Upadacitinibin ja kortikosteroidien yhdistelmä vs. kortikosteroidimonoterapia akuutin vaikean haavaisen paksusuolen tulehduksen sairaalahoidossa ja avohoidossa (ACUTE)
Äkillinen Vakava Haavainen Paksusuolentulehdus - Upadatsitiiniin ja Kortikosteroidien Yhdistelmä vs Kortikosteroidien Monoterapia Induktio Siirryttäessä Pois Hätätilanteesta (ACUTE): IV-vaiheen, Yksittäisen Keskustan, Osittain Sokkotettu, Satunnaistettu Tutkimus
Tämä tutkimus toteutetaan saadaksemme lisätietoja erilaisten lääkkeiden optimaalisesta järjestyksestä akuutin vaikean haavaispaksusuolen tulehduksen (ASUC) hoidossa.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan useita Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) jo hyväksymiä lääkkeitä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata upadatsitiniibin (Rinvoq) ja kortikosteroidien varhaisen tehon ja turvallisuuden verrattuna pelkästään kortikosteroidien käyttöön induktiohoidossa niin sairaalahoidossa oleville potilaille kuin avohoidossa oleville potilaille, joilla on ASUC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Queen Saunyama
- Puhelinnumero: 734-647-2564
- Sähköposti: saunayma@umich.edu
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
Päätutkija:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
Ottaa yhteyttä:
- Syed Hassan
- Puhelinnumero: 734-232-5134
- Sähköposti: hasyed@umich.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan ikä ≥ 18–75 vuotta suostumuksen antamisen hetkellä
- Haavaisen paksusuolen tulehdustaudin diagnoosi (vahvistettu tyypillisellä kliinisellä anamneesilla sekä endoskopian ja histologian luonteenomaisilla löydöksillä)
Täyttää seuraavan akuutin vaikean haavaisen paksusuolen tulehdustaudin määritelmän, joka määritellään olevan ≥ 6 ulostamista päivässä näkyvän veren kanssa 7 päivän aikana ennen päivää 0 sekä vähintään yksi seuraavista:
i. Lämpötila > 37,8 Celsius-astetta (C) potilasraportin mukaan tai sähköisessä terveystietojärjestelmässä (EHR) dokumentoituna 7 päivän aikana ennen päivää 0.
ii. Syke ≥ 90 lyöntiä minuutissa (BPM) potilasraportin mukaan tai EHR:ssä dokumentoituna 7 päivän aikana ennen päivää 0. iii. Hemoglobiini ≤ 10,5 grammaa desilitrassa (g/dL) 7 päivän aikana ennen päivää 0. iv. Erytrosyytien sedimentaationopeus ≥ 30 millimetriä tunnissa (mm/h) 7 päivän aikana ennen päivää 0. v. C-reaktiivinen proteiini ≥ 3,0 mg/dL 7 päivän aikana ennen päivää 0. vi. Ulosteessa mitattu kalprotektiini > 782 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) 7 päivän aikana ennen suostumuksen antamista.
vii. Suun kautta annettujen kortikosteroidien käyttö ≥ 7 päivän ajan kuukaudessa ennen suostumuksen antamista annoksella, joka vastaa ≥ 20 milligrammaa päivässä (mg/päivä).
- Henkilölle, jolla on lisääntymis-/hedelmällisyyskyky (eli munasarjat ja munatorvet ovat ehjät ja henkilö katsotaan esimenopausaaliseksi standardoidun arvion perusteella), vaaditaan laboratoriossa tehty (seerumi/virtsa) negatiivinen raskaustesti.
- Henkilölle, jolla on lisääntymiskyky (eli munasarjat ja munatorvet ovat ehjät) ja hedelmällisyyskyky, tarkoitus käyttää vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen päivästä 0 aina sokkoutusjakson loppuun tai vähintään 30 päivää viimeisen upadatsitiniibiannoksen jälkeen tai 48. viikkoon asti, riippuen kumpi tapahtuu myöhemmin. Henkilö, jolla ei ole lisääntymis- tai hedelmällisyyskykyä, ei vaadi tarkoitusta käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Avoimen polin kohorttiin osallistuvien on oltava Michiganin yliopistoon liittyvän avoimen polin gastroenterologin hoidossa.
- Kyky ottaa lääkkeitä suun kautta ja halukkuus noudattaa tutkimushoito-ohjelmaa.
- Osallistujat, jotka ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, päivittäisiä ulostamissymptomikyselyitä ja muita tutkimusmenettelyjä.
- Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että osallistuja on saanut tiedon tutkimuksen kaikista oleellisista näkökohdista.
Poissulkemiskriteerit:
- IV-kortikosteroidien käyttö > 72 tuntia välittömästi ennen rekisteröitymistä jatkuvasti (missä tahansa laitoksessa), mikä vastaa kumulatiivista annosta 180 mg IV-metyyliprednisolonia 3 päivän aikana ennen rekisteröitymistä.
- Potilaat, joilla on aiempi altistuminen upadatsitiniibille. Aiempi altistuminen muille Janus-kinasi (JAK) -estäjille (esim. tofasitiniibi, baritsitiniibi tai filgotiniibi) on sallittu.
- Kliinisesti merkittävän (tutkijan harkinnan mukaan) lääke- tai alkoholiriippuvuuden historia viimeisten 6 kuukauden aikana ennen perustietojen keruuta. (Huom: Virtsan huumetestiä ei tarvitse suorittaa).
- Kahden tai useamman aiemman vyöruusun tai yhden tai useamman levinneen vyöruusun episodin historia.
- Potilaat, joilla on tutkijan mukaan tutkimusryhmän määrittelemä meneillään oleva vaikea aktiivinen infektio. Potilaat, joilla on aktiivisia vakavia infektioita, jotka vaativat hoitoa IV- tai suun kautta/lihakseen annettavilla anti-infektiivisillä lääkkeillä, voivat harkita infektiosairauksien selvitystä.
- Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai hoitamaton latentti TB kuten kuvattu tutkimussuunnitelmassa.
- Osallistujilla, jotka ovat testanneet positiivisiksi koronavirustaudille 2019 (COVID-19), vähintään 5 päivää on kuluttava COVID-19-positiivisen testituloksen ja perustietojen keruukäynnin välillä, jos osallistujilla ei ole oireita. Osallistujia, joilla on lievä/kohtalainen COVID-19-infektio, voidaan ottaa mukaan, jos kuume on laskenut ilman lääkitystä 24 tunnin ajan ja muut oireet ovat parantuneet, tai jos COVID-19-positiivisesta testituloksesta on kulunut 5 päivää (kumpi tahansa tapahtuu myöhemmin). Osallistujia voidaan uudelleen seuloa, jos tutkija katsoo sen sopivaksi osallistujan terveydentilan perusteella.
- Äskettäinen (viimeisen 6 kuukauden aikana) aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, sepelvaltimoiden stenttaus tai aorto-koronaarinen ohitusleikkaus.
- Tunnettu yliherkkyys seuraavia lääkkeitä tai niiden ainesosia (ja niiden apuaineita) kohti: metyyliprednisoloni, prednisoloni, upadatsitiniibi tai upadatsitiniibi-placebo. Seuraavia ainesosia voidaan löytää upadatsitiniibistä ja upadatsitiniibi-placebosta: kolloidinen piidioksidi, hypromelloosi, rautaoksidikeltainen ja rautaoksidipunainen, magnesiumstearaatti, mannitoli, mikrokiteinen selluloosa, polyvinyylialkoholi, polyetyleeniglykoli, talkkia, viinihappo ja titaanidioksidi. Tämä sisältää tunnetun tai epäillyn yliherkkyyden lehmänmaitoa kohti potilaille, joiden odotetaan kuuluvan sairaalahoitokohorttiin (osa metyyliprednisolonin koostumuksesta).
- Osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät. Osallistujilla, joilla on seulonnassa rajatapauksen luokkaa oleva seerumin raskaustesti, ei saa olla kliinistä epäilyä raskaudesta tai muita patologisia syitä rajatapauksen tuloksille, ja seerumin raskaustesti ≥ 3 päivää myöhemmin on osoitettava jatkuva positiivisen tuloksen puuttuminen. Osallistujilla, joilla on perustietojen keruussa rajatapauksen tai epäselvän luokan virtsan raskaustesti, on suoritettava seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on poissuljettava osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet minkä tahansa replikoituvaa potentiaalia olevan elävän rokotteiden 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai joiden odotetaan tarvitsevan replikoituvaa potentiaalia olevan elävän rokotteen tutkimuksen aikana tai 30 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
- Potilaat, jotka täyttävät toksisen megakoolonin diagnostiset kriteerit tutkimus- ja hoitoryhmän määrittelemänä. Potilaiden odotetaan olevan poikittaisen paksusuolen laajentuma > 6 senttimetriä (cm) tai umpilisäkkeen/oikean paksusuolen > 9 cm ja kolme seuraavista systeemisen myrkyllisyyden merkeistä (Lämpötila > 38°C, Syke (HR) > 120 lyöntiä minuutissa (BPM), valkosolut (WBC) > 10500/mikrolitra (µL), Hemoglobiini < 10,5 mg/dL) ja yksi seuraavista (dehydraatio, muuttunut mielentila, vakavat elektrolyyttihäiriöt tai hypotensio).
- Potilaat, joilla on aktiivinen sytomegalovirus (CMV) -koliitti, joka määritellään olevan > 5 CMV-inkluusioruumaa suuren suurennoksen kentässä missä tahansa haavassa perustietojen keruussa. Jos CMV-koliitti vahvistetaan, potilas voi pysyä tutkimuksessa, jos infektiosairauksien ja ensisijaisen hoitoryhmän sallivat ja jos samanaikainen antiviralinen hoito aloitetaan.
- Potilaat, jotka olivat saaneet minkä tahansa tutkittavan aineen tai toimenpiteen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen perustietojen keruuta, kumpi on pidempi, tai olivat osallistuneet interventiotutkimukseen.
- Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ei-metastasoivaa basalioomaa tai ihojen levyepiteelikarsinoomaa tai paikallistunutta kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
- Potilaat, joilla oli historia paksusuolen poistosta (kokonais- tai osittainen), ileoanaalisesta pussista, Kockin pussista tai ileostomiasta tai jotka suunnittelivat suolistoleikkausta (osittainen paksusuolen poisto on sallittu).
- Potilaat, joilla on tietyt laboratorioepänormaalisuudet, jotka viittaavat keskivaikeaan tai vaikeaan munuais-, veren- tai suolisto-/maksavaurioon (tutkimussuunnitelman mukaan).
- Maksakirroosin historia tai kliininen todiste siitä.
- Perinnöllisten tai hankittujen tilojen historia, jotka altistavat hyperkoagulabiliteetille (tutkimussuunnitelman mukaan). Huomaa, että potilaat, joilla on kaukaisempi historia provosoidusta tromboembolisesta tapahtumasta tai äskettäisestä tromboembolisesta tapahtumasta systemaattisella antikoagulaatiohoidolla, eivät ole poissuljettavia.
- Aktiivinen hepatiitti B -infektio: Hepatitiitti B pintaproteiini (HBsAg) positiivinen havaittavissa olevalla deoksiribonukleiinihapolla (DNA) ilman hoitoa. Potilaat, joilla on serologisia todisteita aiemmasta parantuneesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektioista (eli HBsAg-negatiiviset ja anti-HB Core-positiiviset) tai potilaat, joilla on HBsAg-positiivinen HBV:n tukihoidolla alhaisella DNA:lla (<105 kopiota/millilitra (mL) tai <104 IU/mL negatiivinen), eivät ole poissuljettavia.
- Aktiivinen hepatiitti C -infektio: Hepatitiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo havaittavissa missä tahansa potilaassa, jolla on anti-HCV-vasta-aine.
- Hankittu immunivajaussyndrooma: Vahvistettu positiivinen anti-HIV-vasta-aine (ihmisen immunikatoviruksen vasta-aine) erilaistumisryhmän 4 (CD4) lukumäärällä <350 solua/mikrolitra (µL) tai AIDS:ia määrittelevällä opportunistisella infektioilla.
- Kiinteän elimen tai luuydinsiirto 1 vuoden kuluessa tai odotettu siirto 6 kuukauden kuluessa randomisoinnista.
- Potilaat, joilla oli historia spontaanista suoliston perforaatiosta (muun kuin umpilisäkkeen tulehduksen tai mekaanisen vamman) tai joilla on tutkijan harkinnan mukaan merkittävästi lisääntynyt riski suoliston perforaatioon.
- Aktiivisesti saavat vahvoja CYP3A4-induktoreita tai -estäjiä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai joiden odotetaan saavan mitä tahansa näistä lääkkeistä tutkimusjakson aikana. Tämä sisältää greipit ja greipinmehun.
- Minkä tahansa tilan läsnäolo, joka saattaa vaikuttaa suun kautta annettavan lääkkeen imeytymiseen (esim. mahaleikkaus, kliinisesti merkittävä diabeettinen gastroenteropatia tai tietyntyyppiset bariatriset leikkaukset) tutkijan määrittelemänä. Toimenpiteet, kuten mahalaukun kaistaleleikkaus, jotka yksinkertaisesti jakavat mahalaukun erillisiin osastoihin, eivät ole poissuljettavia.
- Potilaat, joilla oli historia kliinisesti merkittävästä sairaudesta tutkimussuunnitelman mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Upadacitinib plus steroids-Outpatient cohort
Tähän kuuluvat potilaat, jotka täyttävät akuutin vakavan haavaisen paksusuolen tulehduksen kriteerit ja joita nähdään klinikalla, jotka ottavat yhteyttä klinikkaan tai jotka lähetetään avohoitoon, diagnostiikkaan ja hoitoon (ADTU) ilman sairaalaan joutumista. Osallistujat saavat upadakitiniibiä 45 mg ja sairaalan annostelua steroideja (IV-metyyliprednisolonia 60 mg infuusiokeskuksessa tai ADTU:ssa tai PO-prednisolonia 75 mg) aina 5. päivään asti. Jos osallistujan kunto ei parane tai se heikkenee 3 päivän kuluttua määrätyn hoidon aloittamisesta, osallistujalta poistetaan sokeutus ja hänet siirretään "pelastushoitoon". Pelastamattomilta osallistujilta poistetaan sokeutus 5. päivänä, kun akuutti induktiovaihe on valmis. Akuutin induktiovaiheen päätyttyä osallistujat saavat upadakitiniibiä 45 mg 8 viikon ajan yhdessä 2 viikon prednisolonikurssin kanssa. Upadakitiniibihoidon voidaan jatkaa 48. viikkoon asti, ja annostusta (45 mg, 30 mg tai 15 mg) säädetään kliinisten oireiden ja tulehdusbiomarkkereiden perusteella. |
Annokset alkavat 45 milligrammasta (mg) akuutin induktion ja akuutin jälkeisen induktion vaiheen aikana (yhteensä 8 viikkoa). Annoksen optimoinnin ylläpitovaiheen aikana ne osallistujat, joita ei ole pelastettu eivätkä ole käyneet kolektomiassa, jatkavat upadatsitiniibihoidon 48. viikkoon asti, ja annostusta (45 mg, 30 mg tai 15 mg) säädetään kliinisten oireiden ja tulehduksen biomarkkereiden perusteella.
Muut nimet:
Intravenoosisesti (IV) annostellaan 60 mg päivässä (jaetuin tai täysin annoksin). Potilaat saavat tämän sairaalassa. Avohoidossa olevat osallistujat voivat saada tämän infuusioyksikössä. Äkillisen induktiovaiheen (sairaalassa oleva kohortti: 0–10 päivää päättyen kotiutumiseen; avohoidossa oleva kohortti: 5 päivää) jälkeen osallistujat siirretään prednisonin vähennysannokselle.
Muut nimet:
Akuutin induktiovaiheen päättymisen jälkeen (sairaalahoidossa oleva kohortti: 0–10 päivää päättyen kotiutumiseen; avohoidossa oleva kohortti: 5 päivää) osallistujat siirretään prednisolonin vaimennettavaan annosteluun. Kortikosteroidiryhmään satunnaistetut osallistujat aloitetaan prednisolonilla 40 mg:n annoksella, joka vaimennetaan 5 mg/vko. Upadatsitiini- ja kortikosteroidiryhmään satunnaistetuille osallistujille määrätään 2 viikon prednisolonikuuri (40 mg x 2 päivää, 30 mg x 2 päivää, 25 mg x 2 päivää, 20 mg x 2 päivää, 15 mg x 2 päivää, 10 mg x 2 päivää ja 5 mg x 2 päivää).
Muut nimet:
Osallistujille, jotka on otettu mukaan poliklinikan kohorttiin, voidaan antaa 75 mg suun kautta nautittavaa prednisolonia päivittäin viiden päivän ajan vaihtoehtona infuusiokeskuksessa saatavalle 60 mg:n laskimonsisäiselle metyyliprednisolonille.
Akuutin induktiovaiheen päättymisen jälkeen osallistujat siirretään vähitellen vähenevään prednisoloniannokseen.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Steroideja plus Upadacitinib Placebo – Ambulatorinen kohortti
Tähän sisältyvät potilaat, jotka täyttävät akuutin vaikean haavaisen paksusuolen tulehduksen kriteerit ja joita nähdään klinikalla, jotka ottavat yhteyttä klinikalle tai jotka lähetetään avohoito-, diagnostiikka- ja hoitoyksikköön (ADTU) ilman sairaalahoitotarvetta. Osallistujat saavat upadatsitiniibi-lumelääkettä ja sairaalan annosteluun perustuvia steroideja (IV-metyyliprednisoloni 60 mg infuusio- tai ADTU-yksikössä tai PO-prednisoni 75 mg) aina 5. päivään asti. Jos osallistujan tila ei parane tai se heikkenee 3 päivän kuluttua määrätyn hoidon aloittamisesta, osallistuja poistetaan sokkotutkimuksesta ja siirretään "pelastushoitoon". Päivänä 5 poistetaan sokkotutkimuksesta ne osallistujat, joita ei siirretty pelastushoitoon, jotta voidaan ohjata ylläpitohoidon valintaa. Akuutin aloitusvaiheen päätyttyä osallistujat alkavat saada prednisonin annostelua alennettavaksi 5 mg viikossa alkaen 40 mg:sta ja ylläpitohoito aloitetaan tavanomaisen hoidon mukaisesti. |
Intravenoosisesti (IV) annostellaan 60 mg päivässä (jaetuin tai täysin annoksin). Potilaat saavat tämän sairaalassa. Avohoidossa olevat osallistujat voivat saada tämän infuusioyksikössä. Äkillisen induktiovaiheen (sairaalassa oleva kohortti: 0–10 päivää päättyen kotiutumiseen; avohoidossa oleva kohortti: 5 päivää) jälkeen osallistujat siirretään prednisonin vähennysannokselle.
Muut nimet:
Akuutin induktiovaiheen päättymisen jälkeen (sairaalahoidossa oleva kohortti: 0–10 päivää päättyen kotiutumiseen; avohoidossa oleva kohortti: 5 päivää) osallistujat siirretään prednisolonin vaimennettavaan annosteluun. Kortikosteroidiryhmään satunnaistetut osallistujat aloitetaan prednisolonilla 40 mg:n annoksella, joka vaimennetaan 5 mg/vko. Upadatsitiini- ja kortikosteroidiryhmään satunnaistetuille osallistujille määrätään 2 viikon prednisolonikuuri (40 mg x 2 päivää, 30 mg x 2 päivää, 25 mg x 2 päivää, 20 mg x 2 päivää, 15 mg x 2 päivää, 10 mg x 2 päivää ja 5 mg x 2 päivää).
Muut nimet:
Osallistujille, jotka on otettu mukaan poliklinikan kohorttiin, voidaan antaa 75 mg suun kautta nautittavaa prednisolonia päivittäin viiden päivän ajan vaihtoehtona infuusiokeskuksessa saatavalle 60 mg:n laskimonsisäiselle metyyliprednisolonille.
Akuutin induktiovaiheen päättymisen jälkeen osallistujat siirretään vähitellen vähenevään prednisoloniannokseen.
Muut nimet:
Placebo keskeytetään sisäpotilaiden kohortilla kotiutuessa ja avohoidon kohortilla päivän 5 jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Upadacitinib plus steroidit – sairaalapotilasjoukko
Tähän kuuluvat ensiapuosastolla hoidetut tai sairaalahoidossa olevat potilaat. Osallistujat saavat upadacitinibia 45 mg ja sairaaladosoituksessa steroideja (IV-metyyliprednisolonia 60 mg), kunnes heidät kotiutetaan. Jos osallistujan tila ei parane tai heikkenee 3 päivän kuluttua määrätyn hoidon aloittamisesta, osallistuja paljastetaan ja siirretään "pelastushoitoon". Ei-pelastetut osallistujat paljastetaan heti, kun osallistujat on kotiutettu (akuutin induktiovaiheen päättyminen). Akuutin induktiovaiheen päätyttyä osallistujat saavat upadacitinibia 45 mg 8 viikon ajan rinnakkain 2 viikon prednisonikurssin kanssa. Upadacitinibihoidon voi jatkaa 48. viikkoon asti, ja annostusta (45 mg, 30 mg tai 15 mg) säädetään kliinisten oireiden ja tulehdusbiomarkkereiden perusteella. |
Annokset alkavat 45 milligrammasta (mg) akuutin induktion ja akuutin jälkeisen induktion vaiheen aikana (yhteensä 8 viikkoa). Annoksen optimoinnin ylläpitovaiheen aikana ne osallistujat, joita ei ole pelastettu eivätkä ole käyneet kolektomiassa, jatkavat upadatsitiniibihoidon 48. viikkoon asti, ja annostusta (45 mg, 30 mg tai 15 mg) säädetään kliinisten oireiden ja tulehduksen biomarkkereiden perusteella.
Muut nimet:
Intravenoosisesti (IV) annostellaan 60 mg päivässä (jaetuin tai täysin annoksin). Potilaat saavat tämän sairaalassa. Avohoidossa olevat osallistujat voivat saada tämän infuusioyksikössä. Äkillisen induktiovaiheen (sairaalassa oleva kohortti: 0–10 päivää päättyen kotiutumiseen; avohoidossa oleva kohortti: 5 päivää) jälkeen osallistujat siirretään prednisonin vähennysannokselle.
Muut nimet:
Akuutin induktiovaiheen päättymisen jälkeen (sairaalahoidossa oleva kohortti: 0–10 päivää päättyen kotiutumiseen; avohoidossa oleva kohortti: 5 päivää) osallistujat siirretään prednisolonin vaimennettavaan annosteluun. Kortikosteroidiryhmään satunnaistetut osallistujat aloitetaan prednisolonilla 40 mg:n annoksella, joka vaimennetaan 5 mg/vko. Upadatsitiini- ja kortikosteroidiryhmään satunnaistetuille osallistujille määrätään 2 viikon prednisolonikuuri (40 mg x 2 päivää, 30 mg x 2 päivää, 25 mg x 2 päivää, 20 mg x 2 päivää, 15 mg x 2 päivää, 10 mg x 2 päivää ja 5 mg x 2 päivää).
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Steroideja plus Upadacitinib Plasebo - Sairaalassa hoidettujen kohortti
Tähän sisältyvät ensiapuosastolla hoidetut tai sairaalahoitoon joutuneet potilaat. Osallistujat saavat upadatsitiinib-plaseboa ja sairaala-annoksen steroideja (IV-metyyliprednisoloni 60 mg), kunnes heidät kotiutetaan. Jos osallistujan tila ei parane tai se heikkenee 3 päivän kuluttua määrätyn hoidon aloittamisesta, osallistuja paljastetaan ja siirretään "pelastushoitoon". Osallistujat, joita ei ole pelastettu, paljastetaan heti, kun osallistujat on kotiutettu (akuutin induktiovaiheen päättyminen), jotta ylläpitohoidon valintaa voidaan ohjata (kokeen protokollan ulkopuolella). Akuutin induktiovaiheen päättyttyä osallistujien prednisoniannosta vähennetään 5 mg viikossa alkaen 40 mg:sta, ja ylläpitohoito aloitetaan tavallisen hoidon mukaisesti. |
Intravenoosisesti (IV) annostellaan 60 mg päivässä (jaetuin tai täysin annoksin). Potilaat saavat tämän sairaalassa. Avohoidossa olevat osallistujat voivat saada tämän infuusioyksikössä. Äkillisen induktiovaiheen (sairaalassa oleva kohortti: 0–10 päivää päättyen kotiutumiseen; avohoidossa oleva kohortti: 5 päivää) jälkeen osallistujat siirretään prednisonin vähennysannokselle.
Muut nimet:
Akuutin induktiovaiheen päättymisen jälkeen (sairaalahoidossa oleva kohortti: 0–10 päivää päättyen kotiutumiseen; avohoidossa oleva kohortti: 5 päivää) osallistujat siirretään prednisolonin vaimennettavaan annosteluun. Kortikosteroidiryhmään satunnaistetut osallistujat aloitetaan prednisolonilla 40 mg:n annoksella, joka vaimennetaan 5 mg/vko. Upadatsitiini- ja kortikosteroidiryhmään satunnaistetuille osallistujille määrätään 2 viikon prednisolonikuuri (40 mg x 2 päivää, 30 mg x 2 päivää, 25 mg x 2 päivää, 20 mg x 2 päivää, 15 mg x 2 päivää, 10 mg x 2 päivää ja 5 mg x 2 päivää).
Muut nimet:
Placebo keskeytetään sisäpotilaiden kohortilla kotiutuessa ja avohoidon kohortilla päivän 5 jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus, jolla on alkuperäinen kliininen vaste ilman pelastushoitoa tai kolektomia hoidon 5. päivänä induktiohoidon aloittamisen jälkeen upadacitinibin ja kortikosteroidiryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapiaryhmään
Aikaikkuna: Hoito 5 päivää
|
Alkukliinisen vastemuutoksen määritelmä:
Nestemäiset ulosteet määritellään täysin nestemäisinä (Bristol ulostekartan tyyppi 7) tai pääasiassa nestemäisinä (Bristol ulostekartan tyyppi 8). Jos potilas kotiutetaan ennen hoidon 5. päivän tulosten arviointia, käytetään hoidon 5. päivää edeltävää viimeisintä CRP-arvoa ensisijaisen lopputuloksen arvioinnissa (carry forward -menetelmä). Jos potilaalla ei ole CRP-arvon paranemista <1,5 mg/dl ennen kotiutumista, potilasta pyydetään hankkimaan hoidon 5. päivän CRP-arvo polikliinisessa laboratoriossa hoidon 5. päivänä. |
Hoito 5 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien osuus avohoidon kohortissa, joilla on sairaalassaoloa akuutin induktiovaiheen loppuun mennessä (päivä 5) upadacitinibin ja kortikosteroidin ryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapian ryhmään.
Aikaikkuna: Päivä 5
|
Päivä 5
|
|
|
Osallistujien osuus, joille suoritettiin kolektomia ilman pelastushoitoa akuutin induktiovaiheen päättyessä (viikko 8/päivä 56) upadakitiini- ja kortikosteroidiryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapiaryhmään
Aikaikkuna: Viikko 8 (päivä 56)
|
Viikko 8 (päivä 56)
|
|
|
Osallistujien osuus, jotka joutuivat kolektomiaan ilman pelastushoitoa viikkoon 12/päivään 84 mennessä upadatsitiniibi- ja kortikosteroidiryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapiaryhmään
Aikaikkuna: Viikko 12 (Päivä 84)
|
Viikko 12 (Päivä 84)
|
|
|
Upadacitinibin ja kortikosteroidin ryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapian ryhmään niiden osallistujien osuus, jotka käyvät läpi kolektomian ilman pelastushoitoa viikkoon 48/päivään 336 mennessä
Aikaikkuna: Viikko 48 (Päivä 336)
|
Viikko 48 (Päivä 336)
|
|
|
Osallistujien osuus, joilla oli kliininen vaste ilman kolektomiaa tai pelastushoitoa akuutin induktiovaiheen lopussa (viikko 8/päivä 56) upadacitinibin ja kortikosteroidiryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapiaryhmään
Aikaikkuna: Viikko 8 (päivä 56)
|
Kliininen vaste määritellään C-reaktiivisen proteiinin (CRP) arvoksi <0,8 mg/dl JA ≤4 nestemäistä ulostetta vuorokaudessa sekä enintään hivenen verta ulosteessa.
|
Viikko 8 (päivä 56)
|
|
Osallistujien osuus, jotka olivat kliinisessä vastemuodossa ilman kolektomiaa tai pelastushoitoa viikolla 12/päivällä 84 upadakitiniibi- ja kortikosteroidiryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapiaryhmään
Aikaikkuna: Viikko 12 (Päivä 84)
|
Kliininen vaste määritellään C-reaktiivisen proteiinin (CRP) arvolla <0,8 mg/dL JA ≤ 4 nestemäistä ulostetta vuorokaudessa sekä enintään jälkimääriä verta ulosteessa.
|
Viikko 12 (Päivä 84)
|
|
Osallistujien osuus, jotka olivat kliinisessä vastemuodossa ilman kolektomiaa tai pelastushoitoa viikolla 48/päivänä 336 upadakitiini- ja kortikosteroidiryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapiaryhmään
Aikaikkuna: Viikko 48 (Päivä 336)
|
Kliininen vaste määritellään, kun C-reaktiivisen proteiinin (CRP) arvo on <0,8 mg/dl JA ≤ 4 nestemäistä ulostetta vuorokaudessa eikä ulosteessa ole enempää kuin hivenen verijälkiä.
|
Viikko 48 (Päivä 336)
|
|
Osallistujien osuus kortikosteroidivapaan kliinisen remission saavuttaneista ilman kolektomiaa tai pelastushoitoa viikolla 8/päivänä 56 upadakitsiniibi- ja kortikosteroidiryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapiaryhmään
Aikaikkuna: Viikko 8 (Päivä 56)
|
Kliinistä remissiota määritellään siten, että potilaalla on ≤ 2 nestemäistä ulostetta 24 tunnin aikana ja näkyvän peräsuolen verenvuodon pistemäärä on 0. Kortikosteroidivapaa kliininen remissio määritellään siten, että potilas on kliinisessä remissiossa ilman kortikosteroidien käyttöä ≥ 14 päivää ennen mittaustapahtumaa.
|
Viikko 8 (Päivä 56)
|
|
Osallistujien osuus kortikosteroidivapaan kliinisen remission saavuttaneista ilman kolektomiaa tai pelastushoitoa viikkoon 12/päivään 84 mennessä upadakitiini- ja kortikosteroidiryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapiaryhmään
Aikaikkuna: Viikko 12 (Päivä 84)
|
Kliininen remissio määritellään tilaksi, jossa potilaalla on ≤ 2 nestemäistä ulostetta 24 tunnin aikana ja näkyvän peräverenvuodon pistemäärä on 0. Kortikosteroidivapaa kliininen remissio määritellään tilaksi, jossa potilas on kliinisessä remissiossa ilman kortikosteroidien käyttöä ≥ 14 päivää ennen tarkasteluaikahetkeä.
|
Viikko 12 (Päivä 84)
|
|
Osuus osallistujista kortikosteroidivapaan kliinisen remission saavuttaneista ilman kolektomiaa tai pelastushoitoa viikolla 48/päivänä 336 upadatsitiniibi- ja kortikosteroidiryhmässä verrattuna kortikosteroidimonoterapiaryhmään
Aikaikkuna: Viikko 48 (Päivä 336)
|
Kliinistä remissiota määritellään siten, että potilaalla on ≤ 2 nestemäistä ulostetta vuorokaudessa ja näkyvän peräverenvuodon pistemäärä on 0. Kortikosteroidivapaa kliininen remissio määritellään siten, että potilas on kliinisessä remissiossa ilman kortikosteroidien käyttöä ≥ 14 päivää ennen tarkastelukohtaa.
|
Viikko 48 (Päivä 336)
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintyvyys ja vakavuus akuutin induktiovaiheen päättyessä (Sisäpotilasryhmä: 0–10 päivää; Avohoitoryhmä: 5 päivää)
Aikaikkuna: Turvallisuusväestön akuutin indusktiovaiheen (0–10 päivää) loppu
|
Haittatapahtumat arvioidaan viiden kriteerin mukaisesti, kuten kansallisen syöpäinstituutin yhteiset haittatapahtumien termistö- ja arviointikriteerit (CTCAE) versio 5 kuvaavat. Turvallisuuspopulaatioon kuuluvat kaikki osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkittavaa lääkettä. |
Turvallisuusväestön akuutin indusktiovaiheen (0–10 päivää) loppu
|
|
Haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus akuutin induktiovaiheen lopussa (viikko 8/päivä 56)
Aikaikkuna: Turvallisuuspopulaation akuutin jälkeinen induktiovaihe (viikko 8/päivä 56)
|
Haittatapahtumat luokitellaan viiteen kriteeriin kuten kansallisen syöpäinstituutin yhteisessä haittatapahtumien termistössä (CTCAE) versiossa 5 kuvataan. Turvallisuuspopulaatio sisältää kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. |
Turvallisuuspopulaation akuutin jälkeinen induktiovaihe (viikko 8/päivä 56)
|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus 12 viikon/84 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Viikko 12 (päivä 84) turvallisuusväestössä
|
Haittatapahtumat luokitellaan viiteen kriteeriin kansallisen syöpäinstituutin yhteisten haittatapahtumien termikriteerien (CTCAE) version 5 mukaisesti. Turvallisuuspopulaatioon kuuluvat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. |
Viikko 12 (päivä 84) turvallisuusväestössä
|
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus viikolla 52/päivänä 365 (tutkimusjakso + 4 viikon turvallisuusseurantajakso) turvallisuusväestössä
Aikaikkuna: Viikko 52 (Päivä 365) turvallisuusväestössä
|
Haittatapahtumat luokitellaan viiden kriteerin mukaisesti kuten National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 -kriteeristössä kuvataan. Turvallisuuspopulaatioon kuuluvat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkittavaa lääkettä. |
Viikko 52 (Päivä 365) turvallisuusväestössä
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys akuutin induktiovaiheen loppuun mennessä (0–10 päivää)
Aikaikkuna: Turvallisuusväestön akuutti induktiovaihe (0–10 päivää)
|
Haittatapahtumat arvioidaan 5 kriteerin mukaisesti kuten on kuvattu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 -asiakirjassa. Turvallisuusväestöön kuuluvat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkittavaa lääkettä |
Turvallisuusväestön akuutti induktiovaihe (0–10 päivää)
|
|
Vakavien infektioiden ilmaantuvuus akuutin induktiovaiheen jälkeisenä 8. viikolla/päivänä 56
Aikaikkuna: Viikko 8 (päivä 56) turvallisuusväestössä
|
Haittatapahtumat luokitellaan viiteen kriteeriin, kuten National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5:ssä on kuvattu. Turvallisuuspopulaatioon kuuluvat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. |
Viikko 8 (päivä 56) turvallisuusväestössä
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys 12 viikon/84 päivän loppuun mennessä
Aikaikkuna: Viikko 12 (päivä 84) turvallisuusväestössä
|
Haittatapahtumat arvioidaan viiden kriteerin mukaan kuten kansallisen syöpäinstituutin yhteisten haittatapahtumien kriteeristön (CTCAE) versiossa 5 on kuvattu. Turvallisuuspopulaatioon kuuluvat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkittavaa lääkettä. |
Viikko 12 (päivä 84) turvallisuusväestössä
|
|
Vakavien infektioiden esiintyvyys viikolla 52/päivänä 365 (tutkimusjakso + 4 viikon turvallisuusseuranta)
Aikaikkuna: Viikko 52 (Päivä 365) turvallisuuspopulaatiossa
|
Haittatapahtumat luokitellaan viiteen kriteeriin kuvatulla tavalla kansallisen syöpäinstituutin yhteisten haittatapahtumien termikriteerien (CTCAE) versiossa 5 mukaisesti. Turvallisuuspopulaatioon kuuluvat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden tutkimuslääkkeen annoksen. |
Viikko 52 (Päivä 365) turvallisuuspopulaatiossa
|
|
Erityisen kiinnostuksen kohteena olevien haittatapahtumien (AESI) esiintyvyys ja vakavuus akuutin induktiovaiheen (0–10 päivää) loppuun mennessä
Aikaikkuna: Turvallisuusväestön akuutti induktiovaihe (0–10 päivää)
|
Erityisen kiinnostuksen kohteena olevat haittatapahtumat sisältävät vakavat infektiot, opportunistiset infektiot, herpes zoster, aktiivisen tuberkuloosin, pahanlaatuiset kasvaimet (kaikki tyypit), arvioidut suoliston perforaatiot, arvioidut sydän- ja verisuonitapahtumat (esim. suuret haitalliset sydäntapahtumat (MACE)), anemia, neutropenia, lymfopenia, munuaistoimintahäiriöt, maksasairaudet, arvioidut emboliset ja tromboositapahtumat (ei-sydän, ei-keskushermosto), vakavat yliherkkyysreaktiot, luunmurtumat ja verkkokalvon irtauma. Haittatapahtumat luokitellaan 5 kriteerin mukaan kansallisen syöpäinstituutin yleisten haittatapahtumien termistön (CTCAE) version 5 mukaisesti. Turvallisuuspopulaatioon kuuluvat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden tutkimuslääkeannoksen. |
Turvallisuusväestön akuutti induktiovaihe (0–10 päivää)
|
|
Erityisestä kiinnostuksesta olevien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus 8. viikkoon päivään 56 mennessä
Aikaikkuna: Viikko 8 (päivä 56) turvallisuusväestössä
|
Erityisesti kiinnostavia haittatapahtumia ovat vakavat infektiot, opportunistiset infektiot, vyöruusu, aktiivinen tuberkuloosi, pahanlaatuiset kasvaimet (kaikki tyypit), arvioidut suoliston perforaatiot, arvioidut sydän- ja verisuonitapahtumat (esim. vakava haitallinen sydäntapahtuma (MACE)), anemia, neutropenia, lymfopenia, munuaisvaurio, maksasairaus, arvioidut emboliset ja tromboottiset tapahtumat (ei-sydän, ei-keskushermosto), vakavat yliherkkyysreaktiot, luunmurtuma ja verkkokalvon irtauma. Haittatapahtumat luokitellaan viiteen kriteeriin kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yhteisten termikriteerien (CTCAE) version 5 mukaisesti. Turvallisuuspopulaatioon kuuluvat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. |
Viikko 8 (päivä 56) turvallisuusväestössä
|
|
Erikoiskiinnostuksen kohteena olevien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus viikkoon 12/päivään 84 mennessä
Aikaikkuna: Viikko 12 (päivä 84) turvallisuusväestössä.
|
Erityisen kiinnostuksen kohteena olevat haittatapahtumat sisältävät vakavat infektiot, opportunistiset infektiot, herpes zoster, aktiivinen tuberkuloosi, maligniteetit (kaikki tyypit), arvioidut suoliston perforaatiot, arvioidut kardiovaskulaariset tapahtumat (esim. vakavat sydäntapahtumat (MACE)), anemia, neutropenia, lymfopenia, munuaisten toimintahäiriö, maksaongelmat, arvioidut emboliset ja tromboosit tapahtumat (ei sydän- eikä keskushermostoon liittyvät), vakavat yliherkkyysreaktiot, luunmurtumat ja verkkokalvon irtauma. Haittatapahtumat luokitellaan viiden kriteerin mukaan kuten kansallisen syöpäinstituutin yhteisten haittatapahtumien termikriteeristössä (CTCAE) v5:ssä kuvattu. Turvallisuusväestöön kuuluvat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. |
Viikko 12 (päivä 84) turvallisuusväestössä.
|
|
Erikoiskiinnostuksen kohteena olevien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus viikolla 52/päivänä 365 (tutkimusjakso + 4 viikon turvaseurantajakso) turvallisuuspopulaatiossa
Aikaikkuna: Viikko 52 (päivä 365) turvallisuuspopulaatiossa.
|
Erityisen kiinnostuksen kohteena olevat haittatapahtumat sisältävät vakavat infektiot, opportunistiset infektiot, vyöruusu, aktiivinen tuberkuloosi, maligniteetit (kaikki tyypit), arvioidut suoliston perforaatiot, arvioidut kardiovaskulaariset tapahtumat (esim. merkittävä haitallinen sydäntapahtuma (MACE)), anemia, neutropenia, lymfopenia, munuaistoiminnan häiriöt, maksatoiminnan häiriöt, arvioidut emboliset ja tromboosiset tapahtumat (ei-sydän, ei-keskushermosto), vakavat yliherkkyysreaktiot, luunmurtumat ja verkkokalvon irtauma. Turvallisuuspopulaatioon kuuluvat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. |
Viikko 52 (päivä 365) turvallisuuspopulaatiossa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00266952
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .