Upadacitinib w połączeniu z kortykosteroidami vs monoterapia kortykosteroidami w indukcji dla pacjentów hospitalizowanych i ambulatoryjnych z ostrym ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (ACUTE)
Ostre Ciężkie Wrzodziejące Zapalenie Jelita Grubego - Upadacytynib w Połączeniu z Kortykosteroidami vs Monoterapia Kortykosteroidami w Indukcji Podczas Przejścia z Sytuacji Nagłej (ACUTE): Badanie Fazowe IV, Jednoośrodkowe, Częściowo Ślepe, Randomizowane
Badanie to jest przeprowadzane w celu uzyskania większej wiedzy na temat optymalnej sekwencji różnych leków w leczeniu ostrego ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (ASUC).
To badanie dotyczy wielu leków już zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA). Celem tego badania jest przetestowanie wczesnej skuteczności i bezpieczeństwa upadacytynibu (Rinvoq) i kortykosteroidów w porównaniu z samymi kortykosteroidami jako terapia indukcyjna zarówno dla pacjentów hospitalizowanych, jak i ambulatoryjnych z ASUC.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Queen Saunyama
- Numer telefonu: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Rekrutacyjny
- University of Michigan
-
Główny śledczy:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
Kontakt:
- Syed Hassan
- Numer telefonu: 734-232-5134
- E-mail: hasyed@umich.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjent w wieku ≥ 18 do 75 lat w momencie wyrażenia zgody
- Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (potwierdzone typowym wywiadem klinicznym oraz charakterystycznym obrazem w endoskopii i histologii)
Spełnianie następującej definicji ostrego ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, zdefiniowanego jako występowanie ≥ 6 wypróżnień na dobę z widoczną krwią w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 0 oraz co najmniej jednego z poniższych:
i. Temperatura > 37,8 stopni Celsjusza (C) według zgłoszenia pacjenta lub odnotowana w Elektronicznej Dokumentacji Medycznej (EHR) w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 0.
ii. Tętno ≥ 90 uderzeń na minutę (BPM) według zgłoszenia pacjenta lub odnotowane w EHR w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 0 iii.
Hemoglobina ≤ 10,5 gramów na decylitr (g/dL) w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 0 iv.
Odczyn Biernackiego ≥ 30 milimetrów na godzinę (mm/h) w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 0 v. Białko C-reaktywne ≥ 3,0 mg/dL w ciągu 7 dni poprzedzających dzień 0 vi.
Kalprotektyna w kale > 782 miligramów na kilogram (mg/kg) w ciągu 7 dni poprzedzających wyrażenie zgody.
vii.
Stosowanie doustnych kortykosteroidów przez ≥ 7 dni w miesiącu poprzedzającym wyrażenie zgody w dawce równoważnej ≥ 20 miligramów na dobę (mg/dobę)
- Dla osoby o potencjale reprodukcyjnym/płodności (tj. z obecnymi jajnikami i jajowodami i uznawanej za przedmenopauzalną w standardowej ocenie) wymagany jest negatywny laboratoryjny test ciążowy (z surowicy/moczu).
- Dla osoby o potencjale reprodukcyjnym (tj. z obecnymi jajnikami i jajowodami) i posiadającej potencjał płodności, zamiar stosowania co najmniej jednej skutecznej metody antykoncepcji od dnia 0 badania do końca ślepej próby lub co najmniej 30 dni po ostatniej dawce upadacytynibu lub do tygodnia 48, w zależności od tego, co nastąpi później.
Osoba bez potencjału reprodukcyjnego lub płodności nie wymaga zamiaru stosowania skutecznej antykoncepcji. - Uczestnicy zakwalifikowani do kohorty ambulatoryjnej muszą znajdować się pod opieką gastroenterologa ambulatoryjnego afiliowanego przy Uniwersytecie Michigan.
- Możliwość przyjmowania leków doustnych i gotowość do przestrzegania schematu interwencji badawczej.
- Uczestnicy, którzy są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, codziennych ankiet dotyczących objawów wypróżnień oraz innych procedur badania.
- Dowód osobistego podpisania i datowania dokumentu świadomej zgody wskazujący, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
Kryteria wykluczenia:
- Stosowanie kortykosteroidów dożylnie przez > 72 godziny bezpośrednio przed rejestracją w sposób ciągły (w dowolnej instytucji), co odpowiada łącznej dawce 180 mg metyloprednizolonu dożylnie w ciągu 3 dni poprzedzających rejestrację.
- Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na upadacytynib.
Dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na inne inhibitory kinazy Janus (JAK) (np. tofacitinib, baricytynib lub filgotynib). - Wywiad klinicznie istotnego (według oceny badacza) nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
(Uwaga: Nie ma potrzeby przeprowadzania badania moczu na obecność narkotyków). - Wywiad dwóch lub więcej wcześniejszych epizodów półpaśca lub jednego lub więcej epizodów rozsianego półpaśca.
- Pacjenci z trwającą ciężką aktywną infekcją (określoną przez zespół badawczy) według badacza.
Pacjenci z aktywnymi poważnymi infekcjami wymagającymi leczenia dożylnymi lub doustnymi/domięśniowymi lekami przeciwinfekcyjnymi mogą rozważyć uzyskanie zgody od specjalisty chorób zakaźnych. - Aktywna gruźlica (TB) lub nieleczona gruźlica utajona zgodnie z opisem w protokole.
- U uczestników z pozytywnym wynikiem testu na chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) musi upłynąć co najmniej 5 dni między pozytywnym wynikiem testu na COVID-19 a wizytą wyjściową u uczestników bezobjawowych.
Uczestnicy z łagodną/umiarkowaną infekcją COVID-19 mogą zostać włączeni, jeśli gorączka ustąpiła bez stosowania leków przeciwgorączkowych przez 24 godziny i inne objawy uległy poprawie, lub jeśli minęło 5 dni od pozytywnego wyniku testu na COVID-19 (w zależności od tego, co nastąpi później).
Uczestnicy mogą zostać ponownie przesłuchani, jeśli badacz uzna to za stosowne na podstawie stanu zdrowia uczestnika. - Niedawny (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, stentowanie wieńcowe lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego.
- Znana nadwrażliwość na następujące leki lub składniki (i ich substancje pomocnicze): metyloprednizolon, prednizon, upadacytynib lub placebo upadacytynibu.
Następujące składniki mogą znajdować się w upadacytynibie i placebo upadacytynibu: koloidalny ditlenek krzemu, hypromeloza, żółty tlenek żelaza i czerwony tlenek żelaza, stearynian magnezu, mannitol, mikrokrystaliczna celuloza, alkohol poliwinylowy, glikol polietylenowy, talk, kwas winowy i dwutlenek tytanu.
Obejmuje to znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na mleko krowie u pacjentów spodziewanych w kohorcie szpitalnej (składnik metyloprednizolonu). - Uczestnicy, którzy są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
Uczestnicy z granicznym wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badań przesiewowych muszą nie wykazywać klinicznych podejrzeń ciąży lub innych patologicznych przyczyn granicznych wyników oraz mieć test ciążowy z surowicy ≥ 3 dni później, aby udokumentować brak pozytywnego wyniku.
Uczestnicy z granicznym lub niejednoznacznym testem ciążowym z moczu w punkcie wyjściowym muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy.
W takich przypadkach uczestnik musi zostać wykluczony z udziału, jeśli wynik testu ciążowego z surowicy jest pozytywny. - Uczestnicy, którzy otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę z potencjałem replikacyjnym w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku badawczego lub u których oczekuje się potrzeby szczepienia żywą szczepionką z jakimkolwiek potencjałem replikacyjnym podczas udziału w badaniu lub w ciągu 30 dni od zakończenia badania.
- Pacjenci spełniający kryteria diagnostyczne toksycznego rozdęcia okrężnicy określone przez zespół badawczy i leczący.
Oczekuje się, że pacjenci będą mieli poszerzenie okrężnicy poprzecznej > 6 centymetrów (cm) lub kątnicy/prawej okrężnicy > 9 cm oraz trzy z następujących objawów toksyczności ogólnoustrojowej (Temperatura > 38°C, Częstotliwość akcji serca (HR) > 120 uderzeń na minutę (BPM), białe krwinki (WBC) > 10500/mikrolitr (µL), Hemoglobina < 10,5 mg/dL) i jeden z następujących (odwodnienie, zaburzenia świadomości, ciężkie zaburzenia elektrolitowe lub niedociśnienie) - Pacjenci z aktywnym zapaleniem jelita grubego wywołanym przez cytomegalowirus (CMV), zdefiniowanym jako obecność > 5 ciałek wtrętowych CMV na jedno pole widzenia o dużym powiększeniu w dowolnym owrzodzeniu w punkcie wyjściowym.
Jeśli zapalenie jelita grubego wywołane przez CMV zostanie potwierdzone, pacjent może pozostać w badaniu, jeśli jest to dopuszczalne przez zespół chorób zakaźnych i główny zespół leczący oraz jeśli zostanie rozpoczęta równoczesna terapia przeciwwirusowa. - Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek środek badawczy lub procedurę w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, co jest dłuższe, lub byli zarejestrowani w badaniu interwencyjnym.
- Pacjenci z aktywnym nowotworem z wyjątkiem niemetanastycznego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub miejscowego raka in situ szyjki macicy.
- Pacjenci z wywiadem kolektomii (całkowitej lub częściowej), zbiornika jelitowo-odbytniczego, zbiornika Kocka lub ileostomii lub planowaną operacją jelit (częściowa kolektomia jest dopuszczalna)
- Pacjenci z pewnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi sugerującymi umiarkowane lub ciężkie upośledzenie czynności nerek, układu krwiotwórczego lub przewodu pokarmowego/wątroby (zgodnie z protokołem).
- Wywiad lub dowody kliniczne marskości wątroby
- Wywiad dziedzicznych lub nabytych stanów predysponujących do nadkrzepliwości (zgodnie z protokołem).
Należy pamiętać, że pacjenci z odległym wywiadem prowokowanego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego lub niedawnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego podczas systemowej antykoagulacji NIE są wykluczający. - Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B: pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z wykrywalnym DNA bez terapii.
Pacjenci z serologicznymi dowodami przebytej infekcji wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (tj. HBsAg-ujemni i anty-HB Core-dodatni) lub pacjenci z pozytywnym HBsAg na supresyjnej terapii HBV z niskim DNA (<105 kopii/mililitr (mL) lub <104 IU/mL ujemne) nie są wykluczający. - Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C: wykrywalny wirus RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) u dowolnego pacjenta z przeciwciałami anty-HCV.
- Zespół nabytego niedoboru odporności: potwierdzone pozytywne przeciwciała anty-HIV z liczbą komórek CD4 <350 komórek/mikrolitr (uL) lub zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS.
- Przeszczep narządu stałego lub szpiku kostnego w ciągu 1 roku lub oczekiwany przeszczep w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
- Pacjenci z wywiadem samoistnej perforacji przewodu pokarmowego (innej niż zapalenie wyrostka robaczkowego lub uraz mechaniczny) lub znacznie zwiększonego ryzyka perforacji przewodu pokarmowego według oceny badacza.
- Aktywne przyjmowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 przed pierwszą dawką leku badawczego lub oczekiwane przyjmowanie któregokolwiek z tych leków w okresie badania.
Obejmuje to grejpfruty i sok grejpfrutowy. - Obecność jakiegokolwiek stanu mogącego wpływać na wchłanianie leków doustnych (np. gastrektomia, klinicznie istotna gastropatia cukrzycowa lub niektóre rodzaje chirurgii bariatrycznej) według oceny badacza.
Procedury takie jak opaska żołądkowa, które po prostu dzielą żołądek na oddzielne komory, nie są wykluczające. - Pacjenci z wywiadem klinicznie istotnego stanu medycznego zgodnie z protokołem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Upadacitinib plus steroids-Kohorta ambulatoryjna
Do badania zostaną włączeni pacjenci spełniający kryteria ostrego ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, którzy zostaną przyjęci do kliniki, skontaktują się z kliniką lub zostaną skierowani do ambulatoryjnej jednostki diagnostyczno-leczniczej (ADTU) bez konieczności hospitalizacji. Uczestnicy otrzymają upadacytynib 45 mg oraz dawkę szpitalną steroidów (dożylnie metyloprednizolon 60 mg w centrum infuzyjnym lub ADTU lub doustnie prednizon 75 mg) do 5. dnia. Jeśli stan uczestnika nie ulegnie poprawie lub pogorszy się po 3 dniach od rozpoczęcia przypisanego leczenia, uczestnik zostanie odślepiony i przejdzie na „terapię ratunkową”. Uczestnicy nieobjęci terapią ratunkową zostaną odślepieni w 5. dniu, po zakończeniu fazy ostrej indukcji. Po zakończeniu fazy ostrej indukcji uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib 45 mg przez 8 tygodni wraz z 2-tygodniowym kursem prednizonu. Terapia upadacytynibem może być kontynuowana do 48. tygodnia, z dawką (45 mg, 30 mg lub 15 mg) dostosowywaną na podstawie objawów klinicznych i biomarkerów zapalnych. |
Dawkowanie rozpoczyna się od 45 miligramów (mg) podczas ostrej fazy indukcji i po ostrej fazie indukcji (łącznie 8 tygodni). Podczas fazy podtrzymującej optymalizacji dawki, uczestnicy niepoddani resekcji, którzy nie przeszli kolektomii, będą kontynuować terapię upadacytynibem do 48. tygodnia, z dawką (45 mg, 30 mg lub 15 mg) dostosowywaną na podstawie objawów klinicznych i biomarkerów zapalnych.
Inne nazwy:
Dożylnie (IV) podawane 60 mg dziennie (w podzielonych lub pełnych dawkach). Pacjenci hospitalizowani otrzymają to w szpitalu. Uczestnicy ambulatoryjni mogą otrzymać to w ośrodku infuzyjnym. Po zakończeniu fazy ostrej indukcji (kohorta hospitalizowana: 0-10 dni kończące się wypisem; kohorta ambulatoryjna: 5 dni), uczestnicy zostaną przeniesieni na zmniejszającą się dawkę prednizonu.
Inne nazwy:
Po zakończeniu fazy indukcji ostrej (kohorta szpitalna: 0-10 dni kończących się przy wypisie; kohorta ambulatoryjna: 5 dni) uczestnicy zostaną poddani stopniowemu zmniejszaniu dawki prednizonu. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy kortykosteroidowej otrzymają prednizon w dawce 40 mg, która będzie zmniejszana o 5 mg/tydzień. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy upadacytynibu i kortykosteroidów otrzymają 2-tygodniową kurację prednizonem (40 mg x 2 dni, 30 mg x 2 dni, 25 mg x 2 dni, 20 mg x 2 dni, 15 mg x 2 dni, 10 mg x 2 dni i 5 mg x 2 dni).
Inne nazwy:
Uczestnikom włączonym do Kohorty Ambulatoryjnej można podawać doustnie Prednizon 75mg dziennie przez 5 dni jako alternatywę dla otrzymania metyloprednizolonu 60mg dożylnie w ośrodku infuzyjnym.
Po zakończeniu fazy ostrej indukcji uczestnicy będą otrzymywać zmniejszające się dawki prednizonu.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Steroidy plus Upadacitinib Placebo – kohorta ambulatoryjna
Badanie obejmie pacjentów spełniających kryteria ostrego ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, którzy zgłoszą się do kliniki, skontaktują się z kliniką lub zostaną skierowani do ambulatoryjnej, diagnostycznej i leczniczej jednostki (ADTU) bez konieczności hospitalizacji. Uczestnicy otrzymają placebo upadacytynibu oraz sterydy w dawce szpitalnej (dożylnie metyloprednizolon 60 mg w ośrodku infuzyjnym lub ADTU lub doustnie prednizon 75 mg) do 5. dnia badania. Jeśli stan uczestnika nie poprawi się lub pogorszy się po 3 dniach od rozpoczęcia przypisanego leczenia, uczestnik zostanie odślepiony i przejdzie na „terapię ratunkową”. Uczestnicy, którzy nie wymagali terapii ratunkowej, zostaną odślepieni w 5. dniu w celu wyboru odpowiedniej terapii podtrzymującej. Po zakończeniu fazy indukcji ostrej, uczestnicy rozpoczną stopniowe zmniejszanie dawki prednizonu o 5 mg tygodniowo, zaczynając od 40 mg, z jednoczesnym rozpoczęciem terapii podtrzymującej zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. |
Dożylnie (IV) podawane 60 mg dziennie (w podzielonych lub pełnych dawkach). Pacjenci hospitalizowani otrzymają to w szpitalu. Uczestnicy ambulatoryjni mogą otrzymać to w ośrodku infuzyjnym. Po zakończeniu fazy ostrej indukcji (kohorta hospitalizowana: 0-10 dni kończące się wypisem; kohorta ambulatoryjna: 5 dni), uczestnicy zostaną przeniesieni na zmniejszającą się dawkę prednizonu.
Inne nazwy:
Po zakończeniu fazy indukcji ostrej (kohorta szpitalna: 0-10 dni kończących się przy wypisie; kohorta ambulatoryjna: 5 dni) uczestnicy zostaną poddani stopniowemu zmniejszaniu dawki prednizonu. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy kortykosteroidowej otrzymają prednizon w dawce 40 mg, która będzie zmniejszana o 5 mg/tydzień. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy upadacytynibu i kortykosteroidów otrzymają 2-tygodniową kurację prednizonem (40 mg x 2 dni, 30 mg x 2 dni, 25 mg x 2 dni, 20 mg x 2 dni, 15 mg x 2 dni, 10 mg x 2 dni i 5 mg x 2 dni).
Inne nazwy:
Uczestnikom włączonym do Kohorty Ambulatoryjnej można podawać doustnie Prednizon 75mg dziennie przez 5 dni jako alternatywę dla otrzymania metyloprednizolonu 60mg dożylnie w ośrodku infuzyjnym.
Po zakończeniu fazy ostrej indukcji uczestnicy będą otrzymywać zmniejszające się dawki prednizonu.
Inne nazwy:
Placebo zostanie odstawione przy wypisie dla kohorty pacjentów hospitalizowanych oraz po 5. dniu dla kohorty pacjentów ambulatoryjnych.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Upadacitinib plus steroids- Grupa pacjentów hospitalizowanych
Do badania zostaną włączeni pacjenci przyjęci na Oddział Ratunkowy lub hospitalizowani. Uczestnicy otrzymają upadacytynib 45 mg oraz szpitalne dawki steroidów (IV metyloprednizolon 60 mg) do momentu wypisu. Jeżeli stan uczestnika nie ulegnie poprawie lub pogorszy się po 3 dniach od rozpoczęcia przypisanej terapii, uczestnik zostanie odślepiony i przejdzie na "terapię ratunkową". Uczestnicy nieobjęci terapią ratunkową zostaną odślepieni natychmiast po wypisie (zakończeniu fazy indukcji ostrej). Po zakończeniu fazy indukcji ostrej uczestnicy będą otrzymywać upadacytynib 45 mg przez 8 tygodni, równocześnie z 2-tygodniowym cyklem prednizonu. Terapia upadacytynibem może być kontynuowana do 48. tygodnia, z dawką (45 mg, 30 mg lub 15 mg) dostosowywaną na podstawie objawów klinicznych i biomarkerów stanu zapalnego. |
Dawkowanie rozpoczyna się od 45 miligramów (mg) podczas ostrej fazy indukcji i po ostrej fazie indukcji (łącznie 8 tygodni). Podczas fazy podtrzymującej optymalizacji dawki, uczestnicy niepoddani resekcji, którzy nie przeszli kolektomii, będą kontynuować terapię upadacytynibem do 48. tygodnia, z dawką (45 mg, 30 mg lub 15 mg) dostosowywaną na podstawie objawów klinicznych i biomarkerów zapalnych.
Inne nazwy:
Dożylnie (IV) podawane 60 mg dziennie (w podzielonych lub pełnych dawkach). Pacjenci hospitalizowani otrzymają to w szpitalu. Uczestnicy ambulatoryjni mogą otrzymać to w ośrodku infuzyjnym. Po zakończeniu fazy ostrej indukcji (kohorta hospitalizowana: 0-10 dni kończące się wypisem; kohorta ambulatoryjna: 5 dni), uczestnicy zostaną przeniesieni na zmniejszającą się dawkę prednizonu.
Inne nazwy:
Po zakończeniu fazy indukcji ostrej (kohorta szpitalna: 0-10 dni kończących się przy wypisie; kohorta ambulatoryjna: 5 dni) uczestnicy zostaną poddani stopniowemu zmniejszaniu dawki prednizonu. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy kortykosteroidowej otrzymają prednizon w dawce 40 mg, która będzie zmniejszana o 5 mg/tydzień. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy upadacytynibu i kortykosteroidów otrzymają 2-tygodniową kurację prednizonem (40 mg x 2 dni, 30 mg x 2 dni, 25 mg x 2 dni, 20 mg x 2 dni, 15 mg x 2 dni, 10 mg x 2 dni i 5 mg x 2 dni).
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Steroidy plus Upadacitinib Placebo - Kohorta szpitalna
Badanie obejmie pacjentów przyjętych do Szpitalnego Oddziału Ratunkowego lub hospitalizowanych. Uczestnicy otrzymają placebo upadacitinibu oraz szpitalną dawkę sterydów (dożylnie metyloprednizolon 60 mg) do momentu wypisu. Jeżeli stan uczestnika nie ulegnie poprawie lub pogorszy się po 3 dniach od rozpoczęcia przypisanego leczenia, uczestnik zostanie odślepiony i przejdzie na „terapię ratunkową”. Uczestnicy, którzy nie wymagali terapii ratunkowej, zostaną odślepieni natychmiast po wypisie (zakończenie fazy indukcji ostrej) w celu ustalenia wyboru terapii podtrzymującej (poza protokołem badania). Po zakończeniu fazy indukcji ostrej uczestnicy będą stopniowo zmniejszać dawkę prednizonu o 5 mg tygodniowo, zaczynając od 40 mg, z równoczesnym rozpoczęciem terapii podtrzymującej zgodnie ze standardową praktyką. |
Dożylnie (IV) podawane 60 mg dziennie (w podzielonych lub pełnych dawkach). Pacjenci hospitalizowani otrzymają to w szpitalu. Uczestnicy ambulatoryjni mogą otrzymać to w ośrodku infuzyjnym. Po zakończeniu fazy ostrej indukcji (kohorta hospitalizowana: 0-10 dni kończące się wypisem; kohorta ambulatoryjna: 5 dni), uczestnicy zostaną przeniesieni na zmniejszającą się dawkę prednizonu.
Inne nazwy:
Po zakończeniu fazy indukcji ostrej (kohorta szpitalna: 0-10 dni kończących się przy wypisie; kohorta ambulatoryjna: 5 dni) uczestnicy zostaną poddani stopniowemu zmniejszaniu dawki prednizonu. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy kortykosteroidowej otrzymają prednizon w dawce 40 mg, która będzie zmniejszana o 5 mg/tydzień. Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy upadacytynibu i kortykosteroidów otrzymają 2-tygodniową kurację prednizonem (40 mg x 2 dni, 30 mg x 2 dni, 25 mg x 2 dni, 20 mg x 2 dni, 15 mg x 2 dni, 10 mg x 2 dni i 5 mg x 2 dni).
Inne nazwy:
Placebo zostanie odstawione przy wypisie dla kohorty pacjentów hospitalizowanych oraz po 5. dniu dla kohorty pacjentów ambulatoryjnych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja uczestników z początkową odpowiedzią kliniczną bez leczenia ratunkowego lub kolektomii do 5. dnia leczenia po rozpoczęciu terapii indukcyjnej w ramieniu z upadacytynibem i kortykosteroidami w porównaniu z ramieniem monoterapii kortykosteroidami
Ramy czasowe: Leczenie 5 dni
|
Definicja wstępnej odpowiedzi klinicznej:
Płynne wypróżnienia definiuje się jako całkowicie płynne (typ 7 według skali Bristolu) lub głównie płynne (typ 8 według skali Bristolu). Jeśli pacjent zostanie wypisany przed oceną wyniku w dniu 5 leczenia, do oceny wyniku pierwotnego zostanie użyte najnowsze CRP przed 5 dniem leczenia (metoda przeniesienia). Jeśli pacjent nie osiągnął poprawy CRP do <1,5 mg/dL przed wypisem, pacjent zostanie poproszony o wykonanie badania CRP w 5 dniu leczenia jako badanie ambulatoryjne w 5 dniu leczenia. |
Leczenie 5 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników w kohorcie ambulatoryjnej z hospitalizacją do końca ostrej fazy indukcyjnej (dzień 5) w ramieniu upadacytynibu i kortykosteroidów w porównaniu z ramieniem monoterapii kortykosteroidami.
Ramy czasowe: Dzień 5
|
Dzień 5
|
|
|
Proporcja uczestników poddanych kolektomii bez terapii ratunkowej do końca fazy indukcji po ostrym okresie (tydzień 8/dzień 56) w ramieniu upadacytynibu i kortykosteroidów w porównaniu do ramienia monoterapii kortykosteroidami
Ramy czasowe: Tydzień 8 (dzień 56)
|
Tydzień 8 (dzień 56)
|
|
|
Odsetek uczestników poddanych kolektomii bez terapii ratunkowej do 12 tygodnia/84 dnia w ramieniu upadacytynibu i kortykosteroidów w porównaniu z ramieniem monoterapii kortykosteroidami
Ramy czasowe: Tydzień 12 (dzień 84)
|
Tydzień 12 (dzień 84)
|
|
|
Odsetek uczestników poddanych kolektomii bez terapii ratunkowej do 48. tygodnia/dnia 336 w ramieniu z upadacytynibem i kortykosteroidami w porównaniu z ramieniem monoterapii kortykosteroidami
Ramy czasowe: Tydzień 48 (Dzień 336)
|
Tydzień 48 (Dzień 336)
|
|
|
Proporcja uczestników w odpowiedzi klinicznej bez kolektomii lub leczenia ratunkowego do końca fazy indukcji poostrej (tydzień 8/dzień 56) w ramieniu upadacytynibu i kortykosteroidów w porównaniu z ramieniem monoterapii kortykosteroidami
Ramy czasowe: Tydzień 8 (dzień 56)
|
Odpowiedź kliniczna definiowana jest jako stężenie białka C-reaktywnego (CRP) <0,8 mg/dL ORAZ ≤ 4 płynne wypróżnienia na dobę oraz nie więcej niż śladowe ilości krwi w stolcu.
|
Tydzień 8 (dzień 56)
|
|
Proporcja uczestników z odpowiedzią kliniczną bez kolektomii lub terapii ratunkowej do 12. tygodnia/dnia 84 w ramieniu upadacytynibu i kortykosteroidów w porównaniu z ramieniem monoterapii kortykosteroidami
Ramy czasowe: Tydzień 12 (Dzień 84)
|
Odpowiedź kliniczna jest definiowana jako stężenie białka C-reaktywnego (CRP) <0,8 mg/dL ORAZ ≤ 4 luźne wypróżnienia na dobę oraz nie więcej niż śladowa ilość krwi w stolcu.
|
Tydzień 12 (Dzień 84)
|
|
Proporcja uczestników w odpowiedzi klinicznej bez kolektomii lub leczenia ratunkowego do 48. tygodnia/dnia 336 w ramieniu upadacytynibu i kortykosteroidów w porównaniu z ramieniem monoterapii kortykosteroidami
Ramy czasowe: Tydzień 48 (Dzień 336)
|
Odpowiedź kliniczna jest definiowana jako stężenie białka C-reaktywnego (CRP) <0,8 mg/dL ORAZ ≤ 4 luźne stolce na dobę oraz nie więcej niż śladowe ilości krwi w stolcu.
|
Tydzień 48 (Dzień 336)
|
|
Odsetek uczestników w klinicznej remisji bez kortykosteroidów bez kolektomii lub leczenia ratunkowego w 8. tygodniu/dniu 56 w grupie upadacytynibu i kortykosteroidów w porównaniu z grupą monoterapii kortykosteroidami
Ramy czasowe: Tydzień 8 (Dzień 56)
|
Remisja kliniczna jest definiowana jako występowanie ≤ 2 luźnych wypróżnień na 24 godziny i widoczny wynik krwawienia z odbytu równy 0. Remisja kliniczna bez kortykosteroidów jest definiowana jako stan remisji klinicznej bez stosowania kortykosteroidów ≥ 14 dni przed punktem czasowym
|
Tydzień 8 (Dzień 56)
|
|
Proporcja uczestników osiągających remisję kliniczną bez stosowania kortykosteroidów, bez konieczności kolektomii lub terapii ratunkowej do 12. tygodnia/Dnia 84 w grupie otrzymującej upadacytynib i kortykosteroid w porównaniu z grupą otrzymującą sam kortykosteroid
Ramy czasowe: Tydzień 12 (dzień 84)
|
Remisja kliniczna jest definiowana jako występowanie ≤ 2 luźnych wypróżnień na 24 godziny i widoczny wynik krwawienia z odbytu równy 0. Remisja kliniczna bez kortykosteroidów jest definiowana jako stan remisji klinicznej bez stosowania kortykosteroidów przez ≥ 14 dni przed punktem czasowym
|
Tydzień 12 (dzień 84)
|
|
Proporcja uczestników w remisji klinicznej bez kortykosteroidów bez kolektomii lub leczenia ratunkowego do tygodnia 48/dnia 336 w ramieniu upadacytynibu i kortykosteroidów w porównaniu z ramieniem monoterapii kortykosteroidami
Ramy czasowe: Tydzień 48 (dzień 336)
|
Remisja kliniczna jest definiowana jako występowanie ≤ 2 płynnych wypróżnień na 24 godziny i widoczny wynik krwawienia z odbytu równy 0. Remisja kliniczna bez kortykosteroidów jest definiowana jako stan remisji klinicznej bez stosowania kortykosteroidów przez ≥ 14 dni przed punktem czasowym
|
Tydzień 48 (dzień 336)
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych do końca ostrej fazy indukcji (Kohorta pacjentów hospitalizowanych: 0-10 dni; Kohorta pacjentów ambulatoryjnych: 5 dni)
Ramy czasowe: Koniec ostrej fazy indukcji (0-10 dni) w populacji bezpieczeństwa
|
Zdarzenia niepożądane będą klasyfikowane według 5 kryteriów, zgodnie z opisem w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. |
Koniec ostrej fazy indukcji (0-10 dni) w populacji bezpieczeństwa
|
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych do końca fazy indukcji po ostrej fazie choroby (tydzień 8/Dzień 56)
Ramy czasowe: Faza poostra indukcyjna (tydzień 8/dzień 56) w populacji bezpieczeństwa
|
Zdarzenia niepożądane będą oceniane według 5 kryteriów, jak opisano w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. |
Faza poostra indukcyjna (tydzień 8/dzień 56) w populacji bezpieczeństwa
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych do 12. tygodnia/dnia 84
Ramy czasowe: Tydzień 12 (Dzień 84) w populacji bezpieczeństwa
|
Zdarzenia niepożądane będą klasyfikowane według 5 kryteriów, zgodnie z opisem w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku |
Tydzień 12 (Dzień 84) w populacji bezpieczeństwa
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych do 52. tygodnia/Dnia 365 (okres badania + 4-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa) w populacji bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Tydzień 52 (dzień 365) w populacji bezpieczeństwa
|
Zdarzenia niepożądane będą klasyfikowane według 5 kryteriów opisanych w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku badawczego. |
Tydzień 52 (dzień 365) w populacji bezpieczeństwa
|
|
Częstość występowania poważnych infekcji do końca ostrej fazy indukcji (0-10 dni)
Ramy czasowe: Ostra faza indukcyjna (0-10 dni) w populacji bezpieczeństwa
|
Zdarzenia niepożądane będą klasyfikowane według 5 kryteriów zgodnie z opisem w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku |
Ostra faza indukcyjna (0-10 dni) w populacji bezpieczeństwa
|
|
Częstość występowania poważnych infekcji w tygodniu 8 po fazie indukcji ostrej/Dzień 56
Ramy czasowe: Tydzień 8 (dzień 56) w populacji bezpieczeństwa
|
Zdarzenia niepożądane będą oceniane według 5 kryteriów zgodnie z opisem w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku |
Tydzień 8 (dzień 56) w populacji bezpieczeństwa
|
|
Częstość występowania poważnych zakażeń do końca 12. tygodnia / dnia 84
Ramy czasowe: Tydzień 12 (dzień 84) w populacji bezpieczeństwa
|
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione według 5 kryteriów, jak opisano w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. |
Tydzień 12 (dzień 84) w populacji bezpieczeństwa
|
|
Częstość występowania poważnych infekcji do 52. tygodnia/365. dnia (okres badania + 4-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Tydzień 52 (Dzień 365) w populacji oceny bezpieczeństwa
|
Zdarzenia niepożądane będą klasyfikowane według 5 kryteriów zgodnie z opisem w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. |
Tydzień 52 (Dzień 365) w populacji oceny bezpieczeństwa
|
|
Częstość występowania i ciężkość niepożądanych zdarzeń szczególnego zainteresowania (AESI) do końca ostrej fazy indukcji (0-10 dni)
Ramy czasowe: Ostra faza indukcji (0–10 dni) w populacji bezpieczeństwa
|
Szczególnie istotne zdarzenia niepożądane obejmują poważne infekcje, infekcje oportunistyczne, półpasiec, czynną gruźlicę, nowotwory (wszystkie typy), zweryfikowane perforacje przewodu pokarmowego, zweryfikowane zdarzenia sercowo-naczyniowe (np. poważne niepożądane zdarzenie sercowe (MACE)), anemię, neutropenię, limfopenię, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia wątroby, zweryfikowane zdarzenia zatorowo-zakrzepowe (niekardiologiczne, niezwiązane z ośrodkowym układem nerwowym), poważne reakcje nadwrażliwości, złamania kości oraz odwarstwienie siatkówki. Zdarzenia niepożądane będą klasyfikowane według 5 kryteriów opisanych w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku badawczego. |
Ostra faza indukcji (0–10 dni) w populacji bezpieczeństwa
|
|
Częstość występowania i ciężkość niepożądanych zdarzeń specjalnych do 8 tygodnia / dnia 56
Ramy czasowe: Tydzień 8 (dzień 56) w populacji bezpieczeństwa
|
Szczególnie istotne zdarzenia niepożądane obejmują poważne infekcje, infekcje oportunistyczne, półpasiec, czynną gruźlicę, nowotwory (wszystkie typy), zweryfikowane perforacje przewodu pokarmowego, zweryfikowane zdarzenia sercowo-naczyniowe (np. poważne niekorzystne zdarzenie sercowe (MACE)), niedokrwistość, neutropenię, limfopenię, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zweryfikowane zdarzenia zatorowe i zakrzepowe (pozasercowe, pozaczaszkowo-rdzeniowe), poważne reakcje nadwrażliwości, złamania kości oraz odwarstwienie siatkówki. Zdarzenia niepożądane będą oceniane według 5 kryteriów opisanych w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku |
Tydzień 8 (dzień 56) w populacji bezpieczeństwa
|
|
Częstość występowania i nasilenie niepożądanych zdarzeń szczególnych do 12 tygodnia/Dzień 84
Ramy czasowe: Tydzień 12 (dzień 84) w populacji bezpieczeństwa.
|
Szczególne niepożądane zdarzenia obejmują poważne infekcje, infekcje oportunistyczne, półpasiec, aktywną gruźlicę, nowotwory (wszystkie typy), zweryfikowane perforacje przewodu pokarmowego, zweryfikowane zdarzenia sercowo-naczyniowe (np. poważne niepożądane zdarzenie sercowe (MACE)), niedokrwistość, neutropenię, limfopenię, zaburzenia czynności nerek, zaburzenia czynności wątroby, zweryfikowane zdarzenia zatorowo-zakrzepowe (niekardiologiczne, nieośrodkowego układu nerwowego), poważne reakcje nadwrażliwości, złamania kości i odwarstwienie siatkówki. Niepożądane zdarzenia będą klasyfikowane według 5 kryteriów opisanych w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. |
Tydzień 12 (dzień 84) w populacji bezpieczeństwa.
|
|
Częstość występowania i nasilenie niepożądanych zdarzeń szczególnego zainteresowania do tygodnia 52/dnia 365 (okres badania + 4-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa) w populacji bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Tydzień 52 (dzień 365) w populacji bezpieczeństwa.
|
Niepożądane zdarzenia specjalnego zainteresowania obejmują poważne infekcje, infekcje oportunistyczne, półpasiec, aktywną gruźlicę, nowotwory (wszystkie typy), zweryfikowane perforacje przewodu pokarmowego, zweryfikowane zdarzenia sercowo-naczyniowe (np. poważne niepożądane zdarzenie sercowe (MACE)), anemię, neutropenię, limfopenię, dysfunkcję nerek, zaburzenia wątrobowe, zweryfikowane zdarzenia zatorowe i zakrzepowe (niekardiologiczne, nieośrodkowego układu nerwowego), poważne reakcje nadwrażliwości, złamania kości oraz odwarstwienie siatkówki. Niepożądane zdarzenia będą klasyfikowane według 5 kryteriów opisanych w National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. |
Tydzień 52 (dzień 365) w populacji bezpieczeństwa.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUM00266952
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .