Upadacitinib in Combinazione con Corticosteroidi vs Monoterapia con Corticosteroidi per l'Induzione in Pazienti Ospedalizzati e Ambulatoriali con Colite Ulcerosa Grave Acuta (ACUTE)
Colite Ulcerosa Grave Acuta - Induzione con Upadacitinib in Combinazione con Corticosteroidi vs Monoterapia con Corticosteroidi durante la Transizione dal Setting di Emergenza (ACUTE): Uno Studio di Fase IV, Monocentrico, Parzialmente in Cieco, Randomizzato
Questo studio clinico viene condotto per approfondire la sequenza ottimale di vari farmaci nella gestione della colite ulcerosa acuta grave (CUAG).
Questa ricerca studia diversi farmaci già approvati dalla Food and Drug Administration (FDA). L'obiettivo di questo studio è testare l'efficacia precoce e la sicurezza di upadacitinib (Rinvoq) e corticosteroidi rispetto ai soli corticosteroidi come terapia di induzione sia per pazienti ricoverati che ambulatoriali con CUAG.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Queen Saunyama
- Numero di telefono: 734-647-2564
- Email: saunayma@umich.edu
Luoghi di studio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Reclutamento
- University of Michigan
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Investigatore principale:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
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Contatto:
- Syed Hassan
- Numero di telefono: 734-232-5134
- Email: hasyed@umich.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Paziente di età ≥ 18 a 75 anni al momento del consenso
- Diagnosi di colite ulcerosa (verificata da una tipica storia clinica e da un aspetto caratteristico all'endoscopia e all'istologia)
Soddisfare la seguente definizione di colite ulcerosa acuta grave, definita come avere ≥ 6 movimenti intestinali al giorno con sangue visibile nei 7 giorni precedenti al Giorno 0 più almeno uno dei seguenti:
i. Temperatura > 37,8 gradi Celsius (C) per segnalazione del paziente o documentata nella Cartella Clinica Elettronica (EHR) nei 7 giorni precedenti al Giorno 0.
ii. Polso ≥ 90 battiti al minuto (BPM) per segnalazione del paziente o documentato nella EHR nei 7 giorni precedenti al Giorno 0 iii. Emoglobina ≤ 10,5 grammi per decilitro (g/dL) nei 7 giorni precedenti al Giorno 0 iv. Velocità di eritrosedimentazione ≥ 30 millimetri all'ora (mm/h) nei 7 giorni precedenti al Giorno 0 v. Proteina C-reattiva ≥ 3,0 mg/dL nei 7 giorni precedenti al Giorno 0 vi. Calprotectina fecale > 782 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) nei 7 giorni precedenti al consenso.
vii. Uso di corticosteroidi orali per ≥ 7 giorni nel mese precedente al consenso a una dose equivalente a ≥ 20 milligrammi al giorno (mg/giorno)
- Per una persona con potenziale riproduttivo/fertile (cioè con presenza di ovaie e tube di Falloppio intatte e considerata in premenopausa secondo valutazione standard), è richiesto un test di gravidanza negativo basato su laboratorio (siero/urina).
- Per una persona con potenziale riproduttivo (cioè con presenza di ovaie e tube di Falloppio intatte) e con potenziale fertile, intenzione di utilizzare almeno un metodo efficace di contraccezione dallo studio Giorno 0 fino alla fine del periodo in cieco o almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di upadacitinib o alla settimana 48, a seconda di quale si verifichi più recentemente. Una persona senza potenziale riproduttivo o fertile non richiede l'intenzione di utilizzare una contraccezione efficace.
- I partecipanti arruolati nella coorte ambulatoriale devono essere sotto la cura di un gastroenterologo ambulatoriale affiliato all'Università del Michigan.
- Capacità di assumere farmaci per via orale e disponibilità ad aderire al regime di intervento dello studio.
- Partecipanti disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio, i sondaggi giornalieri sui sintomi dei movimenti intestinali e altre procedure dello studio.
- Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il partecipante è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
Criteri di esclusione:
- Trattamento con corticosteroidi per via endovenosa per > 72 ore immediatamente prima dell'arruolamento in modo continuativo (in qualsiasi struttura), equivalente a una dose cumulativa di 180 mg di metilprednisolone per via endovenosa nei 3 giorni precedenti all'arruolamento.
- Pazienti con precedente esposizione a upadacitinib. L'esposizione precedente ad altri inibitori delle Janus chinasi (JAK) (es. tofacitinib, baricitinib o filgotinib) è consentita.
- Storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore) nei 6 mesi precedenti alla Baseline. (Nota: non è necessario eseguire uno Screening delle Droghe Urinarie).
- Storia di due o più episodi precedenti di herpes zoster, o uno o più episodi di herpes zoster disseminato.
- Pazienti con infezione attiva grave in corso (come determinato dal team di studio) secondo lo sperimentatore. Pazienti con infezione/i attiva/e grave/i che richiedono trattamento con antinfettivi per via endovenosa o antinfettivi orali/intramuscolari possono considerare l'autorizzazione da parte di malattie infettive.
- Tubercolosi (TB) attiva o TB latente non trattata come descritto nel protocollo.
- Nei partecipanti risultati positivi alla malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19), devono essere trascorsi almeno 5 giorni tra un risultato positivo al COVID-19 e la visita baseline per i partecipanti asintomatici. Partecipanti con infezione COVID-19 lieve/moderata possono essere arruolati se la febbre si è risolta senza uso di antipiretici per 24 ore e altri sintomi sono migliorati, o se sono trascorsi 5 giorni dal risultato positivo al COVID-19 (quale che si verifichi per ultimo). I partecipanti possono essere riesaminati se ritenuto appropriato dallo sperimentatore in base allo stato di salute del partecipante.
- Evento cerebrovascolare recente (negli ultimi 6 mesi), infarto miocardico, stent coronarico o intervento di bypass aorto-coronarico.
- Ipersensibilità nota ai seguenti farmaci o costituenti (e ai loro eccipienti): metilprednisolone, prednisone, upadacitinib o placebo di upadacitinib. I seguenti ingredienti possono essere trovati in upadacitinib e nel placebo di upadacitinib: biossido di silicio colloidale, ipromellosa, ossido di ferro giallo e ossido di ferro rosso, stearato di magnesio, mannitolo, cellulosa microcristallina, alcol polivinilico, glicole polietilenico, talco, acido tartarico e biossido di titanio. Ciò include una ipersensibilità nota o sospetta al latte vaccino per i pazienti previsti nella coorte ospedaliera (componente del metilprednisolone).
- Partecipanti attualmente in gravidanza o in allattamento. Partecipanti con un test di gravidanza sierico borderline allo Screening devono avere assenza di sospetto clinico di gravidanza o altre cause patologiche di risultati borderline e un test di gravidanza sierico ≥ 3 giorni dopo per documentare la continua mancanza di un risultato positivo. Partecipanti con un test di gravidanza urinario alla Baseline che è borderline o ambiguo devono avere eseguito un test di gravidanza sierico. In tali casi, il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione se il risultato del test di gravidanza sierico è positivo.
- Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo con potenziale replicativo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o che si prevede abbiano bisogno di una vaccinazione viva con qualsiasi potenziale replicativo durante la partecipazione allo studio o entro 30 giorni dal completamento dello studio.
- Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici per megacolon tossico come determinato dal team di studio e trattamento. Si prevede che i pazienti abbiano dilatazione del colon trasverso > 6 centimetri (cm) o cieco/colon destro > 9 cm e tre dei seguenti segni di tossicità sistemica (Temperatura > 38°C, Frequenza cardiaca (FC) > 120 battiti al minuto (BPM), globuli bianchi (WBC) > 10500/microlitro (µL), Emoglobina < 10,5 mg/dL) e uno dei seguenti (disidratazione, stato mentale alterato, gravi disturbi elettrolitici o ipotensione)
- Pazienti con colite da Cytomegalovirus (CMV) attiva definita come avere > 5 corpi inclusivi di CMV per campo ad alto ingrandimento in qualsiasi ulcera alla baseline. Se la colite da CMV è confermata, il paziente può rimanere nella sperimentazione se consentito dal team di malattie infettive e trattamento primario e se viene avviata una terapia antivirale concomitante.
- Pazienti che avevano ricevuto qualsiasi agente o procedura sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite prima della baseline, a seconda di quale sia più lungo, o erano arruolati in uno studio interventistico.
- Pazienti con una neoplasia maligna attiva ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare non metastatico della pelle o del carcinoma in situ localizzato della cervice.
- Pazienti con storia di colectomia (totale o subtotale), pouch ileoanale, pouch di Kock o ileostomia o che pianificavano un intervento intestinale (è consentita la colectomia parziale)
- Pazienti con alcune anomalie di laboratorio suggestive di compromissione renale, ematologica o gastrointestinale/epatica moderata o grave (secondo protocollo).
- Storia o evidenza clinica di cirrosi epatica
- Storia di condizioni ereditarie o acquisite che predispongono all'ipercoagulabilità (secondo protocollo). Si prega di notare che pazienti con una storia remota di evento tromboembolico provocato o evento tromboembolico recente in terapia anticoagulante sistemica NON sono esclusi.
- Infezione da Epatite B attiva: Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo con acido desossiribonucleico (DNA) rilevabile non in terapia. Pazienti con evidenza sierologica di una precedente infezione da virus dell'epatite B (HBV) risolta (cioè HBsAg-negativo e anti-HB Core-positivo) o pazienti con HBsAg positivo in terapia soppressiva per HBV con DNA basso (<105 copie/millilitro (mL) o <104 UI/mL negativo) non sono esclusi.
- Infezione da Epatite C attiva: Acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV) rilevabile in qualsiasi paziente con anticorpo anti-HCV.
- Sindrome da Immunodeficienza Acquisita: Anticorpo anti-virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo confermato con conteggio delle cellule di differenziazione 4 (CD4) <350 cellule/microlitro (uL) o infezione opportunistica che definisce l'AIDS.
- Trapianto di organo solido o midollo osseo entro 1 anno o trapianto previsto entro 6 mesi dalla randomizzazione.
- Pazienti con storia di perforazione gastrointestinale spontanea (diversa da appendicite o lesione meccanica) o a rischio significativamente aumentato di perforazione gastrointestinale secondo il giudizio dello sperimentatore.
- Ricezione attiva di induttori o inibitori forti di CYP3A4 prima della prima dose del farmaco in studio o prevista ricezione di uno di questi farmaci durante il periodo di studio. Ciò include pompelmo e succo di pompelmo.
- Presenza di qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco orale (es. gastrectomia, gastroenteropatia diabetica clinicamente significativa o alcuni tipi di chirurgia bariatrica) come determinato dallo sperimentatore. Procedure come il bendaggio gastrico che semplicemente dividono lo stomaco in camere separate non sono esclusive.
- Pazienti con storia di una condizione medica clinicamente significativa secondo protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Upadacitinib più steroidi-Cohort ambulatoriale
Questo includerà pazienti che soddisfano i criteri per la colite ulcerosa grave acuta, che vengono visitati in clinica, che contattano la clinica o vengono inviati all'unità ambulatoriale di diagnosi e trattamento (ADTU) senza richiedere il ricovero in ospedale. I partecipanti riceveranno upadacitinib 45 mg e steroidi a dosaggio ospedaliero (Metilprednisolone 60 mg per via endovenosa in un centro infusioni o ADTU o Prednisone 75 mg per via orale) fino al giorno 5. Se le condizioni del partecipante non migliorano o peggiorano dopo 3 giorni dall'inizio del trattamento assegnato, il partecipante verrà sbloccato e posto in "terapia di salvataggio". I partecipanti non sottoposti a terapia di salvataggio verranno sbloccati il giorno 5, al termine della fase di induzione acuta. Al termine della fase di induzione acuta, i partecipanti riceveranno upadacitinib 45 mg per 8 settimane concomitante a un ciclo di prednisone di 2 settimane. La terapia con upadacitinib può continuare fino alla settimana 48, con dosaggio (45 mg, 30 mg o 15 mg) titolato in base ai sintomi clinici e ai biomarcatori infiammatori. |
Le dosi iniziano a 45 milligrammi (mg) durante la fase di induzione acuta e post-acuta (totale di 8 settimane). Durante la fase di mantenimento dell'ottimizzazione del dosaggio, i partecipanti non sottoposti a colectomia senza necessità di intervento continueranno la terapia con upadacitinib fino alla settimana 48, con il dosaggio (45 mg, 30 mg o 15 mg) titolato in base ai sintomi clinici e ai biomarcatori infiammatori.
Altri nomi:
Somministrazione endovenosa (EV) di 60mg al giorno (in dosi frazionate o complete). I pazienti ricoverati la riceveranno in ospedale. I partecipanti ambulatoriali possono riceverla in un centro di infusione. Dopo il completamento della Fase di Induzione Acuta (coorte di pazienti ricoverati: 0-10 giorni fino alla dimissione; coorte di pazienti ambulatoriali: 5 giorni), i partecipanti verranno sottoposti a una dose decrescente di prednisone.
Altri nomi:
Dopo il completamento della Fase di Induzione Acuta (coorte ospedalizzata: 0-10 giorni terminanti alla dimissione; coorte ambulatoriale: 5 giorni), i partecipanti saranno sottoposti a una dose decrescente di prednisone. I partecipanti randomizzati al braccio corticosteroidi saranno sottoposti a prednisone a una dose di 40mg da ridurre di 5mg/settimana. I partecipanti randomizzati al braccio upadacitinib e corticosteroidi saranno sottoposti a 2 settimane di prednisone (40mg x 2 giorni, 30mg x 2 giorni, 25mg x 2 giorni, 20mg x 2 giorni, 15mg x 2 giorni, 10mg x 2 giorni e 5mg x 2 giorni).
Altri nomi:
L'Oral Prednisone 75mg al giorno può essere somministrato per 5 giorni ai partecipanti arruolati nella Cohorte Ambulatoriale come alternativa all'assunzione di IV methylprednisolone 60mg in un centro di infusione.
Dopo il completamento della Fase di Induzione Acuta, i partecipanti saranno sottoposti a una dose decrescente di prednisone.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Steroidi più Upadacitinib Placebo-Cohort ambulatoriale
Ciò includerà i pazienti che soddisfano i criteri per la colite ulcerosa acuta grave che vengono visti in clinica, che contattano la clinica o vengono inviati all'unità ambulatoriale di diagnosi e trattamento (ADTU) senza richiedere un ricovero ospedaliero. I partecipanti riceveranno upadacitinib placebo e steroidi a dose ospedaliera (Metilprednisolone EV 60mg in un centro di infusione o ADTU o Prednisone PO 75mg) fino al Giorno 5. Se le condizioni del partecipante non migliorano o peggiorano dopo 3 giorni dall'inizio del trattamento assegnato, il partecipante sarà sbloccato e messo in "terapia di salvataggio". I partecipanti non salvati verranno sbloccati al Giorno 5 per guidare la selezione della terapia di mantenimento. Al termine della Fase di Induzione Acuta, i partecipanti riceveranno una riduzione graduale del prednisone di 5mg a settimana partendo da 40mg con l'inizio della terapia di mantenimento secondo le cure abituali. |
Somministrazione endovenosa (EV) di 60mg al giorno (in dosi frazionate o complete). I pazienti ricoverati la riceveranno in ospedale. I partecipanti ambulatoriali possono riceverla in un centro di infusione. Dopo il completamento della Fase di Induzione Acuta (coorte di pazienti ricoverati: 0-10 giorni fino alla dimissione; coorte di pazienti ambulatoriali: 5 giorni), i partecipanti verranno sottoposti a una dose decrescente di prednisone.
Altri nomi:
Dopo il completamento della Fase di Induzione Acuta (coorte ospedalizzata: 0-10 giorni terminanti alla dimissione; coorte ambulatoriale: 5 giorni), i partecipanti saranno sottoposti a una dose decrescente di prednisone. I partecipanti randomizzati al braccio corticosteroidi saranno sottoposti a prednisone a una dose di 40mg da ridurre di 5mg/settimana. I partecipanti randomizzati al braccio upadacitinib e corticosteroidi saranno sottoposti a 2 settimane di prednisone (40mg x 2 giorni, 30mg x 2 giorni, 25mg x 2 giorni, 20mg x 2 giorni, 15mg x 2 giorni, 10mg x 2 giorni e 5mg x 2 giorni).
Altri nomi:
L'Oral Prednisone 75mg al giorno può essere somministrato per 5 giorni ai partecipanti arruolati nella Cohorte Ambulatoriale come alternativa all'assunzione di IV methylprednisolone 60mg in un centro di infusione.
Dopo il completamento della Fase di Induzione Acuta, i partecipanti saranno sottoposti a una dose decrescente di prednisone.
Altri nomi:
Il placebo sarà interrotto alla dimissione per la coorte di pazienti ospedalizzati e dopo il giorno 5 per la coorte di pazienti ambulatoriali.
Altri nomi:
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Sperimentale: Upadacitinib più steroidi - Coorte di pazienti ospedalizzati
Questo includerà i pazienti visti nel Pronto Soccorso o che sono ricoverati. I partecipanti riceveranno upadacitinib 45 mg e steroidi in dose ospedaliera (Methylprednisolone EV 60 mg) fino a quando non verranno dimessi. Se le condizioni del partecipante non migliorano o peggiorano dopo 3 giorni dall'inizio del trattamento assegnato, il partecipante verrà sbloccato e messo in "terapia di salvataggio". I partecipanti non salvati verranno sbloccati non appena i partecipanti verranno dimessi (completamento della Fase di Induzione Acuta). Al completamento della Fase di Induzione Acuta, i partecipanti riceveranno upadacitinib 45 mg per 8 settimane insieme a un ciclo di prednisone di 2 settimane. La terapia con upadacitinib può continuare fino alla settimana 48, con il dosaggio (45 mg, 30 mg o 15 mg) titolato in base ai sintomi clinici e ai biomarcatori infiammatori. |
Le dosi iniziano a 45 milligrammi (mg) durante la fase di induzione acuta e post-acuta (totale di 8 settimane). Durante la fase di mantenimento dell'ottimizzazione del dosaggio, i partecipanti non sottoposti a colectomia senza necessità di intervento continueranno la terapia con upadacitinib fino alla settimana 48, con il dosaggio (45 mg, 30 mg o 15 mg) titolato in base ai sintomi clinici e ai biomarcatori infiammatori.
Altri nomi:
Somministrazione endovenosa (EV) di 60mg al giorno (in dosi frazionate o complete). I pazienti ricoverati la riceveranno in ospedale. I partecipanti ambulatoriali possono riceverla in un centro di infusione. Dopo il completamento della Fase di Induzione Acuta (coorte di pazienti ricoverati: 0-10 giorni fino alla dimissione; coorte di pazienti ambulatoriali: 5 giorni), i partecipanti verranno sottoposti a una dose decrescente di prednisone.
Altri nomi:
Dopo il completamento della Fase di Induzione Acuta (coorte ospedalizzata: 0-10 giorni terminanti alla dimissione; coorte ambulatoriale: 5 giorni), i partecipanti saranno sottoposti a una dose decrescente di prednisone. I partecipanti randomizzati al braccio corticosteroidi saranno sottoposti a prednisone a una dose di 40mg da ridurre di 5mg/settimana. I partecipanti randomizzati al braccio upadacitinib e corticosteroidi saranno sottoposti a 2 settimane di prednisone (40mg x 2 giorni, 30mg x 2 giorni, 25mg x 2 giorni, 20mg x 2 giorni, 15mg x 2 giorni, 10mg x 2 giorni e 5mg x 2 giorni).
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Steroidi più Placebo di Upadacitinib - Gruppo di pazienti ricoverati
Ciò includerà i pazienti visitati nel Dipartimento di Emergenza o ricoverati in ospedale. I partecipanti riceveranno placebo di upadacitinib e steroidi a dosaggio ospedaliero (Metilprednisolone EV 60mg) fino alla dimissione. Se le condizioni del partecipante non migliorano o peggiorano dopo 3 giorni dall'inizio del trattamento assegnato, il partecipante sarà sbloccato e messo in "terapia di salvataggio". I partecipanti non salvati saranno sbloccati non appena i partecipanti verranno dimessi (completamento della Fase di Induzione Acuta) per guidare la selezione della terapia di mantenimento (al di fuori del protocollo dello studio). Al completamento della Fase di Induzione Acuta, i partecipanti ridurranno gradualmente il prednisone di 5mg a settimana partendo da 40mg con l'inizio della terapia di mantenimento secondo le cure abituali. |
Somministrazione endovenosa (EV) di 60mg al giorno (in dosi frazionate o complete). I pazienti ricoverati la riceveranno in ospedale. I partecipanti ambulatoriali possono riceverla in un centro di infusione. Dopo il completamento della Fase di Induzione Acuta (coorte di pazienti ricoverati: 0-10 giorni fino alla dimissione; coorte di pazienti ambulatoriali: 5 giorni), i partecipanti verranno sottoposti a una dose decrescente di prednisone.
Altri nomi:
Dopo il completamento della Fase di Induzione Acuta (coorte ospedalizzata: 0-10 giorni terminanti alla dimissione; coorte ambulatoriale: 5 giorni), i partecipanti saranno sottoposti a una dose decrescente di prednisone. I partecipanti randomizzati al braccio corticosteroidi saranno sottoposti a prednisone a una dose di 40mg da ridurre di 5mg/settimana. I partecipanti randomizzati al braccio upadacitinib e corticosteroidi saranno sottoposti a 2 settimane di prednisone (40mg x 2 giorni, 30mg x 2 giorni, 25mg x 2 giorni, 20mg x 2 giorni, 15mg x 2 giorni, 10mg x 2 giorni e 5mg x 2 giorni).
Altri nomi:
Il placebo sarà interrotto alla dimissione per la coorte di pazienti ospedalizzati e dopo il giorno 5 per la coorte di pazienti ambulatoriali.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La percentuale di partecipanti con una risposta clinica iniziale senza terapia di salvataggio o colectomia entro il Giorno 5 di trattamento dall'inizio della terapia di induzione nel braccio upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio di monoterapia con corticosteroidi
Lasso di tempo: Trattamento 5 giorni
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Definizione della Risposta Clinica Iniziale:
Le scariche diarroiche liquide sono definite come completamente liquide (tipo 7 della scala di Bristol) o prevalentemente liquide (tipo 8 della scala di Bristol). Se il paziente viene dimesso prima della valutazione dell'esito al Giorno 5 del trattamento, la PCR più recente prima del Giorno 5 del trattamento verrà utilizzata per valutare l'esito primario (in modalità carry forward). Se un paziente non ha sperimentato un miglioramento della PCR a <1,5 mg/dL prima della dimissione, al paziente verrà richiesto di effettuare una PCR al Giorno 5 del trattamento come analisi ambulatoriale al Giorno 5 del trattamento. |
Trattamento 5 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La proporzione di partecipanti nella coorte ambulatoriale con un ricovero ospedaliero entro la fine della fase acuta di induzione (Giorno 5) nel braccio upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio in monoterapia con corticosteroidi.
Lasso di tempo: Giorno 5
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Giorno 5
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La proporzione di partecipanti sottoposti a colectomia senza terapia di salvataggio entro la fine della fase di induzione post-acuta (settimana 8/giorno 56) nel braccio con upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio in monoterapia con corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 8 (giorno 56)
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Settimana 8 (giorno 56)
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La proporzione di partecipanti sottoposti a colectomia senza terapia di salvataggio entro la settimana 12/giorno 84 nel braccio upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio di monoterapia con corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 12 (Giorno 84)
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Settimana 12 (Giorno 84)
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La proporzione di partecipanti sottoposti a colectomia senza terapia di salvataggio entro la Settimana 48/Giorno 336 nel braccio upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio di monoterapia con corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 48 (Giorno 336)
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Settimana 48 (Giorno 336)
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La proporzione di partecipanti in risposta clinica senza colectomia o terapia di salvataggio entro la fine della fase di induzione post-acuta (settimana 8/giorno 56) nel braccio con upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio con monoterapia con corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 8 (giorno 56)
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La risposta clinica è definita da una proteina C-reattiva (CRP) <0,8 mg/dL E ≤ 4 scariche intestinali liquide ogni 24 ore e non più di tracce di sangue nelle feci.
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Settimana 8 (giorno 56)
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La percentuale di partecipanti in risposta clinica senza colectomia o terapia di salvataggio entro la settimana 12/Giorno 84 nel braccio upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio di monoterapia con corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 12 (Giorno 84)
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La risposta clinica è definita dall'avere una proteina C-reattiva (CRP) <0,8 mg/dL E ≤ 4 scariche diarroiche liquide per 24 ore e non più di tracce di sangue nelle feci.
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Settimana 12 (Giorno 84)
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La proporzione di partecipanti in risposta clinica senza colectomia o terapia di salvataggio entro la settimana 48/giorno 336 nel braccio upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio di monoterapia con corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 48 (Giorno 336)
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La risposta clinica è definita dall'avere una proteina C-reattiva (CRP) <0,8 mg/dL E ≤ 4 movimenti intestinali liquidi per 24 ore e non più di tracce di sangue nelle feci.
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Settimana 48 (Giorno 336)
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La proporzione di partecipanti in remissione clinica senza corticosteroidi senza colectomia o terapia di salvataggio entro la settimana 8/Giorno 56 nel braccio upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio di monoterapia con corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 8 (Giorno 56)
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La remissione clinica è definita come avere ≤ 2 evacuazioni liquide al giorno e un punteggio di sanguinamento rettale visibile pari a 0. La remissione clinica senza corticosteroidi è definita come essere in remissione clinica senza l'uso di corticosteroidi ≥ 14 giorni prima del momento considerato
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Settimana 8 (Giorno 56)
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La proporzione di partecipanti in remissione clinica senza corticosteroidi senza colectomia o terapia di salvataggio entro la settimana 12/giorno 84 nel braccio upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio di monoterapia con corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 12 (Giorno 84)
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La remissione clinica è definita come avere ≤ 2 movimenti intestinali liquidi ogni 24 ore e avere un punteggio di sanguinamento rettale visibile pari a 0. La remissione clinica senza corticosteroidi è definita come essere in remissione clinica senza l'uso di corticosteroidi ≥ 14 giorni prima del momento di valutazione
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Settimana 12 (Giorno 84)
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La proporzione di partecipanti in remissione clinica senza corticosteroidi, senza colectomia o terapia di salvataggio entro la settimana 48/giorno 336 nel braccio con upadacitinib e corticosteroidi rispetto al braccio con monoterapia a base di corticosteroidi
Lasso di tempo: Settimana 48 (Giorno 336)
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La remissione clinica è definita come avere ≤ 2 evacuazioni intestinali liquide per 24 ore e avere un punteggio di sanguinamento rettale visibile pari a 0. La remissione clinica senza corticosteroidi è definita come essere in remissione clinica senza l'uso di corticosteroidi ≥ 14 giorni prima del momento di valutazione
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Settimana 48 (Giorno 336)
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Incidenza e gravità degli eventi avversi entro la fine della Fase di Induzione Acuta (Cohort Ricoverati: 0-10 giorni; Cohort Ambulatoriali: 5 giorni)
Lasso di tempo: Fine della fase di induzione acuta (0-10 giorni) nella popolazione di sicurezza
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Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 del National Cancer Institute. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. |
Fine della fase di induzione acuta (0-10 giorni) nella popolazione di sicurezza
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Incidenza e gravità degli eventi avversi entro la fine della fase di induzione post-acuta (settimana 8/Giorno 56)
Lasso di tempo: Fase di induzione post-acuta (settimana 8/Giorno 56) nella popolazione di sicurezza
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Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 del National Cancer Institute. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio |
Fase di induzione post-acuta (settimana 8/Giorno 56) nella popolazione di sicurezza
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Incidenza e gravità degli eventi avversi entro la settimana 12/Giorno 84
Lasso di tempo: Settimana 12 (Giorno 84) nella popolazione di sicurezza
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Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 del National Cancer Institute. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio |
Settimana 12 (Giorno 84) nella popolazione di sicurezza
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Incidenza e gravità degli eventi avversi entro la settimana 52/Giorno 365 (periodo di studio + periodo di follow-up di sicurezza di 4 settimane) nella popolazione di sicurezza
Lasso di tempo: Settimana 52 (Giorno 365) nella popolazione di sicurezza
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Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 del National Cancer Institute. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio |
Settimana 52 (Giorno 365) nella popolazione di sicurezza
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Incidenza di infezioni gravi entro la fine della fase di induzione acuta (0-10 giorni)
Lasso di tempo: Fase di induzione acuta (0-10 giorni) nella popolazione di sicurezza
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Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. |
Fase di induzione acuta (0-10 giorni) nella popolazione di sicurezza
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Incidenza di infezioni gravi entro la fase di induzione post-acuta settimana 8/Giorno 56
Lasso di tempo: Settimana 8 (Giorno 56) nella popolazione di sicurezza
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Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco dello studio. |
Settimana 8 (Giorno 56) nella popolazione di sicurezza
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Incidenza di infezioni gravi entro la fine della settimana 12/Giorno 84
Lasso di tempo: Settimana 12 (Giorno 84) nella popolazione di sicurezza
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Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 del National Cancer Institute. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio |
Settimana 12 (Giorno 84) nella popolazione di sicurezza
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Incidenza di infezioni gravi entro la Settimana 52/Giorno 365 (Periodo di studio + Follow-up di sicurezza di 4 settimane)
Lasso di tempo: Settimana 52 (Giorno 365) nella popolazione di sicurezza
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Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio |
Settimana 52 (Giorno 365) nella popolazione di sicurezza
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Incidenza e gravità degli eventi avversi di speciale interesse (AESI) entro la fine della fase di induzione acuta (0-10 giorni)
Lasso di tempo: Fase di induzione acuta (0-10 giorni) nella popolazione di sicurezza
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Gli eventi avversi di interesse speciale includono infezioni gravi, infezioni opportunistiche, herpes zoster, tubercolosi attiva, neoplasie (tutti i tipi), perforazioni gastrointestinali giudicate, eventi cardiovascolari giudicati (ad esempio, evento cardiaco avverso maggiore (MACE)), anemia, neutropenia, linfopenia, disfunzione renale, disturbo epatico, eventi embolici e trombotici giudicati (non cardiaci, non sistema nervoso centrale), reazioni di ipersensibilità gravi, frattura ossea e distacco della retina. Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 dell'Istituto Nazionale del Cancro. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco dello studio. |
Fase di induzione acuta (0-10 giorni) nella popolazione di sicurezza
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Incidenza e gravità degli eventi avversi di interesse speciale entro la settimana 8/Giorno 56
Lasso di tempo: Settimana 8 (Giorno 56) nella popolazione di sicurezza
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Gli eventi avversi di speciale interesse includono infezioni gravi, infezioni opportunistiche, herpes zoster, tubercolosi attiva, neoplasie (tutti i tipi), perforazioni gastrointestinali verificate, eventi cardiovascolari verificati (ad esempio, eventi cardiaci avversi maggiori (MACE)), anemia, neutropenia, linfopenia, disfunzione renale, disturbi epatici, eventi embolici e trombotici verificati (non cardiaci, non del sistema nervoso centrale), reazioni di ipersensibilità gravi, fratture ossee e distacco di retina. Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 del National Cancer Institute. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. |
Settimana 8 (Giorno 56) nella popolazione di sicurezza
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Incidenza e gravità degli eventi avversi di particolare interesse entro la settimana 12/Giorno 84
Lasso di tempo: Settimana 12 (Giorno 84) nella popolazione di sicurezza.
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Gli eventi avversi di interesse speciale includono infezioni gravi, infezioni opportunistiche, herpes zoster, tubercolosi attiva, neoplasie (tutti i tipi), perforazioni gastrointestinali sottoposte a giudizio, eventi cardiovascolari sottoposti a giudizio (ad esempio, eventi cardiaci avversi maggiori (MACE)), anemia, neutropenia, linfopenia, disfunzione renale, disturbi epatici, eventi embolici e trombotici sottoposti a giudizio (non cardiaci, non del sistema nervoso centrale), reazioni di ipersensibilità gravi, fratture ossee e distacco della retina. Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nel Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 dell'Istituto Nazionale dei Tumori. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio. |
Settimana 12 (Giorno 84) nella popolazione di sicurezza.
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Incidenza e gravità degli eventi avversi di interesse speciale entro la settimana 52/Giorno 365 (Periodo di studio + Periodo di follow-up di sicurezza di 4 settimane) nella popolazione di sicurezza
Lasso di tempo: Settimana 52 (Giorno 365) nella popolazione di sicurezza.
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Gli eventi avversi di particolare interesse includono infezioni gravi, infezioni opportunistiche, herpes zoster, tubercolosi attiva, neoplasie (tutti i tipi), perforazioni gastrointestinali verificate, eventi cardiovascolari verificati (ad esempio, eventi cardiaci avversi maggiori (MACE)), anemia, neutropenia, linfopenia, disfunzione renale, disturbi epatici, eventi embolici e trombotici verificati (non cardiaci, non del sistema nervoso centrale), reazioni di ipersensibilità gravi, fratture ossee e distacco della retina. Gli eventi avversi saranno classificati secondo i 5 criteri descritti nella Terminologia Comune del National Cancer Institute per gli Eventi Avversi (CTCAE) v5. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio |
Settimana 52 (Giorno 365) nella popolazione di sicurezza.
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Collaboratori e investigatori
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Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
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Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM00266952
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