Upadacitinib gecombineerd met corticosteroïden versus monotherapie met corticosteroïden als inductiebehandeling voor patiënten met acute ernstige colitis ulcerosa die intramuraal of extramuraal worden behandeld (ACUTE)
Acute Ernstige Colitis Ulcerosa - Upadacitinib Gecombineerd met Corticosteroïden versus Monotherapie met Corticosteroïden als Inductiebehandeling tijdens de Overgang uit de Spoedeisende Setting (ACUTE): Een Fase IV, Enkelvoudig Centrum, Gedeeltelijk Geblindeerde, Gerandomiseerde Studie
Dit onderzoek wordt uitgevoerd om meer te weten te komen over de optimale volgorde van verschillende medicijnen bij de behandeling van acute ernstige colitis ulcerosa (ASUC).
Dit onderzoek bestudeert meerdere geneesmiddelen die al zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA). Het doel van deze studie is om de vroege werkzaamheid en veiligheid van upadacitinib (Rinvoq) en corticosteroïden te testen in vergelijking met alleen corticosteroïden als inductietherapie voor zowel opgenomen patiënten als poliklinische patiënten met ASUC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Queen Saunyama
- Telefoonnummer: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- University of Michigan
-
Hoofdonderzoeker:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
Contact:
- Syed Hassan
- Telefoonnummer: 734-232-5134
- E-mail: hasyed@umich.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Patiënt ≥ 18 tot 75 jaar oud op het moment van toestemming
- Diagnose van colitis ulcerosa (geverifieerd door een typische klinische geschiedenis en karakteristieke bevindingen bij endoscopie en histologie)
Voldoen aan de volgende definitie van acute ernstige colitis ulcerosa, gedefinieerd als ≥ 6 stoelgangen per dag met zichtbaar bloed in de 7 dagen voor Dag 0 plus ten minste één van de volgende:
i. Temperatuur > 37,8 graden Celsius (°C) volgens patiëntrapportage of gedocumenteerd in het elektronisch patiëntendossier (EHR) in de 7 dagen voor Dag 0.
ii. Pols ≥ 90 slagen per minuut (BPM) volgens patiëntrapportage of gedocumenteerd in EHR in de 7 dagen voor Dag 0 iii. Hemoglobine ≤ 10,5 gram per deciliter (g/dL) in de 7 dagen voor Dag 0 iv. Erytrocytensedimentatiesnelheid ≥ 30 millimeter per uur (mm/u) in de 7 dagen voor Dag 0 v. C-reactief proteïne ≥ 3,0 mg/dL in de 7 dagen voor Dag 0 vi. Fecaal calprotectine > 782 milligram per kilogram (mg/kg) in de 7 dagen voor toestemming.
vii. Orale corticosteroidgebruik voor ≥ 7 dagen in de maand voor toestemming in een dosis equivalent aan ≥ 20 milligram per dag (mg/dag)
- Voor een persoon met reproductief/vruchtbaar potentieel (d.w.z. aanwezigheid van intacte eierstokken en eileiders en worden als premenopauzaal beschouwd volgens standaardbeoordeling) is een negatieve laboratoriumgebaseerde (serum/urine) zwangerschapstest vereist.
- Voor een persoon met reproductief potentieel (d.w.z. aanwezigheid van intacte eierstokken en eileiders) en vruchtbaar potentieel, intentie om ten minste één effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf studiedag 0 tot het einde van de blindering of ten minste 30 dagen na de laatste dosis upadacitinib of week 48, afhankelijk van wat het meest recent plaatsvindt. Een persoon zonder reproductief of vruchtbaar potentieel hoeft geen intentie te hebben om effectieve anticonceptie te gebruiken.
- Deelnemers in de poliklinische cohort moeten onder behandeling zijn van een poliklinisch gastro-enteroloog verbonden aan de Universiteit van Michigan.
- Vermogen om orale medicatie in te nemen en bereidheid zich te houden aan het studie-interventieregime.
- Deelnemers die bereid en in staat zijn om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtesten, dagelijkse stoelgangsymptomenenquêtes en andere studieprocedures na te komen.
- Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de deelnemer op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van de studie.
Uitsluitingscriteria:
- IV-corticosteroïden gedurende > 72 uur onmiddellijk voor inschrijving continu (in elke instelling) gebruikt, wat equivalent is aan een cumulatieve dosis van 180 mg IV-methylprednisolon in de 3 dagen voor inschrijving.
- Patiënten met eerdere blootstelling aan upadacitinib. Eerdere blootstelling aan andere Januskinase (JAK)-remmers (bijv. tofacitinib, baricitinib of filgotinib) is toegestaan.
- Geschiedenis van klinisch significant (volgens oordeel van de onderzoeker) drugs- of alcoholmisbruik in de laatste 6 maanden voor Baseline. (Opmerking: Een urinedrugsscreening hoeft niet te worden uitgevoerd).
- Een voorgeschiedenis van twee of meer eerdere episodes van herpes zoster, of één of meer episodes van gedissemineerde herpes zoster.
- Patiënten met aanhoudende ernstige actieve infectie (zoals bepaald door het studieteam) volgens de onderzoeker. Patiënten met actieve ernstige infectie(s) die behandeling met intraveneuze anti-infectiva of orale/intramusculaire anti-infectiva vereisen, kunnen overwegen een infectieziekte-goedkeuring te verkrijgen.
- Actieve tuberculose (TB) of onbehandelde latente TB zoals beschreven in het protocol.
- Bij deelnemers die positief testten voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19), moeten ten minste 5 dagen zijn verstreken tussen een positief COVID-19-testresultaat en het baselinebezoek van asymptomatische deelnemers. Deelnemers met milde/matige COVID-19-infectie kunnen worden ingeschreven als koorts is opgelost zonder gebruik van antipyretica gedurende 24 uur en andere symptomen zijn verbeterd, of als 5 dagen zijn verstreken sinds het positieve COVID-19-testresultaat (afhankelijk van wat het laatst plaatsvindt). Deelnemers kunnen opnieuw worden gescreend indien passend geacht door de onderzoeker op basis van de gezondheidstoestand van de deelnemer.
- Recent (binnen de afgelopen 6 maanden) cerebrovasculair accident, myocardinfarct, coronaire stentplaatsing of aorto-coronaire bypasschirurgie.
- Bekende overgevoeligheid voor de volgende geneesmiddelen of bestanddelen (en hun hulpstoffen): methylprednisolon, prednison, upadacitinib of upadacitinib-placebo. De volgende ingrediënten kunnen worden aangetroffen in upadacitinib en upadacitinib-placebo: colloïdaal siliciumdioxide, hypromellose, ijzeroxidegeel en ijzeroxiderood, magnesiumstearaat, mannitol, microkristallijne cellulose, polyvinylalcohol, polyethyleenglycol, talk, wijnsteenzuur en titaniumdioxide. Dit omvat een bekende of vermoede overgevoeligheid voor koemelk voor patiënten die naar verwachting in de klinische cohort zullen zijn (bestanddeel van methylprednisolon).
- Deelnemers die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven. Deelnemers met een borderline serumzwangerschapstest bij screening moeten afwezigheid van klinische verdenking op zwangerschap of andere pathologische oorzaken van borderline-resultaten hebben en een serumzwangerschapstest ≥ 3 dagen later om aan te tonen dat het resultaat nog steeds niet positief is. Deelnemers met een urinezwangerschapstest bij baseline die borderline of dubbelzinnig is, moeten een serumzwangerschapstest ondergaan. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als het serumzwangerschapsresultaat positief is.
- Deelnemers die binnen 30 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel een levend vaccin met replicatiepotentieel hebben ontvangen of naar verwachting tijdens studieparticipatie of binnen 30 dagen na studievoltooiing een levende vaccinatie met enig replicatiepotentieel nodig hebben.
- Patiënten die voldoen aan de diagnostische criteria voor toxisch megacolon zoals bepaald door het studie- en behandelteam. Patiënten worden verwacht een verwijding van het transversum colon > 6 centimeter (cm) of caecum/rechter colon > 9 cm te hebben en drie van de volgende tekenen van systemische toxiciteit (Temperatuur > 38°C, Hartslag (HR) > 120 slagen per minuut (BPM), witte bloedcellen (WBC) > 10.500/microliter (µL), Hemoglobine < 10,5 mg/dL) en één van de volgende (uitdroging, veranderde mentale toestand, ernstige elektrolytstoornissen of hypotensie).
- Patiënten met actieve cytomegalovirus (CMV) colitis, gedefinieerd als > 5 CMV-insluitingslichaampjes per hoogvermogenveld in een ulcus bij baseline. Als CMV-colitis wordt bevestigd, kan de patiënt in de studie blijven als toegestaan door het infectieziekte- en primaire behandelteam en als gelijktijdige antivirale therapie wordt gestart.
- Patiënten die binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden voor baseline een onderzoeksmiddel of -procedure hebben ontvangen, afhankelijk van wat langer is, of waren ingeschreven in een interventionele studie.
- Patiënten met een actieve maligniteit met uitzondering van niet-metastatisch basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd carcinoma in situ van de cervix.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van colectomie (totaal of subtotaal), ileoanale pouch, Kock-pouch of ileostoma of die darmchirurgie plannen (partiële colectomie is toegestaan).
- Patiënten met bepaalde laboratoriumafwijkingen die wijzen op matige of ernstige nier-, hematologische of gastro-intestinale/leverstoornis (volgens protocol).
- Voorgeschiedenis van of klinisch bewijs van levercirrose.
- Voorgeschiedenis van erfelijke of verworven aandoeningen die predisponeren tot hypercoagulabiliteit (volgens protocol). Let op: patiënten met een verre voorgeschiedenis van geprovoceerde trombo-embolische gebeurtenis of recente trombo-embolische gebeurtenis onder systemische antistolling zijn NIET uitgesloten.
- Actieve hepatitis B-infectie: Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief met detecteerbaar deoxyribonucleïnezuur (DNA) niet onder therapie. Patiënten met serologisch bewijs van een opgeloste eerdere hepatitis B-virus (HBV)-infectie (d.w.z. HBsAg-negatief en anti-HB Core-positief) of patiënten met HBsAg-positief onder suppressieve HBV-therapie met laag DNA (<105 kopieën/milliliter (mL) of <104 IE/mL negatief) zijn niet uitgesloten.
- Actieve hepatitis C-infectie: Hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur detecteerbaar in elke patiënt met anti-HCV-antilichaam.
- Verworven immunodeficiëntiesyndroom: Bevestigd positief anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam met cluster of differentiation 4 (CD4)-aantal <350 cellen/microliter (µL) of AIDS-definiërende opportunistische infectie.
- Solide orgaan- of beenmergtransplantatie binnen 1 jaar of verwachte transplantatie binnen 6 maanden na randomisatie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van spontane GI-perforatie (anders dan appendicitis of mechanisch letsel) of met significant verhoogd risico op GI-perforatie volgens oordeel van de onderzoeker.
- Actief sterke CYP3A4-inducers of -remmers ontvangen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel of naar verwachting een van deze medicijnen ontvangen tijdens de studieperiode. Dit omvat grapefruit en grapefruitsap.
- Aanwezigheid van een aandoening die mogelijk de opname van orale geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. gastrectomie, klinisch significante diabetische gastro-enteropathie of bepaalde soorten bariatrische chirurgie) zoals bepaald door de onderzoeker. Procedures zoals maagbanden die de maag eenvoudig in aparte kamers verdelen, zijn niet uitsluitend.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een klinisch significante medische aandoening volgens protocol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Upadacitinib plus steroïden - Poliklinische cohort
Dit omvat patiënten die voldoen aan de criteria voor acute ernstige colitis ulcerosa die in de kliniek worden gezien, die contact opnemen met de kliniek, of die worden doorverwezen naar de poliklinische, diagnostische en behandelingsunit (ADTU) zonder dat een ziekenhuisopname nodig is. Deelnemers krijgen upadacitinib 45 mg en ziekenhuisdosis steroïden (IV methylprednisolon 60 mg in een infuuscentrum of ADTU of PO prednison 75 mg) tot en met dag 5. Als de toestand van de deelnemer niet verbetert of verslechtert na 3 dagen vanaf het starten van de toegewezen behandeling, wordt de deelnemer ontblinderd en op "reddingstherapie" gezet. Niet-geredde deelnemers worden ontblinderd op dag 5 wanneer de acute inductiefase is voltooid. Na voltooiing van de acute inductiefase krijgen deelnemers upadacitinib 45 mg gedurende 8 weken, samen met een prednisonkuur van 2 weken. Upadacitinib-therapie kan doorgaan tot week 48, waarbij de dosering (45 mg, 30 mg of 15 mg) wordt getitreerd op basis van klinische symptomen en inflammatoire biomarkers. |
De dosering begint bij 45 milligram (mg) tijdens de acute inductiefase en de post-acute inductiefase (totaal 8 weken). Tijdens de dosisoptimalisatie-onderhoudsfase zullen niet-geredde deelnemers die geen colectomie ondergaan de upadacitinib-therapie voortzetten tot week 48, waarbij de dosering (45 mg, 30 mg of 15 mg) wordt getitreerd op basis van klinische symptomen en inflammatoire biomarkers.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend 60 mg dagelijks (in verdeelde of volledige doses). Patiënten die in het ziekenhuis verblijven, krijgen dit in het ziekenhuis. Deelnemers die poliklinisch worden behandeld, kunnen dit krijgen in een infuuscentrum. Na voltooiing van de acute inductiefase (cohort ziekenhuispatiënten: 0-10 dagen eindigend bij ontslag; cohort poliklinische patiënten: 5 dagen) krijgen deelnemers een afbouwend prednisonregime.
Andere namen:
Na voltooiing van de Acute Inductiefase (klinische cohort: 0-10 dagen eindigend bij ontslag; poliklinische cohort: 5 dagen) zullen deelnemers een afbouwend prednisonregime volgen. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de corticosteroidengroep krijgen prednison in een dosis van 40 mg die wekelijks met 5 mg wordt afgebouwd. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de upadacitinib en corticosteroidengroep krijgen 2 weken prednison (40 mg x 2 dagen, 30 mg x 2 dagen, 25 mg x 2 dagen, 20 mg x 2 dagen, 15 mg x 2 dagen, 10 mg x 2 dagen en 5 mg x 2 dagen).
Andere namen:
Oral Prednison 75 mg dagelijks kan gedurende 5 dagen worden toegediend aan deelnemers die zijn ingeschreven in de Poliklinische Cohort als alternatief voor het krijgen van IV methylprednisolon 60 mg in een infuuscentrum.
Na voltooiing van de Acute Inductiefase worden deelnemers overgezet op een afbouwdosering van prednison.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Steroiden plus Upadacitinib Placebo - Poliklinische cohort
Dit omvat patiënten die voldoen aan de criteria voor acute ernstige colitis ulcerosa die in de kliniek worden gezien, die contact opnemen met de kliniek, of die naar de poliklinische, diagnostische en behandelingsafdeling (ADTU) worden gestuurd zonder dat een ziekenhuisopname nodig is. Deelnemers krijgen upadacitinib-placebo en ziekenhuisdosis-steroïden (IV Methylprednisolon 60 mg in een infuuscentrum of ADTU of PO Prednison 75 mg) tot dag 5. Als de toestand van de deelnemer niet verbetert of verslechtert na 3 dagen vanaf de start van de toegewezen behandeling, wordt de deelnemer ontblind en op 'reddingstherapie' gezet. Niet-geredde deelnemers worden op dag 5 ontblind om de selectie van onderhoudstherapie te begeleiden. Na voltooiing van de acute inductiefase krijgen deelnemers een prednisontapering van 5 mg per week, beginnend bij 40 mg, met start van onderhoudstherapie volgens de gebruikelijke zorg. |
Intraveneus (IV) toegediend 60 mg dagelijks (in verdeelde of volledige doses). Patiënten die in het ziekenhuis verblijven, krijgen dit in het ziekenhuis. Deelnemers die poliklinisch worden behandeld, kunnen dit krijgen in een infuuscentrum. Na voltooiing van de acute inductiefase (cohort ziekenhuispatiënten: 0-10 dagen eindigend bij ontslag; cohort poliklinische patiënten: 5 dagen) krijgen deelnemers een afbouwend prednisonregime.
Andere namen:
Na voltooiing van de Acute Inductiefase (klinische cohort: 0-10 dagen eindigend bij ontslag; poliklinische cohort: 5 dagen) zullen deelnemers een afbouwend prednisonregime volgen. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de corticosteroidengroep krijgen prednison in een dosis van 40 mg die wekelijks met 5 mg wordt afgebouwd. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de upadacitinib en corticosteroidengroep krijgen 2 weken prednison (40 mg x 2 dagen, 30 mg x 2 dagen, 25 mg x 2 dagen, 20 mg x 2 dagen, 15 mg x 2 dagen, 10 mg x 2 dagen en 5 mg x 2 dagen).
Andere namen:
Oral Prednison 75 mg dagelijks kan gedurende 5 dagen worden toegediend aan deelnemers die zijn ingeschreven in de Poliklinische Cohort als alternatief voor het krijgen van IV methylprednisolon 60 mg in een infuuscentrum.
Na voltooiing van de Acute Inductiefase worden deelnemers overgezet op een afbouwdosering van prednison.
Andere namen:
De placebo wordt gestaakt bij ontslag voor de klinische cohort en na dag 5 voor de poliklinische cohort.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Upadacitinib plus steroïden - Inpatient cohort
Dit omvat patiënten die op de Spoedeisende Hulp worden gezien of die zijn opgenomen in het ziekenhuis. Deelnemers krijgen upadacitinib 45 mg en ziekenhuisdosis steroïden (IV Methylprednisolon 60 mg) totdat ze worden ontslagen. Als de toestand van de deelnemer niet verbetert of verslechtert na 3 dagen vanaf de start van de toegewezen behandeling, wordt de deelnemer gedeblindeerd en op "reddingstherapie" gezet. Niet-geredde deelnemers worden gedeblindeerd zodra de deelnemers worden ontslagen (voltooiing van de Acute Inductiefase). Na voltooiing van de Acute Inductiefase krijgen deelnemers upadacitinib 45 mg gedurende 8 weken, samen met een 2-weken durende prednisonkuur. Upadacitinib-therapie kan doorgaan tot week 48, waarbij de dosering (45 mg, 30 mg of 15 mg) wordt getitreerd op basis van klinische symptomen en ontstekingsbiomarkers. |
De dosering begint bij 45 milligram (mg) tijdens de acute inductiefase en de post-acute inductiefase (totaal 8 weken). Tijdens de dosisoptimalisatie-onderhoudsfase zullen niet-geredde deelnemers die geen colectomie ondergaan de upadacitinib-therapie voortzetten tot week 48, waarbij de dosering (45 mg, 30 mg of 15 mg) wordt getitreerd op basis van klinische symptomen en inflammatoire biomarkers.
Andere namen:
Intraveneus (IV) toegediend 60 mg dagelijks (in verdeelde of volledige doses). Patiënten die in het ziekenhuis verblijven, krijgen dit in het ziekenhuis. Deelnemers die poliklinisch worden behandeld, kunnen dit krijgen in een infuuscentrum. Na voltooiing van de acute inductiefase (cohort ziekenhuispatiënten: 0-10 dagen eindigend bij ontslag; cohort poliklinische patiënten: 5 dagen) krijgen deelnemers een afbouwend prednisonregime.
Andere namen:
Na voltooiing van de Acute Inductiefase (klinische cohort: 0-10 dagen eindigend bij ontslag; poliklinische cohort: 5 dagen) zullen deelnemers een afbouwend prednisonregime volgen. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de corticosteroidengroep krijgen prednison in een dosis van 40 mg die wekelijks met 5 mg wordt afgebouwd. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de upadacitinib en corticosteroidengroep krijgen 2 weken prednison (40 mg x 2 dagen, 30 mg x 2 dagen, 25 mg x 2 dagen, 20 mg x 2 dagen, 15 mg x 2 dagen, 10 mg x 2 dagen en 5 mg x 2 dagen).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Steroiden plus Upadacitinib Placebo - Opgenomen cohort
Dit omvat patiënten die op de Spoedeisende Hulp worden gezien of die zijn opgenomen. Deelnemers krijgen upadacitinib placebo en ziekenhuisdosis steroïden (IV Methylprednisolon 60mg) totdat ze worden ontslagen. Als de toestand van de deelnemer niet verbetert of verslechtert na 3 dagen vanaf de start van de toegewezen behandeling, wordt de deelnemer ontblindeerd en op "reddingstherapie" gezet. Niet-geredde deelnemers worden ontblindeerd zodra deelnemers worden ontslagen (voltooiing van de Acute Inductiefase) om de selectie van onderhoudstherapie te begeleiden (buiten het studieprotocol). Na voltooiing van de Acute Inductiefase zullen deelnemers prednison afbouwen met 5mg per week, beginnend bij 40mg, met de start van onderhoudstherapie volgens de gebruikelijke zorg. |
Intraveneus (IV) toegediend 60 mg dagelijks (in verdeelde of volledige doses). Patiënten die in het ziekenhuis verblijven, krijgen dit in het ziekenhuis. Deelnemers die poliklinisch worden behandeld, kunnen dit krijgen in een infuuscentrum. Na voltooiing van de acute inductiefase (cohort ziekenhuispatiënten: 0-10 dagen eindigend bij ontslag; cohort poliklinische patiënten: 5 dagen) krijgen deelnemers een afbouwend prednisonregime.
Andere namen:
Na voltooiing van de Acute Inductiefase (klinische cohort: 0-10 dagen eindigend bij ontslag; poliklinische cohort: 5 dagen) zullen deelnemers een afbouwend prednisonregime volgen. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de corticosteroidengroep krijgen prednison in een dosis van 40 mg die wekelijks met 5 mg wordt afgebouwd. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de upadacitinib en corticosteroidengroep krijgen 2 weken prednison (40 mg x 2 dagen, 30 mg x 2 dagen, 25 mg x 2 dagen, 20 mg x 2 dagen, 15 mg x 2 dagen, 10 mg x 2 dagen en 5 mg x 2 dagen).
Andere namen:
De placebo wordt gestaakt bij ontslag voor de klinische cohort en na dag 5 voor de poliklinische cohort.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel deelnemers met een initiële klinische respons zonder reddingstherapie of colectomie op behandelingsdag 5 na het starten van inductietherapie in de upadacitinib- en corticosteroid-arm vergeleken met de corticosteroid-monotherapie-arm
Tijdsspanne: Behandeling 5 dagen
|
Definitie van initiële klinische respons:
Vloeibare stoelgang wordt gedefinieerd als volledig vloeibaar (Bristol stoelgangschaal type 7) of voornamelijk vloeibaar (Bristol stoelgangschaal type 8). Indien de patiënt wordt ontslagen vóór de uitkomstbeoordeling op behandelingsdag 5, zal de meest recente CRP vóór behandelingsdag 5 worden gebruikt om de primaire uitkomst te evalueren (carry forward methode). Als een patiënt geen verbetering van CRP tot <1,5 mg/dL heeft ervaren vóór ontslag, wordt de patiënt verzocht om op behandelingsdag 5 een CRP te laten bepalen als poliklinisch laboratoriumonderzoek op behandelingsdag 5. |
Behandeling 5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel deelnemers in de poliklinische cohort met een ziekenhuisopname tegen het einde van de acute inductiefase (dag 5) in de upadacitinib- en corticosteroid-arm vergeleken met de corticosteroid-monotherapie-arm.
Tijdsspanne: Dag 5
|
Dag 5
|
|
|
Het aandeel deelnemers dat een colectomie ondergaat zonder reddingstherapie aan het einde van de postacute inductiefase (week 8/dag 56) in de upadacitinib- en corticosteroïdarm vergeleken met de corticosteroïd-monotherapie-arm
Tijdsspanne: Week 8 (dag 56)
|
Week 8 (dag 56)
|
|
|
Het aandeel deelnemers dat zonder reddingstherapie een colectomie onderging voor week 12/dag 84 in de upadacitinib- en corticosteroïdenarm vergeleken met de corticosteroïdenmonotherapie-arm
Tijdsspanne: Week 12 (Dag 84)
|
Week 12 (Dag 84)
|
|
|
Het aandeel deelnemers dat een colectomie onderging zonder reddingstherapie vóór Week 48/Dag 336 in de upadacitinib- en corticosteroid-arm vergeleken met de corticosteroid-monotherapie-arm
Tijdsspanne: Week 48 (Dag 336)
|
Week 48 (Dag 336)
|
|
|
Het aandeel deelnemers in klinische respons zonder colectomie of reddingstherapie aan het einde van de post-acute inductiefase (week 8/dag 56) in de upadacitinib- en corticosteroidarm vergeleken met de corticosteroidmonotherapiearm
Tijdsspanne: Week 8 (dag 56)
|
Klinische respons wordt gedefinieerd door een C-reactief proteïne (CRP) <0,8 mg/dL EN ≤ 4 vloeibare stoelgangen per 24 uur en niet meer dan spoortjes bloed in de ontlasting.
|
Week 8 (dag 56)
|
|
Het aandeel deelnemers met een klinische respons zonder colectomie of reddingstherapie tegen week 12/dag 84 in de upadacitinib- en corticosteroid-arm vergeleken met de corticosteroid-monotherapie-arm
Tijdsspanne: Week 12 (Dag 84)
|
Klinische respons wordt gedefinieerd door een C-reactief proteïne (CRP) <0,8 mg/dL EN ≤ 4 vloeibare stoelgangen per 24 uur en niet meer dan sporen bloed in de ontlasting.
|
Week 12 (Dag 84)
|
|
Het aandeel deelnemers met een klinische respons zonder colectomie of reddingstherapie tegen week 48/dag 336 in de upadacitinib en corticosteroid-arm vergeleken met de corticosteroid-monotherapie-arm
Tijdsspanne: Week 48 (Dag 336)
|
Klinische respons wordt gedefinieerd door een C-reactief proteïne (CRP) <0,8 mg/dL EN ≤ 4 vloeibare stoelgangen per 24 uur en niet meer dan sporen bloed in de ontlasting.
|
Week 48 (Dag 336)
|
|
Het aandeel deelnemers in corticosteroïdenvrije klinische remissie zonder colectomie of reddingstherapie tegen week 8/dag 56 in de upadacitinib en corticosteroïden arm vergeleken met de corticosteroïden monotherapie arm
Tijdsspanne: Week 8 (Dag 56)
|
Klinische remissie wordt gedefinieerd als ≤ 2 vloeibare stoelgangen per 24 uur en een zichtbare rectale bloeding score van 0. Corticosteroïdenvrije klinische remissie wordt gedefinieerd als het in klinische remissie zijn zonder gebruik van corticosteroïden ≥ 14 dagen vóór het tijdstip
|
Week 8 (Dag 56)
|
|
Het aandeel deelnemers in corticosteroïdevrije klinische remissie zonder colectomie of reddingstherapie tegen week 12/dag 84 in de upadacitinib en corticosteroïd arm vergeleken met de corticosteroïd monotherapie arm
Tijdsspanne: Week 12 (Dag 84)
|
Klinische remissie wordt gedefinieerd als ≤ 2 vloeibare stoelgangen per 24 uur en een zichtbare rectale bloeding score van 0. Corticosteroïdenvrije klinische remissie wordt gedefinieerd als het in klinische remissie zijn zonder het gebruik van corticosteroïden ≥ 14 dagen voor het tijdstip
|
Week 12 (Dag 84)
|
|
Het aandeel deelnemers in corticosteroïdenvrije klinische remissie zonder colectomie of reddingstherapie tegen week 48/dag 336 in de upadacitinib en corticosteroïden arm vergeleken met de corticosteroïden monotherapie arm
Tijdsspanne: Week 48 (dag 336)
|
Klinische remissie wordt gedefinieerd als ≤ 2 vloeibare stoelgangen per 24 uur en een zichtbare rectale bloeding score van 0. Corticosteroïdenvrije klinische remissie wordt gedefinieerd als het in klinische remissie zijn zonder gebruik van corticosteroïden ≥ 14 dagen voor het tijdstip
|
Week 48 (dag 336)
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen aan het einde van de acute inductiefase (Klinische cohort: 0-10 dagen; Poliklinische cohort: 5 dagen)
Tijdsspanne: Einde van de acute inductiefase (0-10 dagen) in de veiligheidspopulatie
|
Bijwerkingen zullen worden gegradeerd volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidspopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksmedicijn hebben ontvangen |
Einde van de acute inductiefase (0-10 dagen) in de veiligheidspopulatie
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen aan het einde van de post-acute inductiefase (week 8/dag 56)
Tijdsspanne: Post-acute inductiefase (week 8/dag 56) in de veiligheidspopulatie
|
Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidspopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen |
Post-acute inductiefase (week 8/dag 56) in de veiligheidspopulatie
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen na week 12/dag 84
Tijdsspanne: Week 12 (dag 84) in de veiligheidspopulatie
|
Bijwerkingen worden gegradeerd volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidsstudiepopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksmedicijn hebben ontvangen. |
Week 12 (dag 84) in de veiligheidspopulatie
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen tegen week 52/dag 365 (studieperiode + 4-weken veiligheidsfollow-upperiode) in de veiligheidspopulatie
Tijdsspanne: Week 52 (Dag 365) in de veiligheidspopulatie
|
Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidspopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen. |
Week 52 (Dag 365) in de veiligheidspopulatie
|
|
Incidentie van ernstige infecties aan het einde van de acute inductiefase (0-10 dagen)
Tijdsspanne: Acute inductiefase (0-10 dagen) in de veiligheidspopulatie
|
Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidspopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen |
Acute inductiefase (0-10 dagen) in de veiligheidspopulatie
|
|
Incidentie van ernstige infecties na de acute inductiefase week 8/dag 56
Tijdsspanne: Week 8 (dag 56) in de veiligheidsbevolking
|
Bijwerkingen worden gegradeerd volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidspopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen. |
Week 8 (dag 56) in de veiligheidsbevolking
|
|
Incidentie van ernstige infecties aan het einde van week 12/dag 84
Tijdsspanne: Week 12 (dag 84) in de veiligheidspopulatie
|
Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidspopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen. |
Week 12 (dag 84) in de veiligheidspopulatie
|
|
Incidentie van ernstige infecties per Week 52/Dag 365 (Studieperiode + 4-weken veiligheidsfollow-up)
Tijdsspanne: Week 52 (dag 365) in de veiligheidsbevolking
|
Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidspopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen |
Week 52 (dag 365) in de veiligheidsbevolking
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen van bijzonder belang (AESI) tegen het einde van de acute inductiefase (0-10 dagen)
Tijdsspanne: Acute inductiefase (0-10 dagen) in de veiligheidspopulatie
|
Bijzondere bijwerkingen omvatten ernstige infecties, opportunistische infecties, herpes zoster, actieve tuberculose, maligniteit (alle typen), beoordeelde gastro-intestinale perforaties, beoordeelde cardiovasculaire gebeurtenissen (bijv. ernstige cardiale bijwerking (MACE)), anemie, neutropenie, lymfopenie, nierdisfunctie, leverstoornis, beoordeelde embolische en trombotische gebeurtenissen (niet-cardiaal, niet-centraal zenuwstelsel), ernstige overgevoeligheidsreacties, botfractuur en netvliesloslating. Bijwerkingen worden beoordeeld volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Veiligheidsbevolking omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen |
Acute inductiefase (0-10 dagen) in de veiligheidspopulatie
|
|
Incidentie en ernst van bijzonder belanghebbende bijwerkingen per week 8/Dag 56
Tijdsspanne: Week 8 (Dag 56) in de veiligheidspopulatie
|
Bijzondere bijwerkingen omvatten ernstige infecties, opportunistische infecties, herpes zoster, actieve tuberculose, maligniteit (alle soorten), beoordeelde gastro-intestinale perforaties, beoordeelde cardiovasculaire gebeurtenissen (bijv. belangrijke nadelige cardiale gebeurtenis (MACE)), anemie, neutropenie, lymfopenie, nierdisfunctie, leverstoornis, beoordeelde embolische en trombotische gebeurtenissen (niet-cardiaal, niet-centraal zenuwstelsel), ernstige overgevoeligheidsreacties, botfractuur en netvliesloslating. Bijwerkingen worden gegradeerd volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidspopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksmedicijn hebben ontvangen. |
Week 8 (Dag 56) in de veiligheidspopulatie
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen van speciaal belang tegen week 12/Dag 84
Tijdsspanne: Week 12 (dag 84) in de veiligheidsbevolking.
|
Bijzondere bijwerkingen van belang omvatten ernstige infecties, opportunistische infecties, herpes zoster, actieve tuberculose, maligniteit (alle typen), beoordeelde gastro-intestinale perforaties, beoordeelde cardiovasculaire gebeurtenissen (bijv. ernstige ongunstige cardiale gebeurtenis (MACE)), anemie, neutropenie, lymfopenie, nierdisfunctie, leverstoornis, beoordeelde embolische en trombotische gebeurtenissen (niet-cardiaal, niet-centraal zenuwstelsel), ernstige overgevoeligheidsreacties, botfractuur en netvliesloslating. Bijwerkingen worden gegradeerd volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidspopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksmedicijn hebben ontvangen |
Week 12 (dag 84) in de veiligheidsbevolking.
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen van speciaal belang per week 52/dag 365 (studieperiode + 4-weken veiligheidsopvolgperiode) in de veiligheidspopulatie
Tijdsspanne: Week 52 (dag 365) in de veiligheidspopulatie.
|
Bijzondere bijwerkingen van belang omvatten ernstige infecties, opportunistische infecties, herpes zoster, actieve tuberculose, maligniteit (alle typen), geadjudiceerde gastro-intestinale perforaties, geadjudiceerde cardiovasculaire gebeurtenissen (bijv. ernstige nadelige cardiale gebeurtenis (MACE)), anemie, neutropenie, lymfopenie, nierdisfunctie, leveraandoening, geadjudiceerde embolische en trombotische gebeurtenissen (niet-cardiaal, niet-centraal zenuwstelsel), ernstige overgevoeligheidsreacties, botbreuk en netvliesloslating. Bijwerkingen zullen worden gegradeerd volgens de 5 criteria zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. De veiligheidspopulatie omvat alle deelnemers die ten minste één dosis van het onderzoeksmedicijn hebben ontvangen. |
Week 52 (dag 365) in de veiligheidspopulatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUM00266952
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .