Upadacitinib in Kombination mit Kortikosteroiden vs. Kortikosteroid-Monotherapie-Induktion für stationäre und ambulante Patienten mit akuter schwerer Colitis ulcerosa (ACUTE)
Akute schwere Colitis ulcerosa - Upadacitinib kombiniert mit Kortikosteroiden vs. Kortikosteroid-Monotherapie-Induktion während des Übergangs aus der Notfallumgebung (ACUTE): Eine Phase-IV-, Single-Center-, teilweise verblindete, randomisierte Studie
Diese Studie wird durchgeführt, um mehr über die optimale Abfolge verschiedener Medikamente bei der Behandlung von akuter schwerer Colitis ulcerosa (ASUC) zu erfahren.
Diese Forschung untersucht mehrere Arzneimittel, die bereits von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurden. Das Ziel dieser Studie ist es, die frühe Wirksamkeit und Sicherheit von Upadacitinib (Rinvoq) und Kortikosteroiden im Vergleich zu Kortikosteroiden allein als Induktionstherapie für stationäre und ambulante Patienten mit ASUC zu testen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-Mail: saunayma@umich.edu
Studienorte
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- Rekrutierung
- University of Michigan
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Hauptermittler:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
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Kontakt:
- Syed Hassan
- Telefonnummer: 734-232-5134
- E-Mail: hasyed@umich.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient ≥ 18 bis 75 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einwilligung
- Diagnose von Colitis ulcerosa (bestätigt durch eine typische Krankengeschichte sowie charakteristisches Erscheinungsbild bei Endoskopie und Histologie)
Erfüllung der folgenden Definition einer akuten schweren Colitis ulcerosa, definiert als ≥ 6 Stuhlgänge pro Tag mit sichtbarem Blut in den 7 Tagen vor Tag 0 plus mindestens eines der folgenden:
i. Temperatur > 37,8 Grad Celsius (°C) laut Patientenangabe oder dokumentiert im Elektronischen Gesundheitsakte (EHR) in den 7 Tagen vor Tag 0.
ii. Puls ≥ 90 Schläge pro Minute (BPM) laut Patientenangabe oder dokumentiert im EHR in den 7 Tagen vor Tag 0 iii. Hämoglobin ≤ 10,5 Gramm pro Deziliter (g/dL) in den 7 Tagen vor Tag 0 iv. Blutsenkungsgeschwindigkeit ≥ 30 Millimeter pro Stunde (mm/h) in den 7 Tagen vor Tag 0 v. C-reaktives Protein ≥ 3,0 mg/dL in den 7 Tagen vor Tag 0 vi. Fäkales Calprotectin > 782 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) in den 7 Tagen vor der Einwilligung.
vii. Orale Kortikosteroid-Einnahme für ≥ 7 Tage im Monat vor der Einwilligung in einer Dosis äquivalent zu ≥ 20 Milligramm pro Tag (mg/Tag)
- Für eine Person mit Fortpflanzungs-/Gebärfähigkeit (d.h. Vorhandensein intakter Eierstöcke und Eileiter und als prämenopausal gemäß Standardbewertung) ist ein negativer laborgestützter (Serum/Urin) Schwangerschaftstest erforderlich.
- Für eine Person mit Fortpflanzungspotenzial (d.h. Vorhandensein intakter Eierstöcke und Eileiter) und Gebärfähigkeit, die Absicht, mindestens eine wirksame Verhütungsmethode von Studientag 0 bis zum Ende der Verblindung oder mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis Upadacitinib oder Woche 48, je nachdem, was später eintritt, anzuwenden. Eine Person ohne Fortpflanzungs- oder Gebärfähigkeit benötigt keine Absicht, wirksame Verhütung anzuwenden.
- Teilnehmer der ambulanten Kohorte müssen unter der Betreuung eines ambulanten Gastroenterologen der Universität Michigan stehen.
- Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und Bereitschaft, das Studieninterventionsregime einzuhalten.
- Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungsplan, Labortests, tägliche Stuhlgangsymptom-Umfragen und andere Studienverfahren einzuhalten.
- Nachweis eines persönlich unterzeichneten und datierten Einwilligungsdokuments, das angibt, dass der Teilnehmer über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
Ausschlusskriterien:
- IV-Kortikosteroide für > 72 Stunden unmittelbar vor der Einschreibung kontinuierlich (in jeder Einrichtung) erhalten, was einer kumulativen Dosis von 180 mg IV Methylprednisolon in den 3 Tagen vor der Einschreibung entspricht.
- Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Upadacitinib. Frühere Exposition gegenüber anderen Janus-Kinase (JAK)-Inhibitoren (z.B. Tofacitinib, Baricitinib oder Filgotinib) ist zulässig.
- Klinisch signifikante (nach Ermessen des Prüfers) Drogen- oder Alkoholmissbrauchsgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor Baseline. (Hinweis: Ein Urin-Drogenscreening muss nicht durchgeführt werden).
- Eine Vorgeschichte von zwei oder mehr früheren Episoden von Herpes zoster oder einer oder mehreren Episoden von disseminiertem Herpes zoster.
- Patienten mit anhaltender schwerer aktiver Infektion (nach Ermessen des Studienteams) laut Prüfer. Patienten mit aktiven schweren Infektion(en), die eine Behandlung mit intravenösen oder oralen/intramuskulären Antiinfektiva erfordern, können eine Infektionskrankheiten-Freigabe in Betracht ziehen.
- Aktive Tuberkulose (TB) oder unbehandelte latente TB wie im Protokoll beschrieben.
- Bei Teilnehmern, die positiv auf Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) getestet wurden, müssen mindestens 5 Tage zwischen einem positiven COVID-19-Testergebnis und dem Baseline-Besuch asymptomatischer Teilnehmer vergangen sein. Teilnehmer mit leichter/mittelschwerer COVID-19-Infektion können eingeschlossen werden, wenn Fieber für 24 Stunden ohne Verwendung von Antipyretika abgeklungen ist und andere Symptome sich verbessert haben oder wenn 5 Tage seit dem positiven COVID-19-Testergebnis vergangen sind (je nachdem, was später eintritt). Teilnehmer können neu gescreent werden, wenn der Prüfer dies basierend auf dem Gesundheitszustand des Teilnehmers für angemessen hält.
- Kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) aufgetretener zerebrovaskulärer Unfall, Myokardinfarkt, Koronarstenting oder aorto-koronare Bypass-Operation.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber folgenden Wirkstoffen oder Bestandteilen (und deren Hilfsstoffen): Methylprednisolon, Prednison, Upadacitinib oder Upadacitinib-Plazebo. Folgende Inhaltsstoffe können in Upadacitinib und Upadacitinib-Plazebo enthalten sein: kolloidales Siliciumdioxid, Hypromellose, Eisenoxidgelb und Eisenoxidrot, Magnesiumstearat, Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Polyvinylalkohol, Polyethylenglycol, Talk, Weinsäure und Titandioxid. Dies schließt eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Kuhmilch für Patienten ein, die voraussichtlich in der stationären Kohorte sind (Bestandteil von Methylprednisolon).
- Teilnehmer, die derzeit schwanger sind oder stillen. Teilnehmer mit einem grenzwertigen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening müssen ohne klinischen Verdacht auf Schwangerschaft oder andere pathologische Ursachen für grenzwertige Ergebnisse sein und einen Serum-Schwangerschaftstest ≥ 3 Tage später zur Dokumentation eines weiterhin negativen Ergebnisses haben. Teilnehmer mit einem grenzwertigen oder unklaren Urin-Schwangerschaftstest bei Baseline müssen einen Serum-Schwangerschaftstest durchführen lassen. In solchen Fällen muss der Teilnehmer von der Teilnahme ausgeschlossen werden, wenn das Serum-Schwangerschaftsergebnis positiv ist.
- Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff mit Replikationspotenzial erhalten haben oder während der Studienteilnahme oder innerhalb von 30 Tagen nach Studienabschluss einen Lebendimpfstoff mit Replikationspotenzial benötigen werden.
- Patienten, die die diagnostischen Kriterien für toxisches Megakolon erfüllen, wie vom Studien- und Behandlungsteam bestimmt. Bei Patienten wird eine Erweiterung des Colon transversum > 6 Zentimeter (cm) oder Zäkum/rechtes Kolon > 9 cm und drei der folgenden Anzeichen systemischer Toxizität erwartet (Temperatur > 38°C, Herzfrequenz (HF) > 120 Schläge pro Minute (BPM), weiße Blutkörperchen (WBC) > 10500/Mikroliter (µL), Hämoglobin < 10,5 mg/dL) und eines der folgenden (Dehydrierung, veränderter mentaler Status, schwere Elektrolytstörungen oder Hypotonie)
- Patienten mit aktiver Zytomegalievirus (CMV)-Kolitis, definiert als > 5 CMV-Einschlusskörper pro hochauflösendem Gesichtsfeld in einem Ulkus bei Baseline. Wenn CMV-Kolitis bestätigt wird, kann der Patient in der Studie bleiben, wenn dies vom Infektionskrankheiten- und Hauptbehandlungsteam erlaubt ist und wenn eine begleitende antivirale Therapie eingeleitet wird.
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor Baseline, je nachdem, was länger ist, einen Prüfpräparat oder -verfahren erhalten haben oder in eine Interventionsstudie eingeschlossen waren.
- Patienten mit einem aktiven Malignom mit Ausnahme von nicht-metastasierendem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder lokalisiertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Kolektomie (total oder subtotal), ileoanalem Pouch, Kock-Pouch oder Ileostomie oder geplanter Darmchirurgie (partielle Kolektomie ist zulässig)
- Patienten mit bestimmten Laborauffälligkeiten, die auf eine mittelschwere oder schwere renale, hämatologische oder gastrointestinale/Leberfunktionsstörung hindeuten (gemäß Protokoll).
- Vorgeschichte von oder klinischer Hinweis auf Leberzirrhose
- Vorgeschichte von erblichen oder erworbenen Zuständen, die zu Hyperkoagulabilität prädisponieren (gemäß Protokoll). Bitte beachten Sie, dass Patienten mit einer zurückliegenden Vorgeschichte von provoziertem thromboembolischem Ereignis oder kürzlichem thromboembolischem Ereignis unter systemischer Antikoagulation NICHT ausgeschlossen sind.
- Aktive Hepatitis-B-Infektion: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv mit nachweisbarer Desoxyribonukleinsäure (DNA) ohne Therapie. Patienten mit serologischem Nachweis einer abgeheilten früheren Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (d.h. HBsAg-negativ und anti-HB Core-positiv) oder Patienten mit HBsAg-positiv unter suppressiver HBV-Therapie mit niedriger DNA (<105 Kopien/Milliliter (mL) oder <104 IU/mL negativ) sind nicht ausgeschlossen.
- Aktive Hepatitis-C-Infektion: Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure nachweisbar bei jedem Patienten mit Anti-HCV-Antikörper.
- Erworbenes Immundefektsyndrom: Bestätigter positiver Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV)-Antikörper mit CD4-Zahl <350 Zellen/Mikroliter (µL) oder AIDS-definierende opportunistische Infektion.
- Solide Organ- oder Knochenmarktransplantation innerhalb von 1 Jahr oder erwartete Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
- Patienten mit einer Vorgeschichte von spontaner GI-Perforation (außer Appendizitis oder mechanischer Verletzung) oder signifikant erhöhtem Risiko für GI-Perforation nach Ermessen des Prüfers.
- Aktive Einnahme starker CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder erwartete Einnahme einer dieser Medikamente während des Studienzeitraums. Dies schließt Grapefruit und Grapefruitsaft ein.
- Das Vorhandensein eines Zustands, der möglicherweise die orale Arzneimittelabsorption beeinflusst (z.B. Gastrektomie, klinisch signifikante diabetische Gastroenteropathie oder bestimmte Arten von bariatrischer Chirurgie) nach Ermessen des Prüfers. Verfahren wie Magenbanding, die den Magen einfach in separate Kammern teilen, sind nicht ausschließend.
- Patienten mit einer Vorgeschichte einer klinisch signifikanten medizinischen Erkrankung gemäß Protokoll.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Upadacitinib plus Steroide – Ambulante Kohorte
Dies schließt Patienten ein, die die Kriterien für akute schwere Colitis ulcerosa erfüllen und in der Klinik gesehen werden, die die Klinik kontaktieren oder zur ambulanten Diagnose- und Behandlungseinheit (ADTU) überwiesen werden, ohne einen Krankenhausaufenthalt zu benötigen. Teilnehmer erhalten Upadacitinib 45 mg und Krankenhausdosis-Steroide (IV Methylprednisolon 60 mg in einem Infusionszentrum oder ADTU oder PO Prednison 75 mg) bis Tag 5. Wenn sich der Zustand des Teilnehmers nicht verbessert oder sich nach 3 Tagen nach Beginn der zugewiesenen Behandlung verschlechtert, wird der Teilnehmer entblindet und auf „Rettungstherapie“ gesetzt. Nicht gerettete Teilnehmer werden am Tag 5 entblindet, wenn die Akute Induktionsphase abgeschlossen ist. Nach Abschluss der Akuten Induktionsphase erhalten die Teilnehmer 8 Wochen lang Upadacitinib 45 mg zusammen mit einem 2-wöchigen Prednison-Kurs. Die Upadacitinib-Therapie kann bis Woche 48 fortgesetzt werden, wobei die Dosierung (45 mg, 30 mg oder 15 mg) basierend auf klinischen Symptomen und Entzündungsbiomarkern titriert wird. |
Die Dosierung beginnt mit 45 Milligramm (mg) während der akuten Induktionsphase und der postakuten Induktionsphase (insgesamt 8 Wochen). Während der Dosisoptimierungs-Erhaltungsphase setzen nicht-resezierte Teilnehmer, die keiner Kolektomie unterzogen werden, die Upadacitinib-Therapie bis zur 48. Woche fort, wobei die Dosierung (45 mg, 30 mg oder 15 mg) basierend auf klinischen Symptomen und entzündlichen Biomarkern titriert wird.
Andere Namen:
Intravenös (IV) verabreicht 60 mg täglich (in geteilten oder vollen Dosen). Stationäre Patienten erhalten dies im Krankenhaus. Ambulante Teilnehmer können dies in einem Infusionszentrum erhalten. Nach Abschluss der Akuten Induktionsphase (stationäre Kohorte: 0-10 Tage endend bei Entlassung; ambulante Kohorte: 5 Tage) werden die Teilnehmer auf eine ausschleichende Dosis Prednison gesetzt.
Andere Namen:
Nach Abschluss der Akut-Induktionsphase (stationäre Kohorte: 0-10 Tage bis zur Entlassung; ambulante Kohorte: 5 Tage) erhalten die Teilnehmer eine ausschleichende Prednison-Dosis. Teilnehmer, die der Kortikosteroid-Gruppe zugeteilt wurden, erhalten Prednison in einer Dosis von 40 mg, die um 5 mg/Woche reduziert wird. Teilnehmer, die der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe zugeteilt wurden, erhalten 2 Wochen lang Prednison (40 mg x 2 Tage, 30 mg x 2 Tage, 25 mg x 2 Tage, 20 mg x 2 Tage, 15 mg x 2 Tage, 10 mg x 2 Tage und 5 mg x 2 Tage).
Andere Namen:
Oral verabreichtes Prednison 75mg täglich kann für 5 Tage an Teilnehmer im ambulanten Kollektiv als Alternative zur intravenösen Gabe von Methylprednisolon 60mg in einem Infusionszentrum verabreicht werden.
Nach Abschluss der akuten Induktionsphase werden die Teilnehmer auf eine ausschleichende Dosis von Prednison eingestellt.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Steroids plus Upadacitinib Placebo-Ambulanter Kohorte
Dies umfasst Patienten, die die Kriterien für akute schwere Colitis ulcerosa erfüllen, die in der Klinik gesehen werden, die die Klinik kontaktieren oder zur ambulanten Diagnose- und Behandlungseinheit (ADTU) geschickt werden, ohne dass ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist. Teilnehmer erhalten bis Tag 5 Upadacitinib-Placebo und Steroide in Krankenhausdosis (IV Methylprednisolon 60 mg in einem Infusionszentrum oder ADTU oder PO Prednison 75 mg). Wenn sich der Zustand des Teilnehmers nach 3 Tagen nach Beginn der zugewiesenen Behandlung nicht verbessert oder verschlechtert, wird der Teilnehmer entblindet und auf „Rettungstherapie“ gesetzt. Nicht gerettete Teilnehmer werden am Tag 5 entblindet, um die Auswahl der Erhaltungstherapie zu leiten. Nach Abschluss der akuten Induktionsphase erhalten die Teilnehmer eine Prednison-Ausschleichung um 5 mg pro Woche, beginnend bei 40 mg, mit Beginn der Erhaltungstherapie gemäß üblicher Versorgung. |
Intravenös (IV) verabreicht 60 mg täglich (in geteilten oder vollen Dosen). Stationäre Patienten erhalten dies im Krankenhaus. Ambulante Teilnehmer können dies in einem Infusionszentrum erhalten. Nach Abschluss der Akuten Induktionsphase (stationäre Kohorte: 0-10 Tage endend bei Entlassung; ambulante Kohorte: 5 Tage) werden die Teilnehmer auf eine ausschleichende Dosis Prednison gesetzt.
Andere Namen:
Nach Abschluss der Akut-Induktionsphase (stationäre Kohorte: 0-10 Tage bis zur Entlassung; ambulante Kohorte: 5 Tage) erhalten die Teilnehmer eine ausschleichende Prednison-Dosis. Teilnehmer, die der Kortikosteroid-Gruppe zugeteilt wurden, erhalten Prednison in einer Dosis von 40 mg, die um 5 mg/Woche reduziert wird. Teilnehmer, die der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe zugeteilt wurden, erhalten 2 Wochen lang Prednison (40 mg x 2 Tage, 30 mg x 2 Tage, 25 mg x 2 Tage, 20 mg x 2 Tage, 15 mg x 2 Tage, 10 mg x 2 Tage und 5 mg x 2 Tage).
Andere Namen:
Oral verabreichtes Prednison 75mg täglich kann für 5 Tage an Teilnehmer im ambulanten Kollektiv als Alternative zur intravenösen Gabe von Methylprednisolon 60mg in einem Infusionszentrum verabreicht werden.
Nach Abschluss der akuten Induktionsphase werden die Teilnehmer auf eine ausschleichende Dosis von Prednison eingestellt.
Andere Namen:
Das Placebo wird bei der stationären Kohorte bei Entlassung und bei der ambulanten Kohorte nach Tag 5 abgesetzt.
Andere Namen:
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Experimental: Upadacitinib plus Steroide - stationäre Kohorte
Hierzu gehören Patienten, die in der Notaufnahme gesehen werden oder hospitalisiert sind. Teilnehmer erhalten Upadacitinib 45 mg und Krankenhausdosis Steroide (IV Methylprednisolon 60 mg), bis sie entlassen werden. Wenn sich der Zustand des Teilnehmers nach 3 Tagen nach Beginn der zugewiesenen Behandlung nicht verbessert oder sich verschlechtert, wird der Teilnehmer entblindet und auf "Rettungstherapie" gesetzt. Nicht gerettete Teilnehmer werden entblindet, sobald die Teilnehmer entlassen werden (Abschluss der akuten Induktionsphase). Nach Abschluss der akuten Induktionsphase erhalten die Teilnehmer 8 Wochen lang Upadacitinib 45 mg zusammen mit einem 2-wöchigen Prednison-Kurs. Die Upadacitinib-Therapie kann bis zur 48. Woche fortgesetzt werden, wobei die Dosierung (45 mg, 30 mg oder 15 mg) basierend auf klinischen Symptomen und Entzündungsbiomarkern titriert wird. |
Die Dosierung beginnt mit 45 Milligramm (mg) während der akuten Induktionsphase und der postakuten Induktionsphase (insgesamt 8 Wochen). Während der Dosisoptimierungs-Erhaltungsphase setzen nicht-resezierte Teilnehmer, die keiner Kolektomie unterzogen werden, die Upadacitinib-Therapie bis zur 48. Woche fort, wobei die Dosierung (45 mg, 30 mg oder 15 mg) basierend auf klinischen Symptomen und entzündlichen Biomarkern titriert wird.
Andere Namen:
Intravenös (IV) verabreicht 60 mg täglich (in geteilten oder vollen Dosen). Stationäre Patienten erhalten dies im Krankenhaus. Ambulante Teilnehmer können dies in einem Infusionszentrum erhalten. Nach Abschluss der Akuten Induktionsphase (stationäre Kohorte: 0-10 Tage endend bei Entlassung; ambulante Kohorte: 5 Tage) werden die Teilnehmer auf eine ausschleichende Dosis Prednison gesetzt.
Andere Namen:
Nach Abschluss der Akut-Induktionsphase (stationäre Kohorte: 0-10 Tage bis zur Entlassung; ambulante Kohorte: 5 Tage) erhalten die Teilnehmer eine ausschleichende Prednison-Dosis. Teilnehmer, die der Kortikosteroid-Gruppe zugeteilt wurden, erhalten Prednison in einer Dosis von 40 mg, die um 5 mg/Woche reduziert wird. Teilnehmer, die der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe zugeteilt wurden, erhalten 2 Wochen lang Prednison (40 mg x 2 Tage, 30 mg x 2 Tage, 25 mg x 2 Tage, 20 mg x 2 Tage, 15 mg x 2 Tage, 10 mg x 2 Tage und 5 mg x 2 Tage).
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Steroide plus Upadacitinib Placebo – Stationäre Kohorte
Dies wird Patienten einschließen, die in der Notaufnahme gesehen wurden oder hospitalisiert sind. Die Teilnehmer erhalten Upadacitinib-Placebo und Krankenhausdosis-Steroide (IV Methylprednisolon 60 mg), bis sie entlassen werden. Wenn sich der Zustand des Teilnehmers nach 3 Tagen nach Beginn der zugewiesenen Behandlung nicht verbessert oder sich verschlechtert, wird der Teilnehmer entblindet und auf "Rettungstherapie" gesetzt. Nicht gerettete Teilnehmer werden entblindet, sobald die Teilnehmer entlassen sind (Abschluss der Akuten Induktionsphase), um die Auswahl der Erhaltungstherapie zu leiten (außerhalb des Studienprotokolls). Nach Abschluss der Akuten Induktionsphase werden die Teilnehmer Prednison um 5 mg pro Woche ausschleichen, beginnend bei 40 mg, mit Beginn der Erhaltungstherapie gemäß der üblichen Versorgung. |
Intravenös (IV) verabreicht 60 mg täglich (in geteilten oder vollen Dosen). Stationäre Patienten erhalten dies im Krankenhaus. Ambulante Teilnehmer können dies in einem Infusionszentrum erhalten. Nach Abschluss der Akuten Induktionsphase (stationäre Kohorte: 0-10 Tage endend bei Entlassung; ambulante Kohorte: 5 Tage) werden die Teilnehmer auf eine ausschleichende Dosis Prednison gesetzt.
Andere Namen:
Nach Abschluss der Akut-Induktionsphase (stationäre Kohorte: 0-10 Tage bis zur Entlassung; ambulante Kohorte: 5 Tage) erhalten die Teilnehmer eine ausschleichende Prednison-Dosis. Teilnehmer, die der Kortikosteroid-Gruppe zugeteilt wurden, erhalten Prednison in einer Dosis von 40 mg, die um 5 mg/Woche reduziert wird. Teilnehmer, die der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe zugeteilt wurden, erhalten 2 Wochen lang Prednison (40 mg x 2 Tage, 30 mg x 2 Tage, 25 mg x 2 Tage, 20 mg x 2 Tage, 15 mg x 2 Tage, 10 mg x 2 Tage und 5 mg x 2 Tage).
Andere Namen:
Das Placebo wird bei der stationären Kohorte bei Entlassung und bei der ambulanten Kohorte nach Tag 5 abgesetzt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Anteil der Teilnehmer mit einem anfänglichen klinischen Ansprechen ohne Rettungstherapie oder Kolektomie bis zum Behandlungstag 5 nach Beginn der Induktionstherapie in der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe im Vergleich zur Kortikosteroid-Monotherapie-Gruppe
Zeitfenster: Behandlung 5 Tage
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Definition des anfänglichen klinischen Ansprechens:
Flüssige Stuhlgänge sind definiert als vollständig flüssig (Bristol-Stuhlformen-Typ 7) oder überwiegend flüssig (Bristol-Stuhlformen-Typ 8). Wenn der Patient vor der Ergebnisbewertung am Behandlungstag 5 entlassen wird, wird das letzte CRP vor Behandlungstag 5 zur Bewertung des primären Endpunkts herangezogen (im Sinne einer Carry-forward-Methode). Wenn ein Patient vor der Entlassung keine CRP-Verbesserung auf <1,5 mg/dL erfahren hat, wird der Patient gebeten, am Behandlungstag 5 ein CRP als ambulantes Labor am Behandlungstag 5 zu bestimmen. |
Behandlung 5 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Der Anteil der Teilnehmer in der ambulanten Kohorte mit einem Krankenhausaufenthalt bis zum Ende der akuten Induktionsphase (Tag 5) in der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe im Vergleich zur Kortikosteroid-Monotherapie-Gruppe.
Zeitfenster: Tag 5
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Tag 5
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Der Anteil der Teilnehmer, die bis zum Ende der postakuten Induktionsphase (Woche 8/Tag 56) ohne Rettungstherapie einer Kolektomie unterzogen wurden, im Upadacitinib- und Kortikosteroid-Arm im Vergleich zum Kortikosteroid-Monotherapie-Arm
Zeitfenster: Woche 8 (Tag 56)
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Woche 8 (Tag 56)
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Der Anteil der Teilnehmer, die ohne Rettungstherapie bis Woche 12/Tag 84 einer Kolektomie unterzogen wurden, in der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe im Vergleich zur Kortikosteroid-Monotherapie-Gruppe
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 84)
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Woche 12 (Tag 84)
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Der Anteil der Teilnehmer, die ohne Rettungstherapie bis Woche 48/Tag 336 einer Kolektomie unterzogen wurden, in der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe im Vergleich zur Kortikosteroid-Monotherapie-Gruppe
Zeitfenster: Woche 48 (Tag 336)
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Woche 48 (Tag 336)
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Der Anteil der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen ohne Kolektomie oder Rettungstherapie bis zum Ende der postakuten Induktionsphase (Woche 8/Tag 56) in der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe im Vergleich zur Kortikosteroid-Monotherapie-Gruppe
Zeitfenster: Woche 8 (Tag 56)
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Klinisches Ansprechen ist definiert als ein C-reaktives Protein (CRP) <0,8 mg/dL UND ≤ 4 flüssige Stuhlgänge pro 24 Stunden und nicht mehr als Spuren von Blut im Stuhl.
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Woche 8 (Tag 56)
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Der Anteil der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen ohne Kolektomie oder Rettungstherapie bis Woche 12/Tag 84 im Upadacitinib- und Kortikosteroid-Arm im Vergleich zum Kortikosteroid-Monotherapie-Arm
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 84)
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Klinisches Ansprechen ist definiert durch ein C-reaktives Protein (CRP) <0,8 mg/dL UND ≤ 4 flüssige Stuhlgänge pro 24 Stunden und nicht mehr als Spuren von Blut im Stuhl.
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Woche 12 (Tag 84)
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Der Anteil der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen ohne Kolektomie oder Rettungstherapie bis Woche 48/Tag 336 im Upadacitinib- und Kortikosteroid-Arm im Vergleich zum Kortikosteroid-Monotherapie-Arm
Zeitfenster: Woche 48 (Tag 336)
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Klinisches Ansprechen ist definiert durch ein C-reaktives Protein (CRP) <0,8 mg/dL UND ≤ 4 flüssige Stuhlgänge pro 24 Stunden und nicht mehr als Spuren von Blut im Stuhl.
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Woche 48 (Tag 336)
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Der Anteil der Teilnehmer in einer kortikosteroidfreien klinischen Remission ohne Kolektomie oder Rettungstherapie bis Woche 8/Tag 56 in der Upadacitinib- und Kortikosteroidgruppe im Vergleich zur Kortikosteroid-Monotherapie-Gruppe
Zeitfenster: Woche 8 (Tag 56)
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Klinische Remission ist definiert als ≤ 2 flüssige Stuhlgänge pro 24 Stunden und einen sichtbaren rektalen Blutungs-Score von 0. Kortikosteroidfreie klinische Remission ist definiert als klinische Remission ohne die Verwendung von Kortikosteroiden ≥ 14 Tage vor dem Zeitpunkt
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Woche 8 (Tag 56)
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Der Anteil der Teilnehmer in klinischer Remission ohne Kortikosteroide ohne Kolektomie oder Rettungstherapie bis Woche 12/Tag 84 in der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe im Vergleich zur Kortikosteroid-Monotherapie-Gruppe
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 84)
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Klinische Remission ist definiert als ≤ 2 flüssige Stuhlgänge pro 24 Stunden und ein sichtbarer rektaler Blutungs-Score von 0. Kortikosteroidfreie klinische Remission ist definiert als klinische Remission ohne Verwendung von Kortikosteroiden ≥ 14 Tage vor dem Zeitpunkt.
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Woche 12 (Tag 84)
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Der Anteil der Teilnehmer in klinischer Remission ohne Kortikosteroide, ohne Kolektomie oder Rettungstherapie bis Woche 48/Tag 336 in der Upadacitinib- und Kortikosteroid-Gruppe im Vergleich zur Kortikosteroid-Monotherapie-Gruppe
Zeitfenster: Woche 48 (Tag 336)
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Klinische Remission ist definiert als ≤ 2 flüssige Stuhlgänge pro 24 Stunden und einen sichtbaren rektalen Blutungs-Score von 0. Kortikosteroidfreie klinische Remission ist definiert als klinische Remission ohne Verwendung von Kortikosteroiden ≥ 14 Tage vor dem Zeitpunkt
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Woche 48 (Tag 336)
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Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen bis zum Ende der Akuten Induktionsphase (stationäre Kohorte: 0-10 Tage; ambulante Kohorte: 5 Tage)
Zeitfenster: Ende der akuten Induktionsphase (0-10 Tage) in der Sicherheitspopulation
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Nebenwirkungen werden nach den 5 Kriterien bewertet, wie im National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 beschrieben. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Ende der akuten Induktionsphase (0-10 Tage) in der Sicherheitspopulation
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Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse bis zum Ende der postakuten Induktionsphase (Woche 8/Tag 56)
Zeitfenster: Post-akute Induktionsphase (Woche 8/Tag 56) in der Sicherheitspopulation
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Unerwünschte Ereignisse werden nach den 5 Kriterien gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 bewertet. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Post-akute Induktionsphase (Woche 8/Tag 56) in der Sicherheitspopulation
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Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse bis Woche 12/Tag 84
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 84) in der Sicherheitspopulation
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Unerwünschte Ereignisse werden nach den 5 Kriterien eingestuft, wie im National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 beschrieben. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Woche 12 (Tag 84) in der Sicherheitspopulation
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Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse bis Woche 52/Tag 365 (Studienzeitraum + 4-wöchige Sicherheitsnachbeobachtungszeit) in der Sicherheitspopulation
Zeitfenster: Woche 52 (Tag 365) in der Sicherheitspopulation
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Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den 5 Kriterien eingestuft, wie im National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 beschrieben. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Woche 52 (Tag 365) in der Sicherheitspopulation
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Inzidenz schwerer Infektionen bis zum Ende der akuten Induktionsphase (0–10 Tage)
Zeitfenster: Akute Induktionsphase (0-10 Tage) in der Sicherheitspopulation
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Nebenwirkungen werden gemäß den 5 Kriterien bewertet, wie im National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 beschrieben. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Akute Induktionsphase (0-10 Tage) in der Sicherheitspopulation
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Inzidenz schwerer Infektionen bis Woche 8/Nach Tag 56 nach akuter Induktionsphase
Zeitfenster: Woche 8 (Tag 56) in der Sicherheitspopulation
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Nebenwirkungen werden gemäß den 5 Kriterien bewertet, wie im National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 beschrieben. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Woche 8 (Tag 56) in der Sicherheitspopulation
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Inzidenz schwerer Infektionen bis Ende Woche 12/Tag 84
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 84) in der Sicherheitspopulation
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Unerwünschte Ereignisse werden nach den 5 Kriterien eingestuft, wie sie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 des National Cancer Institute beschrieben sind. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Woche 12 (Tag 84) in der Sicherheitspopulation
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Inzidenz schwerwiegender Infektionen bis Woche 52/Tag 365 (Studienperiode + 4-wöchige Sicherheitsnachbeobachtung)
Zeitfenster: Woche 52 (Tag 365) in der Sicherheitspopulation
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Unerwünschte Ereignisse werden anhand der 5 Kriterien bewertet, wie im National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 beschrieben. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Woche 52 (Tag 365) in der Sicherheitspopulation
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Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) bis zum Ende der akuten Induktionsphase (0-10 Tage)
Zeitfenster: Akute Induktionsphase (0–10 Tage) in der Sicherheitspopulation
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Besonders relevante unerwünschte Ereignisse umfassen schwere Infektionen, opportunistische Infektionen, Herpes zoster, aktive Tuberkulose, Malignome (alle Arten), bestätigte gastrointestinale Perforationen, bestätigte kardiovaskuläre Ereignisse (z.B. schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE)), Anämie, Neutropenie, Lymphopenie, Nierenfunktionsstörung, Lebererkrankung, bestätigte embolische und thrombotische Ereignisse (nicht-kardial, nicht-zentrales Nervensystem), schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, Knochenfrakturen und Netzhautablösung. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den 5 Kriterien klassifiziert, wie im National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 beschrieben. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Akute Induktionsphase (0–10 Tage) in der Sicherheitspopulation
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Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse bis Woche 8/Tag 56
Zeitfenster: Woche 8 (Tag 56) in der Sicherheitspopulation
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Besonders wichtige unerwünschte Ereignisse umfassen schwere Infektionen, opportunistische Infektionen, Herpes zoster, aktive Tuberkulose, Malignität (alle Arten), geprüfte gastrointestinale Perforationen, geprüfte kardiovaskuläre Ereignisse (z.B. schwerwiegendes unerwünschtes kardiales Ereignis (MACE)), Anämie, Neutropenie, Lymphopenie, Nierenfunktionsstörung, Lebererkrankung, geprüfte embolische und thrombotische Ereignisse (nicht-kardial, nicht-zentrales Nervensystem), schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, Knochenfraktur und Netzhautablösung. Unerwünschte Ereignisse werden nach den 5 Kriterien bewertet, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 des National Cancer Institute beschrieben. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Woche 8 (Tag 56) in der Sicherheitspopulation
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Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse bis Woche 12/Tag 84
Zeitfenster: Woche 12 (Tag 84) in der Sicherheitspopulation.
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Besonders beachtenswerte unerwünschte Ereignisse umfassen schwere Infektionen, opportunistische Infektionen, Herpes zoster, aktive Tuberkulose, Malignome (alle Arten), überprüfte gastrointestinale Perforationen, überprüfte kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE)), Anämie, Neutropenie, Lymphopenie, Nierenfunktionsstörungen, Lebererkrankungen, überprüfte embolische und thrombotische Ereignisse (nicht-kardial, nicht-zentrales Nervensystem), schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, Knochenbrüche und Netzhautablösung. Unerwünschte Ereignisse werden gemäß den 5 Kriterien bewertet, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 des National Cancer Institute beschrieben. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Woche 12 (Tag 84) in der Sicherheitspopulation.
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Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse bis Woche 52/Tag 365 (Studienzeitraum + 4-wöchige Sicherheits-Nachbeobachtungsperiode) in der Sicherheitspopulation
Zeitfenster: Woche 52 (Tag 365) in der Sicherheitspopulation.
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Besondere unerwünschte Ereignisse umfassen schwere Infektionen, opportunistische Infektionen, Herpes zoster, aktive Tuberkulose, Malignome (alle Arten), geprüfte gastrointestinale Perforationen, geprüfte kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse (MACE)), Anämie, Neutropenie, Lymphopenie, Nierenfunktionsstörungen, Lebererkrankungen, geprüfte embolische und thrombotische Ereignisse (nicht-kardial, nicht zentrales Nervensystem), schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, Knochenfrakturen und Netzhautablösung. Unerwünschte Ereignisse werden nach den 5 Kriterien gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 des National Cancer Institute bewertet. Die Sicherheitspopulation umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben. |
Woche 52 (Tag 365) in der Sicherheitspopulation.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- HUM00266952
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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