Upadacitinib Combinado com Corticosteroides vs Monoterapia com Corticosteroides para Indução em Doentes Internados e Ambulatórios com Colite Ulcerosa Grave Aguda (ACUTE)
Colite Ulcerosa Aguda Grave - Upadacitinib Combinado com Corticosteroides vs Monoterapia com Corticosteroides na Indução Durante a Transição do Ambiente de Emergência (ACUTE): Um Estudo de Fase IV, Centro Único, Parcialmente Cego, Randomizado
Este ensaio está a ser conduzido para aprender mais sobre a sequência ideal de vários medicamentos no tratamento da colite ulcerosa aguda grave (CUAG).
Esta pesquisa está a estudar vários medicamentos já aprovados pela Food and Drug Administration (FDA). O objetivo deste estudo é testar a eficácia e segurança precoce do upadacitinib (Rinvoq) e corticosteroides em comparação com corticosteroides isolados como terapia de indução para doentes internados e ambulatoriais com CUAG.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Queen Saunyama
- Número de telefone: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Recrutamento
- University of Michigan
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Investigador principal:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
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Contato:
- Syed Hassan
- Número de telefone: 734-232-5134
- E-mail: hasyed@umich.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Paciente com idade ≥ 18 a 75 anos no momento do consentimento
- Diagnóstico de colite ulcerosa (verificado por um historial clínico típico, bem como aparência característica na endoscopia e histologia)
Preencher a seguinte definição de colite ulcerosa aguda grave, definida como ter ≥ 6 evacuações por dia com sangue visível nos 7 dias anteriores ao Dia 0, mais pelo menos um dos seguintes:
i. Temperatura > 37,8 graus Celsius (C) por relato do paciente ou documentada no Registo Eletrónico de Saúde (EHR) nos 7 dias anteriores ao Dia 0.
ii. Pulsação ≥ 90 batimentos por minuto (BPM) por relato do paciente ou documentada no EHR nos 7 dias anteriores ao Dia 0 iii.
Hemoglobina ≤ 10,5 gramas por decilitro (g/dL) nos 7 dias anteriores ao Dia 0 iv.
Velocidade de sedimentação dos eritrócitos ≥ 30 milímetros por hora (mm/h) nos 7 dias anteriores ao Dia 0 v. Proteína C-reativa ≥ 3,0 mg/dL nos 7 dias anteriores ao Dia 0 vi.
Calprotectina fecal > 782 miligramas por quilograma (mg/kg) nos 7 dias anteriores ao consentimento.
vii.
Uso de corticosteroides orais por ≥ 7 dias no mês anterior ao consentimento, numa dose equivalente a ≥ 20 miligramas por dia (mg/dia)
- Para uma pessoa com potencial reprodutivo/para engravidar (ou seja, presença de ovários e trompas de Falópio intactos e considerada pré-menopáusica por avaliação padrão), é necessário um teste de gravidez laboratorial negativo (soro/urina).
- Para uma pessoa com potencial reprodutivo (ou seja, presença de ovários e trompas de Falópio intactos) e com capacidade para engravidar, intenção de usar pelo menos um método eficaz de contraceção desde o Dia 0 do estudo até ao final do período de cegamento ou pelo menos 30 dias após a última dose de upadacitinib ou semana 48, o que ocorrer mais recentemente.
Uma pessoa sem potencial reprodutivo ou para engravidar não requer intenção de usar contraceção eficaz. - Os participantes inscritos na coorte de ambulatório devem estar sob os cuidados de um gastroenterologista de ambulatório afiliado à Universidade do Michigan.
- Capacidade de tomar medicação oral e disponibilidade para aderir ao regime de intervenção do estudo.
- Participantes que estão dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, o plano de tratamento, os testes laboratoriais, os inquéritos diários de sintomas de evacuação e outros procedimentos do estudo.
- Evidência de um documento de consentimento informado assinado e datado pessoalmente, indicando que o participante foi informado de todos os aspetos pertinentes do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Em corticoides intravenosos por > 72 horas imediatamente antes da inscrição de forma contínua (em qualquer instituição), o que equivale a uma dose cumulativa de 180 mg de Metilprednisolona IV nos 3 dias anteriores à inscrição.
- Pacientes com exposição prévia a upadacitinib.
Exposição prévia a outros inibidores da Janus quinase (JAK) (por exemplo, tofacitinib, baricitinib ou filgotinib) é permitida. - Histórico de abuso clinicamente significativo (segundo o critério do investigador) de drogas ou álcool nos últimos 6 meses antes da Linha de Base.
(Nota: Não é necessário realizar um Rastreio de Drogas na Urina). - Um histórico de dois ou mais episódios anteriores de herpes zóster, ou um ou mais episódios de herpes zóster disseminado.
- Pacientes com infeção ativa grave em curso (determinada pela equipa do estudo) segundo o investigador.
Pacientes com infeção(ões) ativa(s) grave(s) que requerem tratamento com anti-infeciosos intravenosos ou anti-infeciosos orais/intramusculares podem considerar liberação de doenças infeciosas. - Tuberculose (TB) ativa ou TB latente não tratada conforme descrito no protocolo.
- Em participantes que testaram positivo para a doença por coronavírus 2019 (COVID-19), pelo menos 5 dias devem ter decorrido entre um resultado positivo de teste de COVID-19 e a visita de linha de base de participantes assintomáticos.
Participantes com infeção ligeira/moderada por COVID-19 podem ser inscritos se a febre tiver sido resolvida sem uso de antipiréticos durante 24 horas e outros sintomas melhorados, ou se tiverem passado 5 dias desde o resultado positivo do teste de COVID-19 (o que ocorrer por último).
Os participantes podem ser reavaliados se considerado apropriado pelo investigador com base no estado de saúde do participante. - Acidente cerebrovascular recente (nos últimos 6 meses), enfarte do miocárdio, colocação de stent coronário ou cirurgia de bypass aorto-coronário.
- Hipersensibilidade conhecida aos seguintes fármacos ou constituintes (e seus excipientes): metilprednisolona, prednisona, upadacitinib ou placebo de upadacitinib.
Os seguintes ingredientes podem ser encontrados no upadacitinib e no placebo de upadacitinib: dióxido de silício coloidal, hipromelose, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho, estearato de magnésio, manitol, celulose microcristalina, álcool polivinílico, polietilenoglicol, talco, ácido tartárico e dióxido de titânio.
Isto inclui uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao leite de vaca para pacientes previstos para a coorte de internamento (componente da metilprednisolona). - Participantes que estão atualmente grávidas ou a amamentar.
Participantes com um teste de gravidez no soro limítrofe no Rastreio devem ter ausência de suspeita clínica de gravidez ou outras causas patológicas de resultados limítrofes e um teste de gravidez no soro ≥ 3 dias depois para documentar a continuação da ausência de resultado positivo.
Participantes com um teste de gravidez na urina na Linha de Base que seja limítrofe ou ambíguo devem ter um teste de gravidez no soro realizado.
Nestes casos, o participante deve ser excluído da participação se o resultado do teste de gravidez no soro for positivo. - Participantes que receberam qualquer vacina viva com potencial de replicação nos 30 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo ou que se espera que necessitem de uma vacinação viva com qualquer potencial de replicação durante a participação no estudo ou nos 30 dias após a conclusão do estudo.
- Pacientes que preenchem critérios de diagnóstico para megacólon tóxico, conforme determinado pela equipa de estudo e tratamento.
Espera-se que os pacientes tenham dilatação do cólon transverso > 6 centímetros (cm) ou cego/cólon direito > 9 cm e três dos seguintes sinais de toxicidade sistémica (Temperatura > 38°C, Frequência Cardíaca (FC) > 120 batimentos por minuto (BPM), glóbulos brancos (GB) > 10500/microlitro (µL), Hemoglobina < 10,5 mg/dL) e um dos seguintes (desidratação, estado mental alterado, distúrbios eletrolíticos graves ou hipotensão) - Pacientes com colite ativa por Citomegalovírus (CMV), definida como tendo > 5 corpúsculos de inclusão de CMV por campo de alta potência em qualquer úlcera na linha de base.
Se a colite por CMV for confirmada, o paciente pode permanecer no ensaio se permitido pela equipa de doenças infeciosas e tratamento primário e se for iniciada terapia antiviral concomitante. - Pacientes que receberam qualquer agente ou procedimento de investigação dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas antes da linha de base, o que for mais longo, ou que estavam inscritos num estudo interventivo.
- Pacientes com uma neoplasia maligna ativa, com exceção de carcinoma basocelular ou de células escamosas da pele não metastático ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
- Pacientes com histórico de colectomia (total ou subtotal), bolsa ileoanal, bolsa de Kock ou ileostomia ou que planeavam cirurgia intestinal (colectomia parcial é permitida)
- Pacientes com certas anormalidades laboratoriais sugestivas de insuficiência renal, hematológica ou gastrointestinal/hepática moderada ou grave (conforme protocolo).
- Histórico ou evidência clínica de cirrose hepática
- Histórico de condições herdadas ou adquiridas que predispõem a hipercoagulabilidade (conforme protocolo).
Por favor, note que pacientes com um histórico remoto de evento tromboembólico provocado ou evento tromboembólico recente sob anticoagulação sistémica NÃO são excluídos. - Infeção ativa por Hepatite B: Antigénio de superfície da Hepatite B (HBsAg) positivo com ácido desoxirribonucleico (ADN) detetável sem terapia.
Pacientes com evidência sorológica de uma infeção prévia resolvida pelo vírus da hepatite B (VHB) (ou seja, HBsAg-negativo e anti-HB Core-positivo) ou pacientes com HBsAg positivo em terapia supressiva de VHB com ADN baixo (<105 cópias/mililitro (mL) ou <104 UI/mL negativo) não são excluídos. - Infeção ativa por Hepatite C: Ácido ribonucleico do Vírus da Hepatite C (VHC) detetável em qualquer paciente com anticorpo anti-VHC.
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida: Anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo confirmado com contagens de cluster de diferenciação 4 (CD4) <350 células/microlitro (uL) ou infeção oportunista definidora de Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA).
- Transplante de órgão sólido ou medula óssea dentro de 1 ano ou transplante esperado dentro de 6 meses após a randomização.
- Pacientes com histórico de perfuração gastrointestinal espontânea (outra que não apendicite ou lesão mecânica) ou que estão significativamente aumentados de risco de perfuração gastrointestinal segundo o critério do investigador.
- A receber ativamente indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 antes da primeira dose do fármaco do estudo ou que se espera que recebam qualquer um destes medicamentos durante o período do estudo.
Isto inclui toranja e sumo de toranja. - A presença de qualquer condição que possa afetar a absorção oral do fármaco (por exemplo, gastrectomia, gastroenteropatia diabética clinicamente significativa ou certos tipos de cirurgia bariátrica) conforme determinado pelo investigador.
Procedimentos como a banda gástrica que simplesmente dividem o estômago em câmaras separadas não são exclusivos. - Pacientes com histórico de uma condição médica clinicamente significativa conforme protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Upadacitinib mais esteroides - coorte de doentes ambulatórios
Este estudo incluirá pacientes que preencham os critérios de colite ulcerosa aguda grave que sejam observados na clínica, que contactem a clínica, ou que sejam encaminhados para a unidade de diagnóstico e tratamento ambulatorial (UDTA) sem necessitarem de internamento hospitalar. Os participantes receberão upadacitinib 45 mg e esteróides em dose hospitalar (Metilprednisolona IV 60 mg num centro de infusão ou UDTA ou Prednisona VO 75 mg) até ao Dia 5. Se a condição do participante não melhorar ou se agravar após 3 dias do início do tratamento atribuído, o participante será desvendado e colocado em "terapia de resgate". Os participantes não resgatados serão desvendados no Dia 5, quando a Fase de Indução Aguda estiver concluída. Após a conclusão da Fase de Indução Aguda, os participantes receberão upadacitinib 45 mg durante 8 semanas, concomitantemente com um curso de prednisona de 2 semanas. A terapia com upadacitinib poderá continuar até à semana 48, com a dosagem (45 mg, 30 mg ou 15 mg) titulada com base nos sintomas clínicos e nos biomarcadores inflamatórios. |
As doses começam em 45 miligramas (mg) durante a fase de indução aguda e pós-indução aguda (total de 8 semanas). Durante a Fase de Manutenção de Otimização da Dose, os participantes não resgatados que não estejam a fazer colectomia continuarão a terapia com upadacitinib até à semana 48, com a dosagem (45 mg, 30 mg ou 15 mg) titulada com base nos sintomas clínicos e nos biomarcadores inflamatórios.
Outros nomes:
Administração intravenosa (IV) de 60 mg diários (em doses divididas ou completas). Os doentes internados receberão esta medicação no hospital. Os participantes em ambulatório podem recebê-la num centro de infusão. Após a conclusão da Fase de Indução Aguda (coorte de internados: 0-10 dias até à alta; coorte de ambulatório: 5 dias), os participantes serão submetidos a uma dose decrescente de prednisona.
Outros nomes:
Após a conclusão da Fase de Indução Aguda (coorte de internamento: 0-10 dias terminando na alta; coorte de ambulatório: 5 dias), os participantes serão colocados numa dose decrescente de prednisona. Os participantes randomizados para o braço de corticosteroides serão colocados em prednisona numa dose de 40mg a ser reduzida em 5mg/semana. Os participantes randomizados para o braço de upadacitinib e corticosteroides serão colocados em 2 semanas de prednisona (40mg x 2 dias, 30mg x 2 dias, 25mg x 2 dias, 20mg x 2 dias, 15mg x 2 dias, 10mg x 2 dias, e 5mg x 2 dias).
Outros nomes:
A Prednisona oral 75mg diária pode ser administrada durante 5 dias aos participantes inscritos na Coorte Ambulatorial como alternativa à metilprednisolona 60mg por via intravenosa num centro de infusão.
Após a conclusão da Fase de Indução Aguda, os participantes serão colocados numa dose decrescente de prednisona.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Esteróides mais Upadacitinib Placebo - Coorte de Ambulatório
Este estudo incluirá doentes que cumprem os critérios de colite ulcerosa grave aguda e que são observados na clínica, contactam a clínica ou são encaminhados para a unidade de ambulatório, diagnóstico e tratamento (ADTU) sem necessidade de internamento hospitalar. Os participantes receberão placebo de upadacitinib e esteróides em dose hospitalar (Metilprednisolona IV 60mg num centro de infusão ou ADTU ou Prednisona PO 75mg) até ao Dia 5. Se a condição do participante não melhorar ou se agravar após 3 dias do início do tratamento atribuído, o participante será desbloqueado e colocado em "terapia de resgate". Os participantes não resgatados serão desbloqueados no Dia 5 para orientar a seleção da terapia de manutenção. Após a conclusão da Fase de Indução Aguda, os participantes iniciarão a redução gradual da prednisona em 5mg por semana, começando com 40mg, com o início da terapia de manutenção de acordo com os cuidados habituais. |
Administração intravenosa (IV) de 60 mg diários (em doses divididas ou completas). Os doentes internados receberão esta medicação no hospital. Os participantes em ambulatório podem recebê-la num centro de infusão. Após a conclusão da Fase de Indução Aguda (coorte de internados: 0-10 dias até à alta; coorte de ambulatório: 5 dias), os participantes serão submetidos a uma dose decrescente de prednisona.
Outros nomes:
Após a conclusão da Fase de Indução Aguda (coorte de internamento: 0-10 dias terminando na alta; coorte de ambulatório: 5 dias), os participantes serão colocados numa dose decrescente de prednisona. Os participantes randomizados para o braço de corticosteroides serão colocados em prednisona numa dose de 40mg a ser reduzida em 5mg/semana. Os participantes randomizados para o braço de upadacitinib e corticosteroides serão colocados em 2 semanas de prednisona (40mg x 2 dias, 30mg x 2 dias, 25mg x 2 dias, 20mg x 2 dias, 15mg x 2 dias, 10mg x 2 dias, e 5mg x 2 dias).
Outros nomes:
A Prednisona oral 75mg diária pode ser administrada durante 5 dias aos participantes inscritos na Coorte Ambulatorial como alternativa à metilprednisolona 60mg por via intravenosa num centro de infusão.
Após a conclusão da Fase de Indução Aguda, os participantes serão colocados numa dose decrescente de prednisona.
Outros nomes:
O placebo será descontinuado na alta para a coorte de internamento e após o dia 5 para a coorte de ambulatório.
Outros nomes:
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Experimental: Upadacitinib mais esteroides - Coorte de internamento
Isso incluirá pacientes atendidos no Serviço de Urgência ou que estejam hospitalizados. Os participantes receberão upadacitinib 45mg e dose hospitalar de esteroides (Metilprednisolona IV 60mg) até serem dados de alta. Se a condição do participante não melhorar ou se agravar após 3 dias do início do tratamento atribuído, o participante será desmascarado e colocado em "terapia de resgate". Os participantes não resgatados serão desmascarados assim que os participantes receberem alta (conclusão da Fase de Indução Aguda). Após a conclusão da Fase de Indução Aguda, os participantes receberão upadacitinib 45 mg durante 8 semanas, concomitantemente com um curso de prednisona de 2 semanas. A terapia com upadacitinib pode continuar até à semana 48, com a dosagem (45 mg, 30 mg ou 15 mg) ajustada com base nos sintomas clínicos e nos biomarcadores inflamatórios. |
As doses começam em 45 miligramas (mg) durante a fase de indução aguda e pós-indução aguda (total de 8 semanas). Durante a Fase de Manutenção de Otimização da Dose, os participantes não resgatados que não estejam a fazer colectomia continuarão a terapia com upadacitinib até à semana 48, com a dosagem (45 mg, 30 mg ou 15 mg) titulada com base nos sintomas clínicos e nos biomarcadores inflamatórios.
Outros nomes:
Administração intravenosa (IV) de 60 mg diários (em doses divididas ou completas). Os doentes internados receberão esta medicação no hospital. Os participantes em ambulatório podem recebê-la num centro de infusão. Após a conclusão da Fase de Indução Aguda (coorte de internados: 0-10 dias até à alta; coorte de ambulatório: 5 dias), os participantes serão submetidos a uma dose decrescente de prednisona.
Outros nomes:
Após a conclusão da Fase de Indução Aguda (coorte de internamento: 0-10 dias terminando na alta; coorte de ambulatório: 5 dias), os participantes serão colocados numa dose decrescente de prednisona. Os participantes randomizados para o braço de corticosteroides serão colocados em prednisona numa dose de 40mg a ser reduzida em 5mg/semana. Os participantes randomizados para o braço de upadacitinib e corticosteroides serão colocados em 2 semanas de prednisona (40mg x 2 dias, 30mg x 2 dias, 25mg x 2 dias, 20mg x 2 dias, 15mg x 2 dias, 10mg x 2 dias, e 5mg x 2 dias).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Esteróides mais Upadacitinib Placebo - Coorte de doentes hospitalizados
Isso incluirá pacientes atendidos no Serviço de Urgência ou que estejam hospitalizados. Os participantes receberão placebo de upadacitinib e esteroides em dose hospitalar (Metilprednisolona EV 60mg) até serem dados de alta. Se a condição do participante não melhorar ou se piorar após 3 dias do início do tratamento atribuído, o participante será desvendado e colocado em "terapia de resgate". Os participantes não resgatados serão desvendados assim que os participantes receberem alta (conclusão da Fase de Indução Aguda) para orientar a seleção da terapia de manutenção (fora do protocolo do ensaio). Após a conclusão da Fase de Indução Aguda, os participantes reduzirão gradualmente a prednisona em 5mg por semana, começando em 40mg, com início da terapia de manutenção conforme os cuidados habituais. |
Administração intravenosa (IV) de 60 mg diários (em doses divididas ou completas). Os doentes internados receberão esta medicação no hospital. Os participantes em ambulatório podem recebê-la num centro de infusão. Após a conclusão da Fase de Indução Aguda (coorte de internados: 0-10 dias até à alta; coorte de ambulatório: 5 dias), os participantes serão submetidos a uma dose decrescente de prednisona.
Outros nomes:
Após a conclusão da Fase de Indução Aguda (coorte de internamento: 0-10 dias terminando na alta; coorte de ambulatório: 5 dias), os participantes serão colocados numa dose decrescente de prednisona. Os participantes randomizados para o braço de corticosteroides serão colocados em prednisona numa dose de 40mg a ser reduzida em 5mg/semana. Os participantes randomizados para o braço de upadacitinib e corticosteroides serão colocados em 2 semanas de prednisona (40mg x 2 dias, 30mg x 2 dias, 25mg x 2 dias, 20mg x 2 dias, 15mg x 2 dias, 10mg x 2 dias, e 5mg x 2 dias).
Outros nomes:
O placebo será descontinuado na alta para a coorte de internamento e após o dia 5 para a coorte de ambulatório.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de participantes com resposta clínica inicial sem terapia de resgate ou colectomia até ao Dia 5 de tratamento após o início da terapia de indução no braço de upadacitinib e corticosteroides em comparação com o braço de monoterapia com corticosteroides
Prazo: Tratamento 5 dias
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Definição de Resposta Clínica Inicial:
Os movimentos intestinais líquidos são definidos como completamente líquidos (tipo 7 da escala de Bristol) ou maioritariamente líquidos (tipo 8 da escala de Bristol). Se o paciente for dado de alta antes da avaliação do resultado no dia 5 de tratamento, o CRP mais recente antes do dia 5 de tratamento será utilizado para avaliar o resultado primário (método de arrastamento). Se um paciente não tiver apresentado melhoria do CRP para <1,5 mg/dL antes da alta, será solicitado que o paciente realize um CRP no dia 5 de tratamento como exame laboratorial ambulatório no dia 5 de tratamento. |
Tratamento 5 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de participantes na coorte de ambulatório com admissão hospitalar até ao final da fase de indução aguda (Dia 5) no braço de upadacitinib e corticosteróide em comparação com o braço de monoterapia com corticosteróide.
Prazo: Dia 5
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Dia 5
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A proporção de participantes submetidos a colectomia sem terapia de resgate até ao final da fase pós-indução aguda (semana 8/dia 56) no braço de upadacitinib e corticosteroides em comparação com o braço de monoterapia com corticosteroides
Prazo: Semana 8 (dia 56)
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Semana 8 (dia 56)
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A proporção de participantes submetidos a colectomia sem terapia de resgate até à semana 12/Dia 84 no braço de upadacitinib e corticosteroides em comparação com o braço de monoterapia com corticosteroides
Prazo: Semana 12 (Dia 84)
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Semana 12 (Dia 84)
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A proporção de participantes submetidos a colectomia sem terapia de resgate até à Semana 48/Dia 336 no braço de upadacitinib e corticosteróide em comparação com o braço de monoterapia com corticosteróide
Prazo: Semana 48 (Dia 336)
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Semana 48 (Dia 336)
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A proporção de participantes em resposta clínica sem colectomia ou terapia de resgate até ao final da fase de indução pós-aguda (semana 8/dia 56) no braço de upadacitinib e corticosteróide em comparação com o braço de monoterapia com corticosteróide
Prazo: Semana 8 (dia 56)
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A resposta clínica é definida por ter uma proteína C-reativa (CRP) <0,8 mg/dL E ≤ 4 dejeções líquidas por 24 horas e não mais do que vestígios de sangue nas fezes.
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Semana 8 (dia 56)
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A proporção de participantes em resposta clínica sem colectomia ou terapia de resgate até à semana 12/Dia 84 no braço de upadacitinib e corticosteróide comparado com o braço de monoterapia com corticosteróide
Prazo: Semana 12 (Dia 84)
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A resposta clínica é definida por ter uma proteína C reativa (CRP) <0,8 mg/dL E ≤ 4 dejeções líquidas por 24 horas e não mais do que vestígios de sangue nas fezes.
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Semana 12 (Dia 84)
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A proporção de participantes com resposta clínica sem colectomia ou terapia de resgate até à semana 48/Dia 336 no braço de upadacitinib e corticosteroides em comparação com o braço de monoterapia com corticosteroides
Prazo: Semana 48 (Dia 336)
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Resposta clínica é definida por ter uma proteína C-reativa (CRP) <0,8 mg/dL E ≤ 4 dejeções líquidas por 24 horas e não mais do que vestígios de sangue nas fezes.
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Semana 48 (Dia 336)
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A proporção de participantes em remissão clínica sem corticosteroides sem colectomia ou terapia de resgate até à semana 8/Dia 56 no braço de upadacitinib e corticosteroides em comparação com o braço de monoterapia com corticosteroides
Prazo: Semana 8 (Dia 56)
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A remissão clínica é definida como tendo ≤ 2 dejeções líquidas por 24 horas e uma pontuação de sangramento retal visível de 0. A remissão clínica livre de corticosteroides é definida como estar em remissão clínica sem o uso de corticosteroides ≥ 14 dias antes do momento em questão
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Semana 8 (Dia 56)
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A proporção de participantes em remissão clínica sem corticosteroides sem colectomia ou terapia de resgate até à semana 12/Dia 84 no braço de upadacitinib e corticosteroides comparado com o braço de monoterapia com corticosteroides
Prazo: Semana 12 (Dia 84)
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A remissão clínica é definida como tendo ≤ 2 evacuações líquidas por 24 horas e uma pontuação de sangramento retal visível de 0. A remissão clínica livre de corticosteroides é definida como estar em remissão clínica sem o uso de corticosteroides ≥ 14 dias antes do momento da avaliação.
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Semana 12 (Dia 84)
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A proporção de participantes em remissão clínica sem corticosteroides sem colectomia ou terapia de resgate até à semana 48/Dia 336 no braço de upadacitinib e corticosteroides comparado com o braço de monoterapia com corticosteroides
Prazo: Semana 48 (Dia 336)
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A remissão clínica é definida como tendo ≤ 2 dejeções líquidas por 24 horas e uma pontuação de hemorragia retal visível de 0. A remissão clínica sem corticosteroides é definida como estar em remissão clínica sem o uso de corticosteroides ≥ 14 dias antes do momento de avaliação.
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Semana 48 (Dia 336)
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Incidência e gravidade dos eventos adversos até ao final da Fase de Indução Aguda (Cohorte Internado: 0-10 dias; Cohorte Ambulatório: 5 dias)
Prazo: Fim da fase de indução aguda (0-10 dias) na população de segurança
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Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos na Terminologia Comum do Instituto Nacional do Cancro para Eventos Adversos (CTCAE) v5. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento em estudo |
Fim da fase de indução aguda (0-10 dias) na população de segurança
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Incidência e gravidade de eventos adversos até ao final da fase de indução pós-aguda (semana 8/Dia 56)
Prazo: Fase de indução pós-aguda (semana 8/Dia 56) na população de segurança
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Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos na Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5 do Instituto Nacional do Cancro. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento em estudo |
Fase de indução pós-aguda (semana 8/Dia 56) na população de segurança
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Incidência e gravidade de eventos adversos até à semana 12/Dia 84
Prazo: Semana 12 (Dia 84) na população de segurança
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Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos no Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 do National Cancer Institute. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do fármaco do estudo |
Semana 12 (Dia 84) na população de segurança
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Incidência e gravidade de eventos adversos até à semana 52/Dia 365 (período do estudo + período de acompanhamento de segurança de 4 semanas) na população de segurança
Prazo: Semana 52 (Dia 365) na população de segurança
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Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos na Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5 do Instituto Nacional do Cancro. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo |
Semana 52 (Dia 365) na população de segurança
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Incidência de infeções graves até ao final da fase de indução aguda (0-10 dias)
Prazo: Fase de indução aguda (0-10 dias) na população de segurança
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Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos na versão 5 da Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Cancro. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do fármaco em estudo |
Fase de indução aguda (0-10 dias) na população de segurança
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Incidência de infeções graves até à semana 8/pós-indução aguda Dia 56
Prazo: Semana 8 (Dia 56) na população de segurança
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Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos no Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 do National Cancer Institute. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo |
Semana 8 (Dia 56) na população de segurança
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Incidência de infeções graves até ao final da semana 12/Dia 84
Prazo: Semana 12 (Dia 84) na população de segurança
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Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5 do Instituto Nacional do Cancro. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do fármaco em estudo |
Semana 12 (Dia 84) na população de segurança
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Incidência de infeções graves até à Semana 52/Dia 365 (Período do Estudo + Seguimento de Segurança de 4 semanas)
Prazo: Semana 52 (Dia 365) na população de segurança
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Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos na Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5 do Instituto Nacional do Cancro. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento em estudo. |
Semana 52 (Dia 365) na população de segurança
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Incidência e gravidade de eventos adversos de interesse especial (AESI) até ao final da fase de indução aguda (0-10 dias)
Prazo: Fase de indução aguda (0-10 dias) na população de segurança
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Os eventos adversos de interesse especial incluem infeções graves, infeções oportunistas, herpes zoster, tuberculose ativa, malignidade (todos os tipos), perfurações gastrointestinais adjudicadas, eventos cardiovasculares adjudicados (por exemplo, evento cardíaco adverso maior (MACE)), anemia, neutropenia, linfopenia, disfunção renal, distúrbio hepático, eventos embólicos e trombóticos adjudicados (não cardíacos, não do sistema nervoso central), reações de hipersensibilidade graves, fratura óssea e descolamento da retina. Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos na Terminologia Comum de Critérios para Eventos Adversos (CTCAE) v5 do Instituto Nacional do Cancro. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo. |
Fase de indução aguda (0-10 dias) na população de segurança
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Incidência e gravidade de eventos adversos de interesse especial até à semana 8/Dia 56
Prazo: Semana 8 (Dia 56) na população de segurança
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Eventos adversos de especial interesse incluem infeções graves, infeções oportunistas, herpes zóster, tuberculose ativa, neoplasias malignas (todos os tipos), perfurações gastrointestinais adjudicadas, eventos cardiovasculares adjudicados (por exemplo, eventos cardíacos adversos maiores (MACE)), anemia, neutropenia, linfopenia, disfunção renal, distúrbio hepático, eventos embólicos e trombóticos adjudicados (não cardíacos, não do sistema nervoso central), reações de hipersensibilidade graves, fratura óssea e descolamento da retina. Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5 do Instituto Nacional do Cancro. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento em estudo. |
Semana 8 (Dia 56) na população de segurança
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Incidência e gravidade de eventos adversos de interesse especial até à semana 12/Dia 84
Prazo: Semana 12 (Dia 84) na população de segurança.
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Os eventos adversos de especial interesse incluem infeções graves, infeções oportunistas, herpes zoster, tuberculose ativa, malignidade (todos os tipos), perfurações gastrointestinais adjudicadas, eventos cardiovasculares adjudicados (por exemplo, evento cardíaco adverso maior (MACE)), anemia, neutropenia, linfopenia, disfunção renal, distúrbio hepático, eventos embólicos e trombóticos adjudicados (não cardíacos, não do sistema nervoso central), reações de hipersensibilidade graves, fratura óssea e descolamento da retina. Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v5 do Instituto Nacional do Cancro. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento em estudo. |
Semana 12 (Dia 84) na população de segurança.
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Incidência e gravidade de eventos adversos de interesse especial até à semana 52/dia 365 (Período do estudo + Período de acompanhamento de segurança de 4 semanas) na população de segurança
Prazo: Semana 52 (Dia 365) na população de segurança.
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Os eventos adversos de especial interesse incluem infeções graves, infeções oportunistas, herpes zoster, tuberculose ativa, malignidade (todos os tipos), perfurações gastrointestinais adjudicadas, eventos cardiovasculares adjudicados (por exemplo, evento cardíaco adverso maior (MACE)), anemia, neutropenia, linfopenia, disfunção renal, distúrbio hepático, eventos embólicos e trombóticos adjudicados (não cardíacos, não do sistema nervoso central), reações de hipersensibilidade graves, fratura óssea e descolamento da retina. Os eventos adversos serão classificados de acordo com os 5 critérios descritos nos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5 do Instituto Nacional do Cancro. A população de segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo. |
Semana 52 (Dia 365) na população de segurança.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HUM00266952
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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