Upadacitinib kombineret med kortikosteroider versus kortikosteroidmonoterapi som induktionsbehandling for indlagte og ambulante patienter med akut svær colitis ulcerosa (ACUTE)
Akut Svær Colitis Ulcerosa - Upadacitinib Kombineret Med Kortikosteroider vs Kortikosteroid Monoterapi Induktion Under Overgang Fra Akutindlæggelse (ACUTE): En Fase IV, Single Center, Delvis Blindet, Randomiseret Undersøgelse
Dette forsøg udføres for at lære mere om den optimale rækkefølge af forskellige lægemidler i behandlingen af akut svær ulcerøs colitis (ASUC).
Denne forskning undersøger flere lægemidler, der allerede er godkendt af Food and Drug Administration (FDA). Målet med denne undersøgelse er at teste den tidlige effektivitet og sikkerhed af upadacitinib (Rinvoq) og kortikosteroider sammenlignet med kortikosteroider alene som induktionsterapi for både indlagte og ambulante patienter med ASUC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Ledende efterforsker:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
Kontakt:
- Syed Hassan
- Telefonnummer: 734-232-5134
- E-mail: hasyed@umich.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient ≥ 18 til 75 år på tidspunktet for samtykke
- Diagnose med ulcerøs colitis (bekræftet ved typisk klinisk historie samt karakteristisk udseende ved endoskopi og histologi)
Opfylder følgende definition af akut svær ulcerøs colitis defineret som ≥ 6 afføringspassager pr. dag med synligt blod i de 7 dage før dag 0 samt mindst én af følgende:
i. Temperatur > 37,8 grader Celsius (C) pr. patientrapport eller dokumenteret i elektronisk patientjournal (EHR) i de 7 dage før dag 0.
ii. Puls ≥ 90 slag pr. minut (BPM) pr. patientrapport eller dokumenteret i EHR i de 7 dage før dag 0 iii. Hæmoglobin ≤ 10,5 gram pr. deciliter (g/dL) i de 7 dage før dag 0 iv. Erytrocytsedimentationshastighed ≥ 30 millimeter pr. time (mm/t) i de 7 dage før dag 0 v. C-reaktivt protein ≥ 3,0 mg/dL i de 7 dage før dag 0 vi. Fækal calprotectin > 782 milligram pr. kilogram (mg/kg) i de 7 dage før samtykke.
vii. Oral kortikosteroidbrug i ≥ 7 dage i måneden før samtykke i en dosis svarende til ≥ 20 milligram pr. dag (mg/dag)
- For en person med reproduktions-/fødende potentiale (dvs. tilstedeværelse af intakte æggestokke og æggeledere og anses for præmenopausale ved standardvurdering), kræves en negativ laboratoriebaseret (serum/urin) graviditetstest.
- For en person med reproduktionspotentiale (dvs. tilstedeværelse af intakte æggestokke og æggeledere) og fødende potentiale, intention om at bruge mindst én effektiv præventionsmetode fra studie dag 0 til slutningen af blinderingen eller mindst 30 dage efter sidste dosis upadacitinib eller uge 48, alt efter hvad der indtræffer senest. En person uden reproduktions- eller fødende potentiale kræver ikke intention om at bruge effektiv prævention.
- Deltagere indskrevet i ambulant kohorte skal være under behandling hos en ambulant gastroenterolog tilknyttet University of Michigan.
- Evne til at indtage oral medicin og villighed til at overholde studiebehandlingsregimet.
- Deltagere, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver, daglige afføringssymptomundersøgelser og andre studierelaterede procedurer.
- Bevis for et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at deltageren er blevet informeret om alle relevante aspekter af studiet.
Eksklusionskriterier:
- På IV-kortikosteroider i > 72 timer umiddelbart før indskrivelse kontinuerligt (på ethvert institution) svarende til en kumulativ dosis på 180 mg IV Methylprednisolon i de 3 dage før indskrivelse.
- Patienter med tidligere eksponering for upadacitinib. Tidligere eksponering for andre Janus kinase (JAK)-hæmmere (f.eks. tofacitinib, baricitinib eller filgotinib) er tilladt.
- Historie med klinisk signifikant (efter undersøgers vurdering) stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 6 måneder før baseline. (Bemærk: Der skal ikke udføres en urinprøve for stoffer).
- En historie med to eller flere tidligere episoder af herpes zoster, eller en eller flere episoder af dissemineret herpes zoster.
- Patienter med igangværende svær aktiv infektion (som bestemt af studieteamet) efter undersøger. Patienter med aktive alvorlige infektion(er), der kræver behandling med intravenøse antiinfektiva eller orale/intramuskulære antiinfektiva, kan overveje infektionssygdomsklarering.
- Aktiv tuberkulose (TB) eller ubehandlet latent TB som beskrevet i protokollen.
- For deltagere, der testede positive for Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), skal der være gået mindst 5 dage mellem et positivt COVID-19-testresultat og baseline-besøget for asymptomatiske deltagere. Deltagere med mild/moderet COVID-19-infektion kan indskrives, hvis feber er ophørt uden brug af febernedsættende i 24 timer og andre symptomer er forbedret, eller hvis der er gået 5 dage siden det positive COVID-19-testresultat (alt efter hvad der indtræffer sidst). Deltagere kan genoptages, hvis undersøgeren vurderer det passende baseret på deltagerens helbredstilstand.
- Nylig (inden for de sidste 6 måneder) cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, koronar stentning eller aorto-koronar bypass-kirurgi.
- Kendt overfølsomhed over for følgende lægemidler eller bestanddele (og dets hjælpestoffer): methylprednisolon, prednison, upadacitinib eller upadacitinib-placebo. Følgende ingredienser findes i upadacitinib og upadacitinib-placebo: kolloidalt siliciumdioxid, hypromellose, jernoxidgul og jernoxidrød, magnesiumstearat, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, polyvinylalkohol, polyethylenglycol, talcum, vinsyre og titandioxid. Dette inkluderer en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komælk for patienter forventet i indlagt kohorte (komponent af methylprednisolon).
- Deltagere, der i øjeblikket er gravide eller ammer. Deltagere med en grænseserumgraviditetstest ved screening skal have fravær af klinisk mistanke om graviditet eller andre patologiske årsager til grænseresultater og en serumgraviditetstest ≥ 3 dage senere for at dokumentere fortsat mangel på positivt resultat. Deltagere med en urinprøve for graviditet ved baseline, der er grænse- eller tvetydig, skal have udført en serumgraviditetstest. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.
- Deltagere, der har modtaget enhver levende vaccine med replikeringspotentiale inden for 30 dage før første dosis af studielægemiddel eller forventes at have brug for en levende vaccination med ethvert replikeringspotentiale under studiedeltagelse eller inden for 30 dage efter studieafslutning.
- Patienter, der opfylder diagnostiske kriterier for toxisk megacolon som bestemt af studie- og behandlingsteamet. Patienter forventes at have udvidelse af colon transversum > 6 centimeter (cm) eller coecum/højre colon > 9 cm og tre af følgende tegn på systemisk toksicitet (Temperatur > 38°C, Hjertefrekvens (HR) > 120 slag pr. minut (BPM), hvide blodlegemer (WBC) > 10.500/mikroliter (µL), Hæmoglobin < 10,5 mg/dL) og et af følgende (dehydrering, ændret mental tilstand, svære elektrolytforstyrrelser eller hypotension)
- Patienter med aktiv Cytomegalovirus (CMV)-colitis defineret som > 5 CMV-inklusionslegemer pr. højforstørrelsesfelt i ethvert sår ved baseline. Hvis CMV-colitis bekræftes, kan patienten forblive i forsøget, hvis tilladt af infektionssygdom- og primærbehandlingsteamet, og hvis samtidig antiviral terapi påbegyndes.
- Patienter, der havde modtaget ethvert undersøgelsesmiddel eller procedure inden for 30 dage eller fem halveringstider før baseline, alt efter hvad der er længst, eller var indskrevet i et interventionelt studie.
- Patienter med en aktiv malignitet med undtagelse af ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller lokaliseret carcinoma in situ i livmoderhalsen.
- Patienter, der havde en historie med kolektomi (total eller subtotal), ileoanal pouch, Kock-pouch eller ileostomi eller planlagde tarmkirurgi (partiel kolektomi er tilladt)
- Patienter med visse laboratorieabnormiteter, der tyder på moderat eller svær nyre-, hematologisk eller gastrointestinal/leverfunktionsnedsættelse (pr. protokol).
- Historie med eller klinisk evidens for levercirrose
- Historie med arvelige eller erhvervede tilstande, der prædisponerer for hyperkoagulabilitet (pr. protokol). Bemærk venligst, at patienter med en fjern historie med provokeret tromboembolisk hændelse eller nylig tromboembolisk hændelse på systemisk antikoagulation IKKE er udelukkende.
- Aktiv hepatitis B-infektion: Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv med påviseligt deoxyribonukleinsyre (DNA) ikke på terapi. Patienter med serologisk evidens for en opløst tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion (dvs. HBsAg-negativ og anti-HB Core-positiv) eller patienter med HBsAg-positiv på suppresiv HBV-terapi med lav DNA (<10⁵ kopier/milliliter (mL) eller <10⁴ IU/mL negativ) er ikke udelukkende.
- Aktiv hepatitis C-infektion: Hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre påviselig i enhver patient med anti-HCV-antistof.
- Erhvervet immundefekt-syndrom: Bekræftet positivt anti-human immundefekt-virus (HIV)-antistof med cluster of differentiation 4 (CD4)-antal <350 celler/mikroliter (µL) eller AIDS-definerende opportunistisk infektion.
- Fast organ- eller knoglemarvstransplantation inden for 1 år eller forventet transplantation inden for 6 måneder efter randomisering.
- Patienter, der havde en historie med spontan GI-perforation (andet end appendicit eller mekanisk skade) eller er i signifikant forhøjet risiko for GI-perforation efter undersøgers vurdering.
- Aktivt modtager stærke CYP3A4-inducerende eller -hæmmende midler før første dosis af studielægemiddel eller forventes at modtage nogen af disse lægemidler i studieperioden. Dette inkluderer grapefrugt og grapefrugtjuice.
- Tilstedeværelsen af enhver tilstand, der muligvis påvirker oral lægemiddelabsorption (f.eks. gastrektomi, klinisk signifikant diabetisk gastroenteropati eller visse typer fedmekirurgi) som bestemt af undersøgeren. Procedurer som mavebånd, der blot deler maven i separate kamre, er ikke udelukkende.
- Patienter, der havde en historie med en klinisk signifikant medicinsk tilstand pr. protokol.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Upadacitinib plus steroider - Ambulant kohorte
Dette vil omfatte patienter, der opfylder kriterierne for akut svær ulcerøs colit, som ses på klinikken, kontakter klinikken eller henvises til ambulatorisk diagnostisk og behandlingsenhed (ADTU) uden at kræve indlæggelse på hospitalet. Deltagere vil modtage upadacitinib 45 mg og hospitalsdosis steroider (IV Methylprednisolon 60 mg på en infusionscenter eller ADTU eller PO Prednison 75 mg) indtil dag 5. Hvis deltagerens tilstand ikke forbedres eller forværres efter 3 dage fra starten af den tildelte behandling, vil deltageren blive afblindet og sat på "redningsterapi". Deltagere, der ikke er reddet, vil blive afblindet på dag 5, når den akutte induktionsfase er afsluttet. Ved afslutning af den akutte induktionsfase vil deltagerne modtage upadacitinib 45 mg i 8 uger samtidig med en 2-ugers prednisonbehandling. Upadacitinib-terapi kan fortsætte gennem uge 48, med dosis (45 mg, 30 mg eller 15 mg) titreret baseret på kliniske symptomer og inflammatoriske biomarkører. |
Doser starter ved 45 milligram (mg) under den akutte induktionsfase og den post-akutte induktionsfase (i alt 8 uger). Under dosisoptimeringens vedligeholdelsesfase vil ikke-reskuede deltagere, der ikke gennemgår kolektomi, fortsætte upadacitinib-terapien til uge 48, med dosering (45 mg, 30 mg eller 15 mg) titreret baseret på kliniske symptomer og inflammatoriske biomarkører.
Andre navne:
Intravenøs (IV) givet 60 mg dagligt (i delte eller fulde doser). Indlagte patienter vil modtage dette på hospitalet. Ambulante deltagere kan modtage dette på et infusionscenter. Efter afslutning af den akutte induktionsfase (indlagt kohorte: 0-10 dage slutning ved udskrivelse; ambulant kohorte: 5 dage), vil deltagerne blive sat på en aftrappende dosis af prednison.
Andre navne:
Efter afslutningen af den akute induktionsfase (indlæggelseskohorte: 0-10 dage med afslutning ved udskrivelse; ambulant kohorte: 5 dage) vil deltagerne blive sat på en aftrappende dosis prednison. Deltagere, der randomiseres til kortikosteroidarmen, vil blive sat på prednison i en dosis på 40 mg, som skal aftrappes med 5 mg/uge. Deltagere, der randomiseres til upadacitinib og kortikosteroidarmen, vil blive sat på 2 uger med prednison (40 mg x 2 dage, 30 mg x 2 dage, 25 mg x 2 dage, 20 mg x 2 dage, 15 mg x 2 dage, 10 mg x 2 dage og 5 mg x 2 dage).
Andre navne:
Oral Prednison 75 mg dagligt kan gives i 5 dage til deltagere i Ambulant Kort som et alternativ til at få IV methylprednisolon 60 mg på en infusionsklinik.
Efter afslutning af den akutte induktionsfase vil deltagerne blive sat på en aftrappende dosis af prednison.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Steroider plus Upadacitinib Placebo-Ambulator kohorte
Dette vil inkludere patienter, der opfylder kriterierne for akut svær colitis ulcerosa, som ses i klinikken, kontakter klinikken eller henvises til ambulant, diagnostisk og behandlingsenhed (ADTU) uden at kræve indlæggelse på hospitalet. Deltagerne vil modtage upadacitinib-placebo og hospitalsdoser af steroider (IV Methylprednisolon 60mg i et infusionscenter eller ADTU eller PO Prednison 75mg) op til dag 5. Hvis deltagerens tilstand ikke forbedres eller forværres efter 3 dage fra starten af den tildelte behandling, vil deltageren blive afblindet og sat på "redningsterapi". Deltagere, der ikke er reddet, vil blive afblindet på dag 5 for at vejlede valget af vedligeholdelsesterapi. Efter afslutningen af den akutte induktionsfase vil deltagerne modtage afblandingsprednison med 5mg om ugen, startende ved 40mg, med indledning af vedligeholdelsesterapi som sædvanlig pleje. |
Intravenøs (IV) givet 60 mg dagligt (i delte eller fulde doser). Indlagte patienter vil modtage dette på hospitalet. Ambulante deltagere kan modtage dette på et infusionscenter. Efter afslutning af den akutte induktionsfase (indlagt kohorte: 0-10 dage slutning ved udskrivelse; ambulant kohorte: 5 dage), vil deltagerne blive sat på en aftrappende dosis af prednison.
Andre navne:
Efter afslutningen af den akute induktionsfase (indlæggelseskohorte: 0-10 dage med afslutning ved udskrivelse; ambulant kohorte: 5 dage) vil deltagerne blive sat på en aftrappende dosis prednison. Deltagere, der randomiseres til kortikosteroidarmen, vil blive sat på prednison i en dosis på 40 mg, som skal aftrappes med 5 mg/uge. Deltagere, der randomiseres til upadacitinib og kortikosteroidarmen, vil blive sat på 2 uger med prednison (40 mg x 2 dage, 30 mg x 2 dage, 25 mg x 2 dage, 20 mg x 2 dage, 15 mg x 2 dage, 10 mg x 2 dage og 5 mg x 2 dage).
Andre navne:
Oral Prednison 75 mg dagligt kan gives i 5 dage til deltagere i Ambulant Kort som et alternativ til at få IV methylprednisolon 60 mg på en infusionsklinik.
Efter afslutning af den akutte induktionsfase vil deltagerne blive sat på en aftrappende dosis af prednison.
Andre navne:
Placebo vil blive afbrudt ved udskrivelse for indlæggelseskohorten og efter dag 5 for ambulant kohorten.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Upadacitinib plus steroider - Indlæggelseskohorte
Dette vil omfatte patienter set på skadestuen eller som er indlagt. Deltagerne vil modtage upadacitinib 45 mg og hospitalsdosis steroider (IV Methylprednisolon 60 mg), indtil de udskrives. Hvis deltagerens tilstand ikke forbedres eller forværres efter 3 dage fra starten af den tildelte behandling, vil deltageren blive afblindet og sat på "redningsbehandling". Ureddede deltagere vil blive afblindet, så snart deltagerne udskrives (afslutning af den akutte induktionsfase). Efter afslutningen af den akutte induktionsfase vil deltagerne modtage upadacitinib 45 mg i 8 uger samtidig med et 2-ugers prednisonforløb. Upadacitinib-terapi kan fortsætte gennem uge 48, hvor doseringen (45 mg, 30 mg eller 15 mg) titreres baseret på kliniske symptomer og inflammatoriske biomarkører. |
Doser starter ved 45 milligram (mg) under den akutte induktionsfase og den post-akutte induktionsfase (i alt 8 uger). Under dosisoptimeringens vedligeholdelsesfase vil ikke-reskuede deltagere, der ikke gennemgår kolektomi, fortsætte upadacitinib-terapien til uge 48, med dosering (45 mg, 30 mg eller 15 mg) titreret baseret på kliniske symptomer og inflammatoriske biomarkører.
Andre navne:
Intravenøs (IV) givet 60 mg dagligt (i delte eller fulde doser). Indlagte patienter vil modtage dette på hospitalet. Ambulante deltagere kan modtage dette på et infusionscenter. Efter afslutning af den akutte induktionsfase (indlagt kohorte: 0-10 dage slutning ved udskrivelse; ambulant kohorte: 5 dage), vil deltagerne blive sat på en aftrappende dosis af prednison.
Andre navne:
Efter afslutningen af den akute induktionsfase (indlæggelseskohorte: 0-10 dage med afslutning ved udskrivelse; ambulant kohorte: 5 dage) vil deltagerne blive sat på en aftrappende dosis prednison. Deltagere, der randomiseres til kortikosteroidarmen, vil blive sat på prednison i en dosis på 40 mg, som skal aftrappes med 5 mg/uge. Deltagere, der randomiseres til upadacitinib og kortikosteroidarmen, vil blive sat på 2 uger med prednison (40 mg x 2 dage, 30 mg x 2 dage, 25 mg x 2 dage, 20 mg x 2 dage, 15 mg x 2 dage, 10 mg x 2 dage og 5 mg x 2 dage).
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Steroider plus Upadacitinib Placebo - Indlæggelseskohorte
Dette vil omfatte patienter set på skadestuen eller som er indlagt. Deltagerne vil modtage upadacitinib-placebo og hospitalsdosis steroider (IV Methylprednisolon 60 mg), indtil de udskrives. Hvis deltagerens tilstand ikke forbedres eller forværres efter 3 dage fra starten af den tildelte behandling, vil deltageren blive afblindet og sat på "redningsbehandling". Ureddede deltagere vil blive afblindet, så snart deltagerne udskrives (afslutning af den akte induktionsfase) for at guide valg af vedligeholdelsesterapi (uden for forsøgsprotokollen). Ved afslutning af den akte induktionsfase vil deltagerne trappe prednison ned med 5 mg om ugen, startende ved 40 mg med start af vedligeholdelsesterapi som sædvanlig pleje. |
Intravenøs (IV) givet 60 mg dagligt (i delte eller fulde doser). Indlagte patienter vil modtage dette på hospitalet. Ambulante deltagere kan modtage dette på et infusionscenter. Efter afslutning af den akutte induktionsfase (indlagt kohorte: 0-10 dage slutning ved udskrivelse; ambulant kohorte: 5 dage), vil deltagerne blive sat på en aftrappende dosis af prednison.
Andre navne:
Efter afslutningen af den akute induktionsfase (indlæggelseskohorte: 0-10 dage med afslutning ved udskrivelse; ambulant kohorte: 5 dage) vil deltagerne blive sat på en aftrappende dosis prednison. Deltagere, der randomiseres til kortikosteroidarmen, vil blive sat på prednison i en dosis på 40 mg, som skal aftrappes med 5 mg/uge. Deltagere, der randomiseres til upadacitinib og kortikosteroidarmen, vil blive sat på 2 uger med prednison (40 mg x 2 dage, 30 mg x 2 dage, 25 mg x 2 dage, 20 mg x 2 dage, 15 mg x 2 dage, 10 mg x 2 dage og 5 mg x 2 dage).
Andre navne:
Placebo vil blive afbrudt ved udskrivelse for indlæggelseskohorten og efter dag 5 for ambulant kohorten.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af deltagere med en indledende klinisk respons uden redningsbehandling eller kolektomi ved behandlingsdag 5 efter igangsættelse af induktionsbehandling i upadacitinib- og kortikosteroid-armen sammenlignet med kortikosteroid-monoterapi-armen
Tidsramme: Behandling 5 dage
|
Definition af indledende klinisk respons:
Flydende tarmafføringer defineres som fuldstændig flydende (Bristol-stolskala type 7) eller overvejende flydende (Bristol-stolskala type 8). Hvis patienten udskrives før responsvurderingen på behandlingsdag 5, vil det seneste CRP før behandlingsdag 5 bruges til at evaluere primært udfald (carry forward-metoden). Hvis en patient ikke har oplevet CRP-forbedring til <1,5 mg/dL før udskrivelse, vil patienten blive bedt om at få et CRP på behandlingsdag 5 som et ambulant laboratorieprøve på behandlingsdag 5. |
Behandling 5 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af deltagere i ambulant kohorten med et hospitalsindlæggelse ved afslutningen af den akutte induktionsfase (dag 5) i upadacitinib- og kortikosteroid-armen sammenlignet med kortikosteroid-monoterapi-armen.
Tidsramme: Dag 5
|
Dag 5
|
|
|
Andelen af deltagere, der gennemgår kolektomi uden redningsterapi ved afslutningen af den post-akute induktionsfase (uge 8/dag 56) i upadacitinib- og corticosteroid-armen sammenlignet med corticosteroid-monoterapi-armen
Tidsramme: Uge 8 (dag 56)
|
Uge 8 (dag 56)
|
|
|
Andelen af deltagere, der gennemgår kolektomi uden redningsterapi inden uge 12/dag 84 i upadacitinib- og corticosteroid-armen sammenlignet med corticosteroid-monoterapi-armen
Tidsramme: Uge 12 (Dag 84)
|
Uge 12 (Dag 84)
|
|
|
Andelen af deltagere, der gennemgår kolektomi uden redningsterapi inden uge 48/dag 336 i upadacitinib- og kortikosteroidarmen sammenlignet med kortikosteroidmonoterapiarmen
Tidsramme: Uge 48 (dag 336)
|
Uge 48 (dag 336)
|
|
|
Andelen af deltagere med klinisk respons uden kolektomi eller redningsterapi ved afslutningen af den post-akute induktionsfase (uge 8/dag 56) i upadacitinib- og corticosteroidarmen sammenlignet med corticosteroidmonoterapiarmen
Tidsramme: Uge 8 (dag 56)
|
Klinisk respons defineres ved at have et C-reaktivt protein (CRP) <0,8 mg/dL OG ≤ 4 flydende afføringer per 24 timer og ikke mere end spor af blod i afføringen.
|
Uge 8 (dag 56)
|
|
Andelen af deltagere i klinisk respons uden kolektomi eller redningsterapi ved uge 12/dag 84 i upadacitinib- og kortikosteroid-armen sammenlignet med kortikosteroid-monoterapi-armen
Tidsramme: Uge 12 (Dag 84)
|
Klinisk respons defineres ved at have et C-reaktivt protein (CRP) <0,8 mg/dL OG ≤ 4 flydende afføringer pr. 24 timer og ikke mere end spor af blod i afføringen.
|
Uge 12 (Dag 84)
|
|
Andelen af deltagere med klinisk respons uden kolektomi eller redningsbehandling ved uge 48/dag 336 i upadacitinib- og kortikosteroidarmen sammenlignet med kortikosteroidmonoterapiarmen
Tidsramme: Uge 48 (dag 336)
|
Klinisk respons defineres ved at have et C-reaktivt protein (CRP) <0,8 mg/dL OG ≤ 4 flydende afføringer pr. 24 timer og ikke mere end spor af blod i afføringen.
|
Uge 48 (dag 336)
|
|
Andelen af deltagere i kortikosteroidfri klinisk remission uden kolektomi eller redningsterapi ved uge 8/dag 56 i upadacitinib og kortikosteroid sammenlignet med kortikosteroidmonoterapi-armen
Tidsramme: Uge 8 (dag 56)
|
Klinisk remission defineres som ≤ 2 flydende afføringer per 24 timer og et synligt rektalt blødningsscore på 0. Kortikosteroidfri klinisk remission defineres som værende i klinisk remission uden brug af kortikosteroider ≥ 14 dage før tidspunktet
|
Uge 8 (dag 56)
|
|
Andelen af deltagere i corticosteroidfri klinisk remission uden kolektomi eller redningsterapi ved uge 12/dag 84 i upadacitinib og corticosteroid sammenlignet med corticosteroid monoterapi-armen
Tidsramme: Uge 12 (dag 84)
|
Klinisk remission defineres som ≤ 2 væskehæftige tarmafføringer per 24 timer og et synligt rektalt blødningsscore på 0. Kortikosteroidfri klinisk remission defineres som at være i klinisk remission uden brug af kortikosteroider ≥ 14 dage før tidspunktet.
|
Uge 12 (dag 84)
|
|
Andelen af deltagere i kortikosteroidfri klinisk remission uden kolektomi eller redningsterapi ved uge 48/dag 336 i upadacitinib- og kortikosteroidgruppen sammenlignet med kortikosteroid-monoterapigruppen
Tidsramme: Uge 48 (dag 336)
|
Klinisk remission er defineret som at have ≤ 2 flydende afføringer pr. 24 timer og et synligt rektalt blødningsscore på 0. Kortikosteroidfri klinisk remission er defineret som at være i klinisk remission uden brug af kortikosteroider ≥ 14 dage før tidspunktet
|
Uge 48 (dag 336)
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger ved afslutningen af den akutte induktionsfase (Indlæggelseskohorte: 0-10 dage; Ambulant kohorte: 5 dage)
Tidsramme: Slutningen af den akutte induktionsfase (0-10 dage) i sikkerhedspopulationen
|
Bivirkninger vil blive graderet efter de 5 kriterier, som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet. |
Slutningen af den akutte induktionsfase (0-10 dage) i sikkerhedspopulationen
|
|
Forekomst og alvorlighed af bivirkninger ved afslutningen af den post-akute induktionsfase (uge 8/dag 56)
Tidsramme: Post-akut induktionsfase (uge 8/dag 56) i sikkerhedspopulationen
|
Bivirkninger vil blive graderet efter de 5 kriterier som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet |
Post-akut induktionsfase (uge 8/dag 56) i sikkerhedspopulationen
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger ved uge 12/dag 84
Tidsramme: Uge 12 (dag 84) i sikkerhedspopulationen
|
Bivirkninger vil blive graderet efter de 5 kriterier som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet |
Uge 12 (dag 84) i sikkerhedspopulationen
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger ved uge 52/dag 365 (undersøgelsesperiode + 4-ugers sikkerhedsopfølgning) i sikkerhedspopulationen
Tidsramme: Uge 52 (dag 365) i sikkerhedspopulationen
|
Bivirkninger vil blive graderet efter de 5 kriterier, som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet |
Uge 52 (dag 365) i sikkerhedspopulationen
|
|
Forekomst af alvorlige infektioner ved afslutningen af den akutte induktionsfase (0-10 dage)
Tidsramme: Akut induktionsfase (0-10 dage) i sikkerhedspopulationen
|
Bivirkninger vil blive graderet efter de 5 kriterier, som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet |
Akut induktionsfase (0-10 dage) i sikkerhedspopulationen
|
|
Forekomsten af alvorlige infektioner efter den akutte induktionsfases uge 8/dag 56
Tidsramme: Uge 8 (dag 56) i sikkerhedspopulationen
|
Bivirkninger vil blive gradueret efter de 5 kriterier, som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet |
Uge 8 (dag 56) i sikkerhedspopulationen
|
|
Forekomst af alvorlige infektioner ved udgangen af uge 12/dag 84
Tidsramme: Uge 12 (dag 84) i sikkerhedspopulationen
|
Bivirkninger vil blive graderet efter de 5 kriterier som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen inkluderer alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet |
Uge 12 (dag 84) i sikkerhedspopulationen
|
|
Forekomst af alvorlige infektioner inden uge 52/dag 365 (Studieperiode + 4-ugers sikkerhedsopfølgning)
Tidsramme: Uge 52 (dag 365) i sikkerhedspopulationen
|
Bivirkninger vil blive graderet efter de 5 kriterier som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet |
Uge 52 (dag 365) i sikkerhedspopulationen
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af særligt interessante bivirkninger (AESI) ved afslutningen af den akutte induktionsfase (0-10 dage)
Tidsramme: Akut induktionsfase (0-10 dage) i sikkerhedspopulationen
|
Bivirkninger af særlig interesse omfatter alvorlige infektioner, opportunistiske infektioner, herpes zoster, aktiv tuberkulose, maligniteter (alle typer), bedømte gastrointestinale perforationer, bedømte kardiovaskulære hændelser (f.eks. større uønskede kardiale hændelser (MACE)), anæmi, neutropeni, lymfopeni, nyredysfunktion, leversygdom, bedømte emboliske og trombotiske hændelser (ikke-kardiale, ikke-centralnervesystemet), alvorlige overfølsomhedsreaktioner, knoglebrud og nethindeløsning. Bivirkninger vil blive gradueret efter de 5 kriterier som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet |
Akut induktionsfase (0-10 dage) i sikkerhedspopulationen
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af særligt interessante bivirkninger ved uge 8/Dag 56
Tidsramme: Uge 8 (dag 56) i sikkerhedspopulationen
|
Bivirkninger af særlig interesse omfatter alvorlige infektioner, opportunistiske infektioner, herpes zoster, aktiv tuberkulose, malignitet (alle typer), vurderede gastrointestinale perforationer, vurderede kardiovaskulære hændelser (f.eks. større uønsket hjertehændelse (MACE)), anæmi, neutropeni, lymfopeni, nyredysfunktion, leversygdom, vurderede emboliske og trombotiske hændelser (ikke-hjerte, ikke-centralnervesystem), alvorlige overfølsomhedsreaktioner, knoglebrud og nethindeløsning. Bivirkninger vil blive gradueret efter de 5 kriterier som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelsesmedicinen. |
Uge 8 (dag 56) i sikkerhedspopulationen
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af særligt interesserende bivirkninger inden uge 12/dag 84
Tidsramme: Uge 12 (dag 84) i sikkerhedspopulationen.
|
Bivirkninger af særlig interesse omfatter alvorlige infektioner, opportunistiske infektioner, herpes zoster, aktiv tuberkulose, malignitet (alle typer), bedømte gastrointestinale perforationer, bedømte kardiovaskulære hændelser (f.eks. større uønsket kardiel hændelse (MACE)), anæmi, neutropeni, lymfopeni, nyredysfunktion, leversygdom, bedømte emboliske og trombotiske hændelser (ikke-kardiale, ikke-centralnervesystemet), alvorlige overfølsomhedsreaktioner, knoglebrud og nethindeløsning. Bivirkninger vil blive gradueret efter de 5 kriterier som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der har modtaget mindst én dosis af undersøgelsesmedicinen |
Uge 12 (dag 84) i sikkerhedspopulationen.
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af særligt interesserende bivirkninger inden uge 52/dag 365 (Studieperiode + 4-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode) i sikkerhedspopulationen
Tidsramme: Uge 52 (dag 365) i sikkerhedspopulationen.
|
Bivirkninger af særlig interesse omfatter alvorlige infektioner, opportunistiske infektioner, herpes zoster, aktiv tuberkulose, malignitet (alle typer), bedømte gastrointestinale perforationer, bedømte kardiovaskulære hændelser (f.eks. større uønsket kardiel hændelse (MACE)), anæmi, neutropeni, lymfopeni, nyredysfunktion, leversygdom, bedømte emboliske og trombotiske hændelser (ikke-kardiale, ikke-centralnervesystem), alvorlige overfølsomhedsreaktioner, knoglebrud og nethindeløsning. Bivirkninger vil blive gradueret efter de 5 kriterier som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der modtog mindst én dosis af undersøgelsesmedicinen |
Uge 52 (dag 365) i sikkerhedspopulationen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HUM00266952
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .