Upadacitinib associé aux corticostéroïdes vs monothérapie par corticostéroïdes en induction pour les patients hospitalisés et ambulatoires atteints de rectocolite hémorragique aiguë sévère (ACUTE)
Colite Ulcéreuse Aiguë Sévère - Upadacitinib Combiné aux Corticostéroïdes vs Monothérapie par Corticostéroïdes pour l'Induction lors de la Transition Hors du Contexte d'Urgence (ACUTE) : Une Étude de Phase IV, Monocentrique, Partiellement en Aveugle, Randomisée
Cette étude est menée pour en apprendre davantage sur la séquence optimale de divers médicaments dans la prise en charge de la colite ulcéreuse sévère aiguë (CUSA).
Cette recherche étudie plusieurs médicaments déjà approuvés par la Food and Drug Administration (FDA). L'objectif de cette étude est de tester l'efficacité précoce et la sécurité de l'upadacitinib (Rinvoq) et des corticostéroïdes par rapport aux corticostéroïdes seuls comme traitement d'induction pour les patients hospitalisés et ambulatoires atteints de CUSA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Queen Saunyama
- Numéro de téléphone: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan
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Chercheur principal:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
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Contact:
- Syed Hassan
- Numéro de téléphone: 734-232-5134
- E-mail: hasyed@umich.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patient âgé de 18 à 75 ans au moment du consentement
- Diagnostic de rectocolite hémorragique (vérifié par un historique clinique typique ainsi que par une apparence caractéristique à l'endoscopie et à l'histologie)
Remplir la définition suivante de rectocolite hémorragique sévère aiguë, définie comme ayant ≥ 6 selles par jour avec du sang visible dans les 7 jours précédant le jour 0, plus au moins l'un des critères suivants :
i. Température > 37,8 degrés Celsius (C) selon le rapport du patient ou documentée dans le dossier de santé électronique (DSE) dans les 7 jours précédant le jour 0.
ii. Pouls ≥ 90 battements par minute (BPM) selon le rapport du patient ou documenté dans le DSE dans les 7 jours précédant le jour 0 iii. Hémoglobine ≤ 10,5 grammes par décilitre (g/dL) dans les 7 jours précédant le jour 0 iv. Vitesse de sédimentation érythrocytaire ≥ 30 millimètres par heure (mm/h) dans les 7 jours précédant le jour 0 v. Protéine C-réactive ≥ 3,0 mg/dL dans les 7 jours précédant le jour 0 vi. Calprotectine fécale > 782 milligrammes par kilogramme (mg/kg) dans les 7 jours précédant le consentement.
vii. Utilisation de corticostéroïdes oraux pendant ≥ 7 jours dans le mois précédant le consentement à une dose équivalente à ≥ 20 milligrammes par jour (mg/jour)
- Pour une personne ayant un potentiel reproductif/de procréation (c'est-à-dire présence d'ovaires et de trompes de Fallope intacts et considérée comme préménopausée selon une évaluation standard), un test de grossesse négatif en laboratoire (sérum/urine) est requis.
- Pour une personne ayant un potentiel reproductif (c'est-à-dire présence d'ovaires et de trompes de Fallope intacts) et ayant un potentiel de procréation, intention d'utiliser au moins une méthode contraceptive efficace du jour 0 de l'étude jusqu'à la fin de l'aveuglement ou au moins 30 jours après la dernière dose d'upadacitinib ou la semaine 48, selon la dernière occurrence. Une personne sans potentiel reproductif ou de procréation ne nécessite pas l'intention d'utiliser une contraception efficace.
- Les participants inscrits dans la cohorte ambulatoire doivent être sous la responsabilité d'un gastro-entérologue ambulatoire affilié à l'Université du Michigan.
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale et volonté de respecter le régime d'intervention de l'étude.
- Participants qui sont prêts et capables de respecter les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire, les enquêtes quotidiennes sur les symptômes des selles et les autres procédures de l'étude.
- Preuve d'un document de consentement éclairé signé et daté personnellement indiquant que le participant a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
Critères d'exclusion :
- Sous corticostéroïdes IV pendant > 72 heures immédiatement avant l'inclusion de manière continue (dans n'importe quel établissement), ce qui équivaut à une dose cumulative de 180 mg de méthylprednisolone IV dans les 3 jours précédant l'inclusion.
- Patients ayant déjà été exposés à l'upadacitinib. Une exposition antérieure à d'autres inhibiteurs des Janus kinases (JAK) (par exemple, tofacitinib, baricitinib ou filgotinib) est autorisée.
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatif (selon le jugement de l'investigateur) dans les 6 mois précédant la ligne de base. (Remarque : un dépistage de drogues dans les urines n'a pas besoin d'être réalisé).
- Antécédents de deux épisodes ou plus de zona, ou d'un ou plusieurs épisodes de zona disséminé.
- Patients ayant une infection active sévère en cours (déterminée par l'équipe d'étude) selon l'investigateur. Les patients ayant une ou plusieurs infections graves actives nécessitant un traitement par anti-infectieux intraveineux ou anti-infectieux oraux/intramusculaires peuvent envisager une autorisation de maladie infectieuse.
- Tuberculose (TB) active ou TB latente non traitée comme décrit dans le protocole.
- Chez les participants testés positifs pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), au moins 5 jours doivent s'être écoulés entre un résultat de test COVID-19 positif et la visite de base pour les participants asymptomatiques. Les participants ayant une infection COVID-19 légère/modérée peuvent être inclus si la fièvre est résolue sans utilisation d'antipyrétiques pendant 24 heures et si les autres symptômes se sont améliorés, ou si 5 jours se sont écoulés depuis le résultat du test COVID-19 positif (selon la dernière occurrence). Les participants peuvent être réévalués si cela est jugé approprié par l'investigateur en fonction de l'état de santé du participant.
- Accident vasculaire cérébral récent (dans les 6 derniers mois), infarctus du myocarde, stenting coronaire ou chirurgie de pontage aorto-coronarien.
- Hypersensibilité connue aux médicaments ou constituants suivants (et à leurs excipients) : méthylprednisolone, prednisone, upadacitinib ou placebo d'upadacitinib. Les ingrédients suivants peuvent être trouvés dans l'upadacitinib et le placebo d'upadacitinib : dioxyde de silicium colloïdal, hypromellose, oxyde de fer jaune et oxyde de fer rouge, stéarate de magnésium, mannitol, cellulose microcristalline, alcool polyvinylique, polyéthylène glycol, talc, acide tartrique et dioxyde de titane. Cela inclut une hypersensibilité connue ou suspectée au lait de vache pour les patients attendus dans la cohorte hospitalière (composant de la méthylprednisolone).
- Participants actuellement enceintes ou allaitantes. Les participants ayant un test de grossesse sérique limite au dépistage doivent avoir une absence de suspicion clinique de grossesse ou d'autres causes pathologiques de résultats limites et un test de grossesse sérique ≥ 3 jours plus tard pour documenter l'absence continue de résultat positif. Les participants ayant un test de grossesse urinaire à la ligne de base qui est limite ou ambigu doivent subir un test de grossesse sérique. Dans de tels cas, le participant doit être exclu de la participation si le résultat du test de grossesse sérique est positif.
- Participants ayant reçu un vaccin vivant avec un potentiel de réplication dans les 30 jours précédant la première dose du médicament de l'étude ou qui devraient avoir besoin d'une vaccination vivante avec un potentiel de réplication pendant la participation à l'étude ou dans les 30 jours suivant la fin de l'étude.
- Patients répondant aux critères diagnostiques du mégacôlon toxique déterminés par l'équipe d'étude et de traitement. On s'attend à ce que les patients aient une dilatation du côlon transverse > 6 centimètres (cm) ou du cæcum/côlon droit > 9 cm et trois des signes suivants de toxicité systémique (Température > 38°C, Fréquence cardiaque (FC) > 120 battements par minute (BPM), globules blancs (GB) > 10 500/microlitre (µL), Hémoglobine < 10,5 mg/dL) et l'un des critères suivants (déshydratation, altération de l'état mental, troubles électrolytiques sévères ou hypotension).
- Patients ayant une colite active à cytomégalovirus (CMV) définie comme ayant > 5 corps d'inclusion de CMV par champ à fort grossissement dans n'importe quel ulcère à la ligne de base. Si une colite à CMV est confirmée, le patient peut rester dans l'essai si cela est autorisé par l'équipe de traitement primaire et des maladies infectieuses et si un traitement antiviral concomitant est initié.
- Patients ayant reçu un agent ou une procédure expérimentale dans les 30 jours ou cinq demi-vies précédant la ligne de base, selon la période la plus longue, ou inscrits dans une étude interventionnelle.
- Patients ayant une tumeur maligne active à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique de la peau ou du carcinome in situ localisé du col de l'utérus.
- Patients ayant des antécédents de colectomie (totale ou subtotale), de poche iléo-anale, de poche de Kock, d'iléostomie ou planifiant une chirurgie intestinale (une colectomie partielle est autorisée).
- Patients présentant certaines anomalies de laboratoire suggérant une insuffisance rénale, hématologique ou gastro-intestinale/hépatique modérée ou sévère (selon le protocole).
- Antécédents ou signes cliniques de cirrhose du foie.
- Antécédents de conditions héréditaires ou acquises prédisposant à l'hypercoagulabilité (selon le protocole). Veuillez noter que les patients ayant des antécédents éloignés d'événement thromboembolique provoqué ou un événement thromboembolique récent sous anticoagulation systémique ne sont PAS exclus.
- Infection active par l'hépatite B : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif avec acide désoxyribonucléique (ADN) détectable sans traitement. Les patients avec des preuves sérologiques d'une infection antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB) résolue (c'est-à-dire HBsAg négatif et anti-HB Core positif) ou les patients HBsAg positif sous traitement suppressif du VHB avec un ADN faible (< 10⁵ copies/millilitre (mL) ou < 10⁴ UI/mL négatif) ne sont pas exclus.
- Infection active par l'hépatite C : acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (VHC) détectable chez tout patient avec anticorps anti-VHC.
- Syndrome d'immunodéficience acquise : test positif confirmé pour l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de cellules de différenciation 4 (CD4) < 350 cellules/microlitre (µL) ou infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
- Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse dans l'année ou greffe attendue dans les 6 mois suivant la randomisation.
- Patients ayant des antécédents de perforation gastro-intestinale spontanée (autre qu'une appendicite ou une blessure mécanique) ou présentant un risque significativement accru de perforation gastro-intestinale selon le jugement de l'investigateur.
- Recevant activement des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 avant la première dose du médicament de l'étude ou devraient recevoir l'un de ces médicaments pendant la période d'étude. Cela inclut le pamplemousse et le jus de pamplemousse.
- Présence de toute condition pouvant affecter l'absorption orale des médicaments (par exemple, gastrectomie, gastro-entéropathie diabétique cliniquement significative ou certains types de chirurgie bariatrique) déterminée par l'investigateur. Les procédures telles que l'anneau gastrique qui divisent simplement l'estomac en chambres séparées ne sont pas excluantes.
- Patients ayant des antécédents d'une condition médicale cliniquement significative selon le protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Upadacitinib plus stéroïdes - Cohorte ambulatoire
Cela inclura les patients répondant aux critères de colite ulcéreuse aiguë sévère qui sont vus en clinique, qui contactent la clinique, ou sont dirigés vers l'unité ambulatoire de diagnostic et de traitement (ADTU) sans nécessiter d'hospitalisation. Les participants recevront de l'upadacitinib 45 mg et des stéroïdes à dose hospitalière (méthylprednisolone IV 60 mg dans un centre de perfusion ou ADTU ou prednisone PO 75 mg) jusqu'au jour 5. Si l'état du participant ne s'améliore pas ou s'aggrave après 3 jours de traitement attribué, le participant sera démasqué et mis sous "thérapie de sauvetage". Les participants non secourus seront démasqués au jour 5, à la fin de la phase d'induction aiguë. À la fin de la phase d'induction aiguë, les participants recevront de l'upadacitinib 45 mg pendant 8 semaines, concomitamment à une cure de prednisone de 2 semaines. Le traitement par upadacitinib pourra se poursuivre jusqu'à la semaine 48, avec un dosage (45 mg, 30 mg ou 15 mg) ajusté en fonction des symptômes cliniques et des biomarqueurs inflammatoires. |
Les doses commencent à 45 milligrammes (mg) pendant la phase d'induction aiguë et post-aiguë (total de 8 semaines). Pendant la phase de maintenance d'optimisation de la dose, les participants non réséqués ne subissant pas de colectomie continueront le traitement par upadacitinib jusqu'à la semaine 48, avec une posologie (45 mg, 30 mg ou 15 mg) ajustée en fonction des symptômes cliniques et des biomarqueurs inflammatoires.
Autres noms:
Administration intraveineuse (IV) de 60 mg par jour (en doses fractionnées ou complètes). Les patients hospitalisés recevront ce traitement à l'hôpital. Les participants ambulatoires pourront le recevoir dans un centre de perfusion. Après l'achèvement de la phase d'induction aiguë (cohorte hospitalisée : 0-10 jours se terminant à la sortie ; cohorte ambulatoire : 5 jours), les participants seront placés sous une dose dégressive de prednisone.
Autres noms:
Après la fin de la phase d'induction aiguë (cohorte hospitalisée : 0-10 jours se terminant à la sortie ; cohorte ambulatoire : 5 jours), les participants recevront une dose décroissante de prednisone. Les participants randomisés dans le bras corticostéroïde recevront de la prednisone à une dose de 40 mg, à diminuer de 5 mg par semaine. Les participants randomisés dans le bras upadacitinib et corticostéroïde recevront 2 semaines de prednisone (40 mg x 2 jours, 30 mg x 2 jours, 25 mg x 2 jours, 20 mg x 2 jours, 15 mg x 2 jours, 10 mg x 2 jours et 5 mg x 2 jours).
Autres noms:
La prednisone orale 75mg quotidienne peut être administrée pendant 5 jours aux participants inscrits dans la cohorte ambulatoire comme alternative à la méthylprednisolone IV 60mg dans un centre de perfusion.
Après l'achèvement de la phase d'induction aiguë, les participants seront placés sous une dose dégressive de prednisone.
Autres noms:
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Comparateur actif: Stéroïdes plus placebo d'Upadacitinib - Cohorte ambulatoire
Cela inclura les patients répondant aux critères de colite ulcéreuse aiguë sévère qui sont vus en clinique, qui contactent la clinique, ou qui sont envoyés à l'unité ambulatoire de diagnostic et de traitement (ADTU) sans nécessiter d'hospitalisation. Les participants recevront du placebo d'upadacitinib et des stéroïdes à dose hospitalière (IV Méthylprednisolone 60 mg dans un centre de perfusion ou ADTU ou PO Prednisone 75 mg) jusqu'au jour 5. Si l'état du participant ne s'améliore pas ou s'aggrave après 3 jours à partir du début du traitement attribué, le participant sera démasqué et placé sous "thérapie de sauvetage". Les participants non sauvés seront démasqués au jour 5 pour guider la sélection de la thérapie de maintenance. À la fin de la phase d'induction aiguë, les participants recevront une diminution progressive de la prednisone de 5 mg par semaine à partir de 40 mg avec l'initiation de la thérapie de maintenance selon les soins habituels. |
Administration intraveineuse (IV) de 60 mg par jour (en doses fractionnées ou complètes). Les patients hospitalisés recevront ce traitement à l'hôpital. Les participants ambulatoires pourront le recevoir dans un centre de perfusion. Après l'achèvement de la phase d'induction aiguë (cohorte hospitalisée : 0-10 jours se terminant à la sortie ; cohorte ambulatoire : 5 jours), les participants seront placés sous une dose dégressive de prednisone.
Autres noms:
Après la fin de la phase d'induction aiguë (cohorte hospitalisée : 0-10 jours se terminant à la sortie ; cohorte ambulatoire : 5 jours), les participants recevront une dose décroissante de prednisone. Les participants randomisés dans le bras corticostéroïde recevront de la prednisone à une dose de 40 mg, à diminuer de 5 mg par semaine. Les participants randomisés dans le bras upadacitinib et corticostéroïde recevront 2 semaines de prednisone (40 mg x 2 jours, 30 mg x 2 jours, 25 mg x 2 jours, 20 mg x 2 jours, 15 mg x 2 jours, 10 mg x 2 jours et 5 mg x 2 jours).
Autres noms:
La prednisone orale 75mg quotidienne peut être administrée pendant 5 jours aux participants inscrits dans la cohorte ambulatoire comme alternative à la méthylprednisolone IV 60mg dans un centre de perfusion.
Après l'achèvement de la phase d'induction aiguë, les participants seront placés sous une dose dégressive de prednisone.
Autres noms:
Le placebo sera interrompu à la sortie pour la cohorte hospitalisée et après le jour 5 pour la cohorte ambulatoire.
Autres noms:
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Expérimental: Upadacitinib plus stéroïdes - Cohorte hospitalisée
Cela inclura les patients vus aux urgences ou hospitalisés. Les participants recevront 45 mg d'upadacitinib et une dose hospitalière de stéroïdes (60 mg de méthylprednisolone IV) jusqu'à leur sortie. Si l'état du participant ne s'améliore pas ou s'aggrave après 3 jours de traitement attribué, le participant sera démasqué et mis sous "thérapie de secours". Les participants non secourus seront démasqués dès leur sortie (fin de la phase d'induction aiguë). À l'issue de la phase d'induction aiguë, les participants recevront 45 mg d'upadacitinib pendant 8 semaines avec une cure de prednisone de 2 semaines. Le traitement par upadacitinib peut se poursuivre jusqu'à la semaine 48, avec un dosage (45 mg, 30 mg ou 15 mg) ajusté selon les symptômes cliniques et les biomarqueurs inflammatoires. |
Les doses commencent à 45 milligrammes (mg) pendant la phase d'induction aiguë et post-aiguë (total de 8 semaines). Pendant la phase de maintenance d'optimisation de la dose, les participants non réséqués ne subissant pas de colectomie continueront le traitement par upadacitinib jusqu'à la semaine 48, avec une posologie (45 mg, 30 mg ou 15 mg) ajustée en fonction des symptômes cliniques et des biomarqueurs inflammatoires.
Autres noms:
Administration intraveineuse (IV) de 60 mg par jour (en doses fractionnées ou complètes). Les patients hospitalisés recevront ce traitement à l'hôpital. Les participants ambulatoires pourront le recevoir dans un centre de perfusion. Après l'achèvement de la phase d'induction aiguë (cohorte hospitalisée : 0-10 jours se terminant à la sortie ; cohorte ambulatoire : 5 jours), les participants seront placés sous une dose dégressive de prednisone.
Autres noms:
Après la fin de la phase d'induction aiguë (cohorte hospitalisée : 0-10 jours se terminant à la sortie ; cohorte ambulatoire : 5 jours), les participants recevront une dose décroissante de prednisone. Les participants randomisés dans le bras corticostéroïde recevront de la prednisone à une dose de 40 mg, à diminuer de 5 mg par semaine. Les participants randomisés dans le bras upadacitinib et corticostéroïde recevront 2 semaines de prednisone (40 mg x 2 jours, 30 mg x 2 jours, 25 mg x 2 jours, 20 mg x 2 jours, 15 mg x 2 jours, 10 mg x 2 jours et 5 mg x 2 jours).
Autres noms:
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Comparateur actif: Stéroïdes plus Placebo d'Upadacitinib - Cohorte hospitalisée
Cela inclura les patients vus aux urgences ou hospitalisés. Les participants recevront un placebo d'upadacitinib et des stéroïdes à dose hospitalière (Méthylprednisolone IV 60mg) jusqu'à leur sortie. Si l'état du participant ne s'améliore pas ou s'aggrave après 3 jours de traitement assigné, le participant sera démasqué et placé sous «thérapie de secours». Les participants non secourus seront démasqués dès leur sortie (fin de la Phase d'Induction Aiguë) pour guider le choix du traitement d'entretien (en dehors du protocole de l'essai). À la fin de la Phase d'Induction Aiguë, les participants diminueront la prednisone de 5mg par semaine à partir de 40mg, avec initiation du traitement d'entretien selon les soins habituels. |
Administration intraveineuse (IV) de 60 mg par jour (en doses fractionnées ou complètes). Les patients hospitalisés recevront ce traitement à l'hôpital. Les participants ambulatoires pourront le recevoir dans un centre de perfusion. Après l'achèvement de la phase d'induction aiguë (cohorte hospitalisée : 0-10 jours se terminant à la sortie ; cohorte ambulatoire : 5 jours), les participants seront placés sous une dose dégressive de prednisone.
Autres noms:
Après la fin de la phase d'induction aiguë (cohorte hospitalisée : 0-10 jours se terminant à la sortie ; cohorte ambulatoire : 5 jours), les participants recevront une dose décroissante de prednisone. Les participants randomisés dans le bras corticostéroïde recevront de la prednisone à une dose de 40 mg, à diminuer de 5 mg par semaine. Les participants randomisés dans le bras upadacitinib et corticostéroïde recevront 2 semaines de prednisone (40 mg x 2 jours, 30 mg x 2 jours, 25 mg x 2 jours, 20 mg x 2 jours, 15 mg x 2 jours, 10 mg x 2 jours et 5 mg x 2 jours).
Autres noms:
Le placebo sera interrompu à la sortie pour la cohorte hospitalisée et après le jour 5 pour la cohorte ambulatoire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de participants présentant une réponse clinique initiale sans traitement de secours ni colectomie au jour 5 du traitement après le début de la thérapie d'induction dans le bras upadacitinib et corticostéroïde par rapport au bras monothérapie par corticostéroïde
Délai: Traitement 5 jours
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Définition de la réponse clinique initiale :
Les selles liquides sont définies comme complètement liquides (type 7 de l'échelle de Bristol) ou principalement liquides (type 8 de l'échelle de Bristol). Si le patient est sorti avant l'évaluation du résultat au jour 5 du traitement, la CRP la plus récente avant le jour 5 du traitement sera utilisée pour évaluer le critère principal (méthode de report). Si un patient n'a pas présenté d'amélioration de la CRP à <1,5 mg/dL avant sa sortie, il sera demandé au patient d'obtenir une CRP au jour 5 du traitement en tant qu'analyse ambulatoire au jour 5 du traitement. |
Traitement 5 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de participants dans la cohorte ambulatoire ayant une admission à l'hôpital d'ici la fin de la phase d'induction aiguë (jour 5) dans le bras upadacitinib et corticostéroïde par rapport au bras monothérapie par corticostéroïde.
Délai: Jour 5
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Jour 5
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La proportion de participants subissant une colectomie sans thérapie de sauvetage à la fin de la phase d'induction post-aiguë (semaine 8/jour 56) dans le bras upadacitinib et corticostéroïde par rapport au bras monothérapie par corticostéroïde
Délai: Semaine 8 (jour 56)
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Semaine 8 (jour 56)
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La proportion de participants ayant subi une colectomie sans traitement de sauvetage à la semaine 12/jour 84 dans le bras upadacitinib et corticostéroïde comparée au bras monothérapie par corticostéroïde
Délai: Semaine 12 (Jour 84)
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Semaine 12 (Jour 84)
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La proportion de participants ayant subi une colectomie sans traitement de sauvetage à la Semaine 48/Jour 336 dans le bras upadacitinib et corticostéroïde par rapport au bras monothérapie par corticostéroïde
Délai: Semaine 48 (Jour 336)
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Semaine 48 (Jour 336)
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La proportion de participants en réponse clinique sans colectomie ou traitement de secours à la fin de la phase d'induction post-aiguë (semaine 8/jour 56) dans le bras upadacitinib et corticostéroïde comparé au bras monothérapie par corticostéroïde
Délai: Semaine 8 (jour 56)
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La réponse clinique est définie par une protéine C-réactive (CRP) <0,8 mg/dL ET ≤ 4 selles liquides par 24 heures et pas plus qu'une trace de sang dans les selles.
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Semaine 8 (jour 56)
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La proportion de participants en réponse clinique sans colectomie ou traitement de secours à la semaine 12/jour 84 dans le bras upadacitinib et corticostéroïde par rapport au bras monothérapie par corticostéroïde
Délai: Semaine 12 (Jour 84)
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La réponse clinique est définie par un taux de protéine C-réactive (CRP) <0,8 mg/dL ET ≤ 4 selles liquides par 24 heures et pas plus qu’une trace de sang dans les selles.
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Semaine 12 (Jour 84)
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La proportion de participants en réponse clinique sans colectomie ni traitement de sauvetage à la semaine 48/jour 336 dans le bras upadacitinib et corticostéroïde comparé au bras monothérapie par corticostéroïde
Délai: Semaine 48 (Jour 336)
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La réponse clinique est définie par un taux de protéine C-réactive (CRP) <0,8 mg/dL ET ≤ 4 selles liquides par 24 heures et pas plus qu'une trace de sang dans les selles.
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Semaine 48 (Jour 336)
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La proportion de participants en rémission clinique sans corticostéroïde, sans colectomie ni traitement de sauvetage à la semaine 8/jour 56 dans le groupe upadacitinib et corticostéroïde comparé au groupe monothérapie par corticostéroïde
Délai: Semaine 8 (Jour 56)
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La rémission clinique est définie comme la présence de ≤ 2 selles liquides par 24 heures et un score de saignement rectal visible de 0. La rémission clinique sans corticostéroïdes est définie comme étant en rémission clinique sans utilisation de corticostéroïdes ≥ 14 jours avant le point temporel.
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Semaine 8 (Jour 56)
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La proportion de participants en rémission clinique sans corticostéroïde, sans colectomie ou traitement de sauvetage à la semaine 12/jour 84 dans le bras upadacitinib et corticostéroïde par rapport au bras monothérapie par corticostéroïde
Délai: Semaine 12 (Jour 84)
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La rémission clinique est définie comme le fait d'avoir ≤ 2 selles liquides par 24 heures et un score de saignement rectal visible de 0. La rémission clinique sans corticostéroïdes est définie comme le fait d'être en rémission clinique sans utilisation de corticostéroïdes ≥ 14 jours avant le point temporel
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Semaine 12 (Jour 84)
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La proportion de participants en rémission clinique sans corticostéroïde, sans colectomie ni traitement de secours à la semaine 48/jour 336 dans le bras upadacitinib et corticostéroïde par rapport au bras monothérapie par corticostéroïde
Délai: Semaine 48 (Jour 336)
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La rémission clinique est définie comme ayant ≤ 2 selles liquides par 24 heures et ayant un score de saignement rectal visible de 0. La rémission clinique sans corticostéroïdes est définie comme étant en rémission clinique sans utilisation de corticostéroïdes ≥ 14 jours avant le point temporel
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Semaine 48 (Jour 336)
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Incidence et gravité des événements indésirables à la fin de la Phase d'Induction Aiguë (Cohorte Hospitalisée : 0-10 jours ; Cohorte Ambulatoire : 5 jours)
Délai: Fin de la phase d'induction aiguë (0-10 jours) dans la population de sécurité
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Les événements indésirables seront classés selon les 5 critères décrits dans les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5 de l'Institut national du cancer. La population de sécurité comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament de l'étude. |
Fin de la phase d'induction aiguë (0-10 jours) dans la population de sécurité
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Incidence et sévérité des événements indésirables à la fin de la phase d'induction post-aiguë (semaine 8/jour 56)
Délai: Phase post-aiguë d'induction (semaine 8/jour 56) dans la population de sécurité
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Les événements indésirables seront évalués selon les 5 critères décrits dans la version 5 de la Terminologie Commune des Critères d'Événements Indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute. La population de sécurité comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. |
Phase post-aiguë d'induction (semaine 8/jour 56) dans la population de sécurité
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Incidence et gravité des événements indésirables à la semaine 12/Jour 84
Délai: Semaine 12 (Jour 84) dans la population de sécurité
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Les événements indésirables seront évalués selon les 5 critères décrits dans la terminologie commune des critères d'événements indésirables du National Cancer Institute (CTCAE) v5. La population de sécurité comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. |
Semaine 12 (Jour 84) dans la population de sécurité
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Incidence et sévérité des événements indésirables à la semaine 52/jour 365 (période d'étude + période de suivi de sécurité de 4 semaines) dans la population de sécurité
Délai: Semaine 52 (Jour 365) dans la population de sécurité
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Les événements indésirables seront classés selon les 5 critères décrits dans la Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 du National Cancer Institute. La population de sécurité comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. |
Semaine 52 (Jour 365) dans la population de sécurité
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Incidence d'infections graves à la fin de la phase d'induction aiguë (0-10 jours)
Délai: Phase d'induction aiguë (0-10 jours) dans la population de sécurité
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Les événements indésirables seront classés selon les 5 critères décrits dans la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) v5 de l'Institut national du cancer. La population de sécurité comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. |
Phase d'induction aiguë (0-10 jours) dans la population de sécurité
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Incidence d'infections graves par phase post-induction aiguë semaine 8/jour 56
Délai: Semaine 8 (Jour 56) dans la population de sécurité
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Les événements indésirables seront évalués selon les 5 critères décrits dans la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) v5 de l'Institut national du cancer. La population de sécurité inclut tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament de l'étude. |
Semaine 8 (Jour 56) dans la population de sécurité
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Incidence d'infections graves à la fin de la semaine 12/Jour 84
Délai: Semaine 12 (Jour 84) dans la population de sécurité
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Les événements indésirables seront classés selon les 5 critères décrits dans la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) v5 de l'Institut national du cancer. La population de sécurité comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. |
Semaine 12 (Jour 84) dans la population de sécurité
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Incidence d'infections graves à la Semaine 52/Jour 365 (Période d'étude + Suivi de sécurité de 4 semaines)
Délai: Semaine 52 (Jour 365) dans la population de sécurité
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Les événements indésirables seront évalués selon les 5 critères décrits dans la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) v5 de l'Institut national du cancer. La population de sécurité inclut tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. |
Semaine 52 (Jour 365) dans la population de sécurité
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Incidence et sévérité des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) à la fin de la phase d'induction aiguë (0-10 jours)
Délai: Phase d'induction aiguë (0-10 jours) dans la population de sécurité
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Les événements indésirables d'intérêt spécial comprennent les infections graves, les infections opportunistes, le zona, la tuberculose active, les tumeurs malignes (tous types), les perforations gastro-intestinales évaluées, les événements cardiovasculaires évalués (par exemple, événement cardiaque indésirable majeur (MACE)), l'anémie, la neutropénie, la lymphopénie, la dysfonction rénale, les troubles hépatiques, les événements emboliques et thrombotiques évalués (non cardiaques, non liés au système nerveux central), les réactions d'hypersensibilité graves, les fractures osseuses et le décollement de la rétine. Les événements indésirables seront classés selon les 5 critères décrits dans la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) v5 de l'Institut national du cancer. La population de sécurité comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. |
Phase d'induction aiguë (0-10 jours) dans la population de sécurité
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Incidence et gravité des événements indésirables d’intérêt particulier à la semaine 8/jour 56
Délai: Semaine 8 (Jour 56) dans la population de sécurité
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Les événements indésirables d'intérêt spécial comprennent les infections graves, les infections opportunistes, l'herpès zoster, la tuberculose active, les tumeurs malignes (tous types), les perforations gastro-intestinales évaluées, les événements cardiovasculaires évalués (par exemple, événement cardiaque indésirable majeur (MACE)), l'anémie, la neutropénie, la lymphopénie, la dysfonction rénale, le trouble hépatique, les événements emboliques et thrombotiques évalués (non cardiaques, non système nerveux central), les réactions d'hypersensibilité graves, les fractures osseuses et le décollement de la rétine. Les événements indésirables seront classés selon les 5 critères décrits dans les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5 de l'Institut national du cancer. La population de sécurité comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament de l'étude. |
Semaine 8 (Jour 56) dans la population de sécurité
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Incidence et gravité des événements indésirables d'intérêt particulier à la semaine 12/jour 84
Délai: Semaine 12 (Jour 84) dans la population de sécurité.
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Les événements indésirables d'intérêt spécial comprennent les infections graves, les infections opportunistes, le zona, la tuberculose active, les tumeurs malignes (tous types), les perforations gastro-intestinales évaluées, les événements cardiovasculaires évalués (par exemple, événement cardiaque indésirable majeur (ECIM)), l'anémie, la neutropénie, la lymphopénie, la dysfonction rénale, le trouble hépatique, les événements emboliques et thrombotiques évalués (non cardiaques, non liés au système nerveux central), les réactions d'hypersensibilité graves, les fractures osseuses et le décollement de la rétine. Les événements indésirables seront classés selon les 5 critères décrits dans la terminologie commune des critères d'événements indésirables (CTCAE) v5 de l'Institut national du cancer. La population de sécurité comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament de l'étude. |
Semaine 12 (Jour 84) dans la population de sécurité.
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Incidence et gravité des événements indésirables d'intérêt spécial à la semaine 52/jour 365 (période d'étude + période de suivi de sécurité de 4 semaines) dans la population de sécurité
Délai: Semaine 52 (Jour 365) dans la population de sécurité.
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Les événements indésirables d'intérêt spécial comprennent les infections graves, les infections opportunistes, l'herpès zoster, la tuberculose active, les tumeurs malignes (tous types), les perforations gastro-intestinales évaluées, les événements cardiovasculaires évalués (par exemple, événement cardiaque majeur indésirable (MACE)), l'anémie, la neutropénie, la lymphopénie, la dysfonction rénale, le trouble hépatique, les événements emboliques et thrombotiques évalués (non cardiaques, non système nerveux central), les réactions d'hypersensibilité graves, les fractures osseuses et le décollement de la rétine. Les événements indésirables seront classés selon les 5 critères décrits dans les critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v5 de l'Institut national du cancer. La population de sécurité comprend tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude. |
Semaine 52 (Jour 365) dans la population de sécurité.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00266952
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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