Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EIK1005-002: Klinická výzkumná studie hodnotící EIK1005, inhibitor Wernerovy helikázy, jako monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory včetně nádorů s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou (MSI-H)

6. dubna 2026 aktualizováno: Eikon Therapeutics

Multicentrická, vícedílná, fáze 1/2 studie EIK1005 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory, včetně pacientů naivní na inhibitory kontrolních bodů s nádory s vysokou mikroastelitovou nestabilitou (MSI-H) nebo deficitem opravy párování bází (dMMR)

Cílem této klinické studie je určit nejúčinnější dávku přípravku EIK1005, kterou může člověk bezpečně užívat. Dále tato studie otestuje, jak dobře je EIK1005 tolerováno samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze 1/2 (EIK1005-002) bude zkoumat bezpečnost a tolerabilitu, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a předběžnou klinickou aktivitu přípravku EIK1005 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory, včetně účastníků s nádory s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou (MSI-H) nebo s deficitem opravy neshod (dMMR).

Studie bude provedena ve 2 částech: Část 1 a Část 2, přičemž Část 1 bude dále rozdělena na Část 1A a Část 1B, jak je popsáno níže:

  • Část 1A (escalace dávky monoterapie): účastníci budou dostávat pouze přípravek EIK1005.
  • Část 1B (escalace dávky kombinace): účastníci budou dostávat přípravek EIK1005 v kombinaci s pembrolizumabem.
  • Část 2 (optimalizace dávky): účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k monoterapii přípravkem EIK1005 v jedné ze dvou vybraných dávek z Části 1A za účelem identifikace dávky přípravku EIK1005 v monoterapii pro následné studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • GenesisCare North Shore (Oncology)
      • Waratah, New South Wales, Austrálie
        • Nábor
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Austrálie
        • Nábor
        • Grampians Health
      • Camperdown, Victoria, Austrálie
        • Nábor
        • Chris O'Brien Lifehouse (Sydney Cancer Centre)
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Zatím nenabíráme
        • Oncology Clinics Victoria (OCV) - Cabrini Brighton Hospital
      • Frankston, Victoria, Austrálie
        • Nábor
        • Peninsula and Southeast Oncology (PASO) Medical
  • Nový Zéland
      • Wellington, Nový Zéland
        • Nábor
        • Health New Zealand
  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Zatím nenabíráme
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • Zatím nenabíráme
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. je ve věku ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu.
  2. má předpokládanou délku života alespoň 3 měsíce.
  3. má histologicky nebo cytologicky prokázaný pokročilý (neresekabilní a/nebo metastatický) solidní nádor. Část 1A: doporučuje se, aby účastníci měli archivovanou tkáň starou maximálně 3 roky. Část 1B a Část 2: účastník má lokálně potvrzený nádor s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou (MSI-H) nebo s deficitem opravy nepárových bází (dMMR). Účastník musí mít archivovanou nádorovou tkáň (starou maximálně 3 roky) pro retrospektivní potvrzení MSI-H nebo dMMR nádoru centrální laboratoří.
  4. V Části 1A podstoupil alespoň 1 standardní léčebný režim v pokročilém stadiu a následně došlo k progresi nebo je na něj intolerantní. Podle lékařského posouzení hlavního vyšetřovatele (PI) nemá účastník alternativní terapeutické možnosti. Přednost by měla být dána: (1) účastníkům s MSI-H nebo dMMR nádory, u kterých došlo k progresi po terapii inhibitory kontrolních bodů (CPI), a (2) účastníkům s nádory s mikrosatelitovou stabilitou (MSS), u kterých došlo k progresi po alespoň jednom režimu chemoterapie obsahující platinu, alkylační látky nebo topoizomerázu.
  5. má měřitelné onemocnění výchozího stavu podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors verze 1.1 (RECIST 1.1) stanovených hlavním vyšetřovatelem (PI).
  6. má skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
  7. má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

  1. nedošlo k zotavení (tj. na stupeň ≤ 1 nebo na výchozí stav) z nežádoucích příhod (AE) vyvolaných předchozí protinádorovou terapií.
  2. podstoupil předchozí léčbu inhibitorem Werner (WRN).
  3. má anamnézu relevantní přecitlivělosti na léčivo, zjištěné nebo předpokládané alergie/přecitlivělosti na účinnou látku a/nebo složky přípravku, anamnézu závažných alergických reakcí vedoucích k hospitalizaci nebo jakékoli jiné alergické reakce obecně.
  4. V Části 1B a Části 2 Rescue: diagnóza imunodeficience nebo podstupuje chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg denně v ekvivalentu prednizonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
  5. má známé další maligní onemocnění, které progreduje nebo vyžadovalo aktivní léčbu v posledních 3 letech.
  6. má známé aktivní metastázy v centrálním nervovém systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými metastázami mozku se mohou účastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní (tj. bez známek progrese) po dobu alespoň 4 týdnů potvrzené opakovaným zobrazením provedeným během screeningu studie, jsou klinicky stabilní a nevyžadovali léčbu steroidy alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
  7. má průměrný klidový interval QTcF > 470 ms (muži i ženy) získaný z trojnásobných elektrokardiogramů (EKG).
  8. má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Účastníci mohou být zařazeni s následujícími stavy: diabetes 1. typu, hypotyreóza vyžadující hormonální substituci nebo kožní poruchy (vitiligo, psoriáza nebo alopecie nevyžadující systémovou léčbu).
  9. má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy/pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
  10. má aktivní tuberkulózu.
  11. má jakékoli aktivní infekce vyžadující systémovou terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1A (Eskalace dávky, Monoterapie)
EIK1005 bude podáván jako monoterapie u účastníků bez alternativních možností léčby.
Lék: EIK1005
EIK1005 je selektivní inhibitor Wernerovy helikázy.
Experimentální: Část 1B (Eskalace dávky, Kombinace s pembrolizumabem)
Přípravek EIK1005 bude podáván v kombinaci s pembrolizumabem účastníkům s solidními nádory s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou (MSI-H) nebo s defektem systému opravy neshod (dMMR).
Lék: EIK1005
EIK1005 je selektivní inhibitor Wernerovy helikázy.
Lék: pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Pembrolizumab je inhibitor PD-1.
Experimentální: Část 2 (Optimalizace dávkování, Monoterapie)
Účastníci s mikrosatelitovou nestabilitou vysokého stupně (MSI-H) nebo s deficitem opravy párování bází (dMMR) a pokročilými solidními nádory budou randomizováni k léčbě monoterapií EIK1005 v jedné ze dvou identifikovaných dávek vybraných z části 1A.
Lék: EIK1005
EIK1005 je selektivní inhibitor Wernerovy helikázy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dávkově limitující toxicita (DLT) - Část 1
Časové okno: 21 Dní
DLT je protokolem definovaná nežádoucí událost vyskytující se během pozorovacího období DLT.
21 Dní
Nežádoucí příhody (AEs) – Část 1 a Část 2
Časové okno: Od podání první dávky studijního léku do 30 dnů po ukončení studijní léčby.
Počet účastníků, kteří nahlásili nežádoucí účinky nebo závažné nežádoucí účinky.
Od podání první dávky studijního léku do 30 dnů po ukončení studijní léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (OR) – část 1 a část 2
Časové okno: Během dokončení studie, v průměru 2 roky.
OR definován jako účastníci, kteří mají úplnou odpověď [CR] nebo částečnou odpověď [PR] podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] verze 1.1, jak hodnotí zkoušející.
Během dokončení studie, v průměru 2 roky.
Délka odpovědi (DOR) - Část 1 a Část 2
Časové okno: Do dokončení studie, v průměru 2 roky.
DOR (definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, u účastníků prokazujících CR nebo PR) podle RECIST 1.1 podle posouzení vyšetřovatele.
Do dokončení studie, v průměru 2 roky.
Disease Control (DC) - Část 1 a Část 2
Časové okno: Po dobu trvání studie, v průměru 2 roky.
DC definováno jako účastníci s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) ve formě kompletní odpovědi (CR), parciální odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST 1.1 podle hodnocení vyšetřujícího lékaře.
Po dobu trvání studie, v průměru 2 roky.
Přežití bez progrese onemocnění (PFS) - Část 2
Časové okno: Po dobu dokončení studie, v průměru 2 roky.
PFS definováno jako čas od randomizace k prvnímu dokumentovanému progresi onemocnění podle RECIST 1.1 hodnocené vyšetřujícím lékařem nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Po dobu dokončení studie, v průměru 2 roky.
Farmacokinetické (PK) parametry přípravku EIK1005 – AUC0-24 (část 1 a část 2)
Časové okno: Až 1 rok
AUC0-24 (Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase od 0 do 24 hodin): Měří celkovou expozici léku během prvních 24 hodin po podání EIK1005 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem.
Až 1 rok
Farmakokinetické (PK) parametry přípravku EIK1005 – AUCtau,ss (část 1 a část 2)
Časové okno: Až 1 rok
AUCtau,ss [Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase během jednoho dávkovacího intervalu (tau) v ustáleném stavu]: Odráží průměrnou expozici léčivu během každého dávkovacího intervalu po dosažení ustáleného stavu pro EIK1005 jako monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem.
Až 1 rok
Farmakokinetické (PK) parametry přípravku EIK1005 - Cmax (část 1 a část 2)
Časové okno: Až 1 rok
Cmax (maximální koncentrace v plazmě) po podání dávky přípravku EIK1005 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem.
Až 1 rok
Farmakokinetické (PK) parametry přípravku EIK1005 - tmax (část 1 a část 2)
Časové okno: Až 1 rok
tmax (doba potřebná k dosažení maximální plazmatické koncentrace léčiva po podání dávky) přípravku EIK1005 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem.
Až 1 rok
Farmakokinetické (PK) parametry přípravku EIK1005 - t½ (Poločas) (Část 1 a Část 2)
Časové okno: Až 1 rok
Poločas rozpadu (doba potřebná k poklesu plazmatické koncentrace léčiva o 50 % po podání dávky) přípravku EIK1005 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem.
Až 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eikon Therapeutics

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Nilou Mobashery, MD, Eikon Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2025

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EIK1005-002
  • 2026-525248-13-00 (Ctis)
  • KEYNOTE-G56 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-G56 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit