре или АДЛО или перорально преднизолон 75 мг) до 5-го дня. Если состояние участника не улучшится или ухудшится через 3 дня после начала назначенного лечения, участник будет расконтролирован и переведён на «терапию спасения». Участники, не получавшие терапию спасения, будут расконтролированы на 5-й день по завершении фазы острой индукции. После завершения фазы острой индукции участники будут получать упадацитиниб 45 мг в течение 8 недель одновременно с двухнедельным курсом преднизолона. Терапия упадацитинибом может продолжаться до 48-й недели, при этом дозировка (45 мг, 30 мг или 15 мг) титруется на основе клинических симптомов и воспалительных биомаркеров. |
Дозы начинаются с 45 миллиграммов (мг) в острой фазе индукции и пост-острой фазе индукции (всего 8 недель). В фазе поддерживающей терапии с оптимизацией дозы пациенты, не подвергавшиеся колэктомии, продолжат терапию упадацитинибом до 48-й недели, при этом доза (45 мг, 30 мг или 15 мг) будет титроваться на основе клинических симптомов и воспалительных биомаркеров.
Другие имена:
Внутривенно (ВВ) вводится 60 мг ежедневно (разделенными или полными дозами). Стационарные пациенты будут получать это в больнице. Амбулаторные участники могут получать это в инфузионном центре. После завершения фазы острой индукции (стационарная когорта: 0–10 дней, заканчивается при выписке; амбулаторная когорта: 5 дней) участники будут переведены на снижающуюся дозу преднизона.
Другие имена:
После завершения острой индукционной фазы (стационарная когорта: 0-10 дней до выписки; амбулаторная когорта: 5 дней) участники будут переведены на постепенно снижающуюся дозу преднизона. Участники, рандомизированные в группу кортикостероидов, будут получать преднизон в дозе 40 мг с последующим снижением на 5 мг/неделю. Участники, рандомизированные в группу упадацитиниба и кортикостероидов, будут получать преднизон в течение 2 недель (40 мг × 2 дня, 30 мг × 2 дня, 25 мг × 2 дня, 20 мг × 2 дня, 15 мг × 2 дня, 10 мг × 2 дня и 5 мг × 2 дня).
Другие имена:
Участникам амбулаторной когорты можно назначать преднизолон перорально 75 мг ежедневно в течение 5 дней в качестве альтернативы внутривенному введению метилпреднизолона 60 мг в инфузионном центре.
После завершения фазы острой индукции участники будут переведены на постепенно снижающуюся дозу преднизолона.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стероиды плюс плацебо Упадацитиниб - Амбулаторная когорта
В исследование будут включены пациенты, соответствующие критериям острого тяжелого язвенного колита, которые обращаются в клинику, связываются с клиникой или направляются в амбулаторное диагностическое и лечебное отделение (АДЛО) без необходимости госпитализации. Участники будут получать плацебо упадацитиниба и стероиды в госпитальной дозе (внутривенно метилпреднизолон 60 мг в инфузионном центре или АДЛО, или перорально преднизолон 75 мг) до 5-го дня. Если состояние участника не улучшится или ухудшится через 3 дня после начала назначенного лечения, участник будет раскрыт из ослепления и переведён на «спасательную терапию». Участники, не получавшие спасательную терапию, будут раскрыты из ослепления на 5-й день для выбора поддерживающей терапии. После завершения фазы острой индукции участники начнут снижение дозы преднизолона на 5 мг в неделю, начиная с 40 мг, с началом поддерживающей терапии в соответствии с обычной практикой. |
Внутривенно (ВВ) вводится 60 мг ежедневно (разделенными или полными дозами). Стационарные пациенты будут получать это в больнице. Амбулаторные участники могут получать это в инфузионном центре. После завершения фазы острой индукции (стационарная когорта: 0–10 дней, заканчивается при выписке; амбулаторная когорта: 5 дней) участники будут переведены на снижающуюся дозу преднизона.
Другие имена:
После завершения острой индукционной фазы (стационарная когорта: 0-10 дней до выписки; амбулаторная когорта: 5 дней) участники будут переведены на постепенно снижающуюся дозу преднизона. Участники, рандомизированные в группу кортикостероидов, будут получать преднизон в дозе 40 мг с последующим снижением на 5 мг/неделю. Участники, рандомизированные в группу упадацитиниба и кортикостероидов, будут получать преднизон в течение 2 недель (40 мг × 2 дня, 30 мг × 2 дня, 25 мг × 2 дня, 20 мг × 2 дня, 15 мг × 2 дня, 10 мг × 2 дня и 5 мг × 2 дня).
Другие имена:
Участникам амбулаторной когорты можно назначать преднизолон перорально 75 мг ежедневно в течение 5 дней в качестве альтернативы внутривенному введению метилпреднизолона 60 мг в инфузионном центре.
После завершения фазы острой индукции участники будут переведены на постепенно снижающуюся дозу преднизолона.
Другие имена:
Плацебо будет прекращено при выписке для стационарной когорты и после 5-го дня для амбулаторной когорты.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Упадацитиниб плюс стероиды - Стационарная когорта
В исследование будут включены пациенты, поступившие в отделение неотложной помощи или госпитализированные. Участники будут получать упадацитиниб 45 мг и стероиды в госпитальной дозе (внутривенно метилпреднизолон 60 мг) до выписки. Если состояние участника не улучшится или ухудшится через 3 дня после начала назначенного лечения, участник будет раскрыт и переведен на «спасательную терапию». Участники, не получавшие спасательную терапию, будут раскрыты сразу после выписки (завершение острой индукционной фазы). После завершения острой индукционной фазы участники будут получать упадацитиниб 45 мг в течение 8 недель одновременно с 2-недельным курсом преднизона. Терапия упадацитинибом может продолжаться до 48-й недели, с титрованием дозы (45 мг, 30 мг или 15 мг) на основе клинических симптомов и воспалительных биомаркеров. |
Дозы начинаются с 45 миллиграммов (мг) в острой фазе индукции и пост-острой фазе индукции (всего 8 недель). В фазе поддерживающей терапии с оптимизацией дозы пациенты, не подвергавшиеся колэктомии, продолжат терапию упадацитинибом до 48-й недели, при этом доза (45 мг, 30 мг или 15 мг) будет титроваться на основе клинических симптомов и воспалительных биомаркеров.
Другие имена:
Внутривенно (ВВ) вводится 60 мг ежедневно (разделенными или полными дозами). Стационарные пациенты будут получать это в больнице. Амбулаторные участники могут получать это в инфузионном центре. После завершения фазы острой индукции (стационарная когорта: 0–10 дней, заканчивается при выписке; амбулаторная когорта: 5 дней) участники будут переведены на снижающуюся дозу преднизона.
Другие имена:
После завершения острой индукционной фазы (стационарная когорта: 0-10 дней до выписки; амбулаторная когорта: 5 дней) участники будут переведены на постепенно снижающуюся дозу преднизона. Участники, рандомизированные в группу кортикостероидов, будут получать преднизон в дозе 40 мг с последующим снижением на 5 мг/неделю. Участники, рандомизированные в группу упадацитиниба и кортикостероидов, будут получать преднизон в течение 2 недель (40 мг × 2 дня, 30 мг × 2 дня, 25 мг × 2 дня, 20 мг × 2 дня, 15 мг × 2 дня, 10 мг × 2 дня и 5 мг × 2 дня).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стероиды плюс плацебо Упадацитиниб - Стационарная когорта
В исследование будут включены пациенты, обратившиеся в отделение неотложной помощи или госпитализированные. Участники будут получать плацебо упадацитиниба и стероиды в больничной дозировке (внутривенно метилпреднизолон 60 мг) до выписки. Если состояние участника не улучшится или ухудшится через 3 дня после начала назначенного лечения, участник будет раскрыт и переведен на «терапию спасения». Участники, не получавшие терапию спасения, будут раскрыты сразу после выписки (завершения фазы острой индукции) для выбора поддерживающей терапии (вне рамок протокола исследования). После завершения фазы острой индукции участники будут снижать дозу преднизолона на 5 мг в неделю, начиная с 40 мг, с началом поддерживающей терапии в соответствии с обычной практикой. |
Внутривенно (ВВ) вводится 60 мг ежедневно (разделенными или полными дозами). Стационарные пациенты будут получать это в больнице. Амбулаторные участники могут получать это в инфузионном центре. После завершения фазы острой индукции (стационарная когорта: 0–10 дней, заканчивается при выписке; амбулаторная когорта: 5 дней) участники будут переведены на снижающуюся дозу преднизона.
Другие имена:
После завершения острой индукционной фазы (стационарная когорта: 0-10 дней до выписки; амбулаторная когорта: 5 дней) участники будут переведены на постепенно снижающуюся дозу преднизона. Участники, рандомизированные в группу кортикостероидов, будут получать преднизон в дозе 40 мг с последующим снижением на 5 мг/неделю. Участники, рандомизированные в группу упадацитиниба и кортикостероидов, будут получать преднизон в течение 2 недель (40 мг × 2 дня, 30 мг × 2 дня, 25 мг × 2 дня, 20 мг × 2 дня, 15 мг × 2 дня, 10 мг × 2 дня и 5 мг × 2 дня).
Другие имена:
Плацебо будет прекращено при выписке для стационарной когорты и после 5-го дня для амбулаторной когорты.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с первоначальным клиническим ответом без применения терапии спасения или колэктомии к 5-му дню лечения после начала индукционной терапии в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами
Временное ограничение: Лечение 5 дней
|
Определение первичного клинического ответа:
Жидкие дефекации определяются как полностью жидкие (тип 7 по Бристольской шкале стула) или преимущественно жидкие (тип 8 по Бристольской шкале стула). Если пациент выписан до оценки результата на 5-й день лечения, для оценки первичного исхода будет использоваться последний показатель СРБ до 5-го дня лечения (методом переноса). Если у пациента не наблюдается улучшения показателя СРБ до <1,5 мг/дл до выписки, пациенту будет предложено сдать анализ на СРБ на 5-й день лечения в амбулаторной лаборатории на 5-й день лечения. |
Лечение 5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников амбулаторной когорты с госпитализацией к концу острой фазы индукции (День 5) в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами.
Временное ограничение: День 5
|
День 5
|
|
|
Доля участников, перенесших колэктомию без применения спасательной терапии к концу постострой фазы индукции (неделя 8/день 56) в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами
Временное ограничение: 8-я неделя (день 56)
|
8-я неделя (день 56)
|
|
|
Доля участников, перенесших колэктомию без спасательной терапии к 12-й неделе/84-му дню в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами
Временное ограничение: Неделя 12 (День 84)
|
Неделя 12 (День 84)
|
|
|
Доля участников, подвергшихся колэктомии без применения спасательной терапии к 48-й неделе/336-му дню в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами
Временное ограничение: Неделя 48 (День 336)
|
Неделя 48 (День 336)
|
|
|
Доля участников с клиническим ответом без колэктомии или спасательной терапии к концу постострой фазы индукции (неделя 8/день 56) в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами
Временное ограничение: Неделя 8 (день 56)
|
Клинический ответ определяется уровнем С-реактивного белка (CRP) <0,8 мг/дл И ≤ 4 жидких дефекаций за 24 часа и отсутствием крови в стуле или ее следов.
|
Неделя 8 (день 56)
|
|
Доля участников с клиническим ответом без колэктомии или спасательной терапии к 12-й неделе/84-му дню в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами
Временное ограничение: Неделя 12 (День 84)
|
Клинический ответ определяется как уровень C-реактивного белка (CRP) <0,8 мг/дл И ≤ 4 жидких дефекаций за 24 часа и не более следов крови в стуле.
|
Неделя 12 (День 84)
|
|
Доля участников с клиническим ответом без колэктомии или спасательной терапии к 48-й неделе/336-му дню в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами
Временное ограничение: Неделя 48 (День 336)
|
Клинический ответ определяется как наличие С-реактивного белка (СРБ) <0,8 мг/дл И ≤ 4 жидких дефекаций за 24 часа и не более следов крови в стуле.
|
Неделя 48 (День 336)
|
|
Доля участников, достигших клинической ремиссии без применения кортикостероидов и без колэктомии или терапии спасения к 8 неделе/56 дню в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами
Временное ограничение: Неделя 8 (День 56)
|
Клиническая ремиссия определяется как наличие ≤ 2 жидких дефекаций за 24 часа и показатель видимого ректального кровотечения 0. Клиническая ремиссия без кортикостероидов определяется как нахождение в состоянии клинической ремиссии без использования кортикостероидов ≥ 14 дней до момента оценки
|
Неделя 8 (День 56)
|
|
Доля участников, достигших клинической ремиссии без применения кортикостероидов, без колэктомии или спасательной терапии к 12-й неделе/84-му дню в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами
Временное ограничение: Неделя 12 (День 84)
|
Клиническая ремиссия определяется как наличие ≤ 2 жидких дефекаций в течение 24 часов и оценка видимого ректального кровотечения, равная 0. Клиническая ремиссия без применения кортикостероидов определяется как нахождение в состоянии клинической ремиссии без использования кортикостероидов ≥ 14 дней до момента оценки.
|
Неделя 12 (День 84)
|
|
Доля участников, достигших кортикостероидно-свободной клинической ремиссии без колэктомии или спасательной терапии к 48-й неделе/336-му дню в группе упадацитиниба и кортикостероидов по сравнению с группой монотерапии кортикостероидами
Временное ограничение: Неделя 48 (День 336)
|
Клиническая ремиссия определяется как наличие ≤ 2 жидких дефекаций за 24 часа и оценка видимого ректального кровотечения 0. Клиническая ремиссия без кортикостероидов определяется как нахождение в клинической ремиссии без применения кортикостероидов ≥ 14 дней до момента оценки
|
Неделя 48 (День 336)
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений к концу острой фазы индукции (стационарная когорта: 0-10 дней; амбулаторная когорта: 5 дней)
Временное ограничение: Конец острой фазы индукции (0-10 дней) в популяции безопасности
|
Нежелательные явления будут классифицированы по 5 критериям, как описано в Общих критериях терминологии нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) v5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата |
Конец острой фазы индукции (0-10 дней) в популяции безопасности
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений к концу постострой фазы индукции (неделя 8/день 56)
Временное ограничение: Пост-острый индукционный период (неделя 8/день 56) в популяции безопасности
|
Нежелательные явления будут классифицированы по 5 критериям, как описано в Национальном институте рака Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версия 5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата |
Пост-острый индукционный период (неделя 8/день 56) в популяции безопасности
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений к 12-й неделе/84-му дню
Временное ограничение: 12-я неделя (84-й день) в популяции безопасности
|
Нежелательные явления будут оцениваться по 5 критериям, как описано в Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версия 5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. |
12-я неделя (84-й день) в популяции безопасности
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений к 52 неделе/365 дню (период исследования + 4-недельный период наблюдения за безопасностью) в популяции безопасности
Временное ограничение: Неделя 52 (День 365) в популяции безопасности
|
Нежелательные явления будут классифицированы по 5 критериям, как описано в Национальном институте рака Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE) v5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших как минимум одну дозу исследуемого препарата. |
Неделя 52 (День 365) в популяции безопасности
|
|
Частота серьезных инфекций к концу острой фазы индукции (0-10 дней)
Временное ограничение: Острая фаза индукции (0-10 дней) в популяции безопасности
|
Нежелательные явления будут оцениваться по 5 критериям, как описано в Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата |
Острая фаза индукции (0-10 дней) в популяции безопасности
|
|
Частота серьезных инфекций к 8-й неделе постострой индукционной фазы / День 56
Временное ограничение: Неделя 8 (День 56) в популяции безопасности
|
Нежелательные явления будут классифицированы по 5 критериям, как описано в Общих критериях терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) v5 Национального института рака. Популяция безопасности включает всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. |
Неделя 8 (День 56) в популяции безопасности
|
|
Частота серьезных инфекций к концу 12-й недели / 84-го дня
Временное ограничение: Неделя 12 (День 84) в популяции безопасности
|
Нежелательные явления будут оцениваться по 5 критериям, как описано в Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. |
Неделя 12 (День 84) в популяции безопасности
|
|
Частота серьезных инфекций к 52-й неделе/365-му дню (период исследования + 4-недельный период наблюдения за безопасностью)
Временное ограничение: Неделя 52 (День 365) в популяции безопасности
|
Нежелательные явления будут классифицированы по 5 критериям, как описано в Общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. |
Неделя 52 (День 365) в популяции безопасности
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений особого интереса (AESI) к концу острой индукционной фазы (0-10 дней)
Временное ограничение: Острая индукционная фаза (0-10 дней) в популяции безопасности
|
Особые нежелательные явления включают серьезные инфекции, оппортунистические инфекции, опоясывающий герпес, активный туберкулез, злокачественные новообразования (все типы), верифицированные желудочно-кишечные перфорации, верифицированные сердечно-сосудистые события (например, серьезные нежелательные сердечные события (MACE)), анемию, нейтропению, лимфопению, нарушение функции почек, поражение печени, верифицированные эмболические и тромботические события (некардиальные, не центральной нервной системы), серьезные реакции гиперчувствительности, переломы костей и отслоение сетчатки. Нежелательные явления будут классифицированы по 5 критериям, как описано в Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. |
Острая индукционная фаза (0-10 дней) в популяции безопасности
|
|
Частота и степень тяжести нежелательных явлений, представляющих особый интерес, к 8-й неделе/56-му дню
Временное ограничение: Неделя 8 (День 56) в популяции безопасности
|
Особые нежелательные явления включают серьезные инфекции, оппортунистические инфекции, опоясывающий герпес, активный туберкулез, злокачественные новообразования (все типы), верифицированные желудочно-кишечные перфорации, верифицированные сердечно-сосудистые события (например, серьезные нежелательные сердечные события (MACE)), анемию, нейтропению, лимфопению, почечную дисфункцию, печеночные нарушения, верифицированные эмболические и тромботические события (не сердечные, не центральной нервной системы), серьезные реакции гиперчувствительности, переломы костей и отслойку сетчатки. Нежелательные явления будут классифицированы по 5 критериям, как описано в Общих терминологических критериях нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. |
Неделя 8 (День 56) в популяции безопасности
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, представляющих особый интерес, к 12-й неделе/84-му дню
Временное ограничение: 12-я неделя (день 84) в популяции безопасности.
|
Особые нежелательные явления включают серьезные инфекции, оппортунистические инфекции, опоясывающий герпес, активный туберкулез, злокачественные новообразования (все типы), оцененные перфорации желудочно-кишечного тракта, оцененные сердечно-сосудистые события (например, серьезные нежелательные сердечные события (MACE)), анемию, нейтропению, лимфопению, почечную дисфункцию, печеночные нарушения, оцененные эмболические и тромботические события (некардиальные, несвязанные с центральной нервной системой), серьезные реакции гиперчувствительности, переломы костей и отслоение сетчатки. Нежелательные явления будут классифицированы по 5 критериям, как описано в Общих критериях терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) v5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. |
12-я неделя (день 84) в популяции безопасности.
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, представляющих особый интерес, к 52-й неделе/365-му дню (период исследования + 4-недельный период наблюдения за безопасностью) в популяции безопасности
Временное ограничение: Неделя 52 (День 365) в популяции безопасности.
|
Особые нежелательные явления включают серьезные инфекции, оппортунистические инфекции, опоясывающий лишай, активный туберкулез, злокачественные новообразования (все типы), подтвержденные желудочно-кишечные перфорации, подтвержденные сердечно-сосудистые события (например, серьезные нежелательные сердечные события (MACE)), анемию, нейтропению, лимфопению, почечную дисфункцию, нарушения функции печени, подтвержденные эмболические и тромботические события (некардиальные, вне центральной нервной системы), серьезные реакции гиперчувствительности, переломы костей и отслойку сетчатки. Нежелательные явления будут классифицированы по 5 критериям, как описано в Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 5. Популяция безопасности включает всех участников, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. |
Неделя 52 (День 365) в популяции безопасности.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00266952
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .