Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EIK1005-002: Et klinisk forskningsstudie, der evaluerer EIK1005, en Werner-helicase-hæmmer, som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos deltagere med avancerede solide tumorer inklusive tumorer med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H)

6. april 2026 opdateret af: Eikon Therapeutics

Et multicenter, multi-delt, fase 1/2-studie af EIK1005 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer, herunder checkpoint-hæmmende naïve deltagere med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller mismatch reparation defekte (dMMR) tumorer

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at bestemme den mest effektive dosis af EIK1005, som en person kan tage sikkert.
Desuden vil denne undersøgelse teste, hvor godt EIK1005 tolereres alene og i kombination med pembrolizumab ved behandling af patienter med fremskreden kræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase 1/2-studie (EIK1005-002) vil undersøge sikkerhed og tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig klinisk aktivitet af EIK1005 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer, inklusive deltagere med Microsatellite Instability High (MSI-H) eller Mismatch Repair Deficient (dMMR) tumorer.

Studiet vil blive udført i 2 dele: Del 1 og Del 2, hvor Del 1 yderligere er opdelt i Del 1A og Del 1B som beskrevet nedenfor:

  • Del 1A (monoterapi dosiseskalering): deltagere vil modtage kun EIK1005.
  • Del 1B (kombinationsdosiseskalering): deltagere vil modtage EIK1005 i kombination med pembrolizumab.
  • Del 2 (dosisoptimering): deltagere vil blive randomiseret 1:1 til monoterapi med EIK1005 på en af de to udvalgte doser fra Del 1A for at identificere dosisen af EIK1005 i monoterapi til efterfølgende studier.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • GenesisCare North Shore (Oncology)
      • Waratah, New South Wales, Australien
        • Rekruttering
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australien
        • Rekruttering
        • Grampians Health
      • Camperdown, Victoria, Australien
        • Rekruttering
        • Chris O'Brien Lifehouse (Sydney Cancer Centre)
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Oncology Clinics Victoria (OCV) - Cabrini Brighton Hospital
      • Frankston, Victoria, Australien
        • Rekruttering
        • Peninsula and Southeast Oncology (PASO) Medical
  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • New Zealand
      • Wellington, New Zealand
        • Rekruttering
        • Health New Zealand

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Vigtige inklusionskriterier:

  1. er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  2. har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
  3. har histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden (ikke-resekabel og/eller metastatisk) solid tumor.
    Del 1A: det anbefales, at deltagerne har arkivvæv, der ikke er mere end 3 år gammelt.
    Del 1B og Del 2: deltageren har lokalt bekræftet høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) eller mismatch-reparationsdefekt (dMMR) tumor.
    Deltageren skal have arkivtumorvæv (ikke mere end 3 år gammelt) til retrospektiv bekræftelse af MSI-H eller dMMR tumor af et centralt laboratorium.
  4. I Del 1A har modtaget og derefter haft progression efter eller er intolerant over for mindst 1 standardbehandlingsregime i fremskreden tilstand.
    Deltageren har ingen alternative terapeutiske muligheder ifølge PIs medicinske vurdering.
    Præference bør gives til: (1) deltagere med MSI-H eller dMMR-cancer, der har haft progression efter checkpoint-hæmmer (CPI) behandling og (2) deltagere med mikrosatellit-stabile celler (MSS) cancer, der har haft progression efter mindst et regime med platinholdig, alkylerende eller topoisomeraseholdig kemoterapi.
  5. har målbare sygdomme ved baseline i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) som bestemt af PI.
  6. har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 til 1.
  7. har en tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.

Vigtige eksklusionskriterier:

  1. har ikke genvundet (dvs. til grad ≤ 1 eller til baseline) fra tidligere bivirkninger (AEs) forårsaget af anticancerbehandling.
  2. har tidligere modtaget behandling med Werner (WRN)-hæmmer.
  3. har en historie med relevant lægemiddeloverfølsomhed, konstateret eller formodet allergi/overfølsomhed over for den aktive lægemiddelsubstans og/eller formuleringens ingredienser, historie med alvorlige allergiske reaktioner, der førte til indlæggelse, eller enhver anden allergisk reaktion generelt.
  4. I Del 1B og Del 2 Rescue: diagnosticeret med immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immundæmpende behandling inden for 7 dage før første dosis af studieintervention.
  5. har kendt yderligere malignitet, der er i progression eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år.
  6. har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller carcinomatøs meningitis.
    Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile (dvs. uden tegn på progression) i mindst 4 uger som bekræftet ved gentagen billeddannelse udført under screeningsfasen af studiet, er klinisk stabile og ikke har krævet steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af studiemedicin.
  7. har gennemsnitlig hvile-QTcF > 470 ms (mænd og kvinder) opnået fra triplikat elektrokardiogrammer (EKG).
  8. har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler).
    Deltagere kan indskrives med følgende tilstande: Type 1 diabetes, hypotyreose, der kræver hormonersættelse, eller hudlidelser (vitiligo, psoriasis eller alopeci, der ikke kræver systemisk behandling).
  9. har historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  10. har aktiv tuberkulose.
  11. har aktive infektioner, der kræver systemisk behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1A (Dosiseskalering, Monoterapi)
EIK1005 vil blive givet som monoterapi hos deltagere uden alternative behandlingsmuligheder.
Medicin: EIK1005
EIK1005 er en selektiv hæmmer af Werner-helicasen.
Eksperimentel: Del 1B (Dosiseskalering, Kombination med pembrolizumab)
EIK1005 vil blive givet i kombination med pembrolizumab til deltagere med Microsatellite Instability High (MSI-H) eller Mismatch Repair Deficient (dMMR) solide tumorer.
Medicin: EIK1005
EIK1005 er en selektiv hæmmer af Werner-helicasen.
Medicin: pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Pembrolizumab er en PD-1-hæmmer.
Eksperimentel: Del 2 (Dosisoptimering, Monoterapi)
Deltagere med Microsatellite Instability High (MSI-H) eller Mismatch Repair Deficient (dMMR) fremskredne solide tumorer vil blive randomiseret til at modtage EIK1005 monoterapi ved en af de to identificerede doser valgt fra Del 1A.
Medicin: EIK1005
EIK1005 er en selektiv hæmmer af Werner-helicasen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) - Del 1
Tidsramme: 21 dage
En DLT er en protokoldéfinert bivirkning, der opstår i DLT-observationsperioden.
21 dage
Bivirkninger (AEs) - Del 1 og Del 2
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin gennem 30 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling.
Antal deltagere, der rapporterer bivirkninger eller alvorlige bivirkninger.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin gennem 30 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR) - Del 1 og Del 2
Tidsramme: Gennem studieafslutningen, i gennemsnit 2 år.
Eller defineret som deltagere, der har en komplet respons [CR] eller delvis respons [PR] ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] version 1.1 som vurderet af undersøgeren.
Gennem studieafslutningen, i gennemsnit 2 år.
Varighed af respons (DOR) - Del 1 og Del 2
Tidsramme: Gennem studiet, i gennemsnit 2 år.
DOR (defineret som tiden fra den første dokumenterede evidens for CR eller PR indtil sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, hos deltagere, der demonstrerer CR eller PR) ved RECIST 1.1 som vurderet af undersøgeren.
Gennem studiet, i gennemsnit 2 år.
Sygeomskontrol (DC) - Del 1 og Del 2
Tidsramme: Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år.
DC defineres som deltagere med en bedste samlede respons (BOR) på komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST 1.1 som vurderet af undersøgelseslederen.
Gennem studiefærdiggørelse, i gennemsnit 2 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Del 2
Tidsramme: Gennem studiet, i gennemsnit 2 år.
PFS defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression ved RECIST 1.1 som vurderet af undersøgeren eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Gennem studiet, i gennemsnit 2 år.
Farmakokinetiske (PK) parametre for EIK1005 - AUC0-24 (Del 1 og Del 2)
Tidsramme: Op til 1 år
AUC0-24 (Areal under plasmakoncentrationskurven fra 0 til 24 timer): Måler den totale lægemidelseksponering i de første 24 timer efter dosering af EIK1005 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Op til 1 år
Farmakokinetiske (PK) parametre for EIK1005 - AUCtau,ss (Del 1 og Del 2)
Tidsramme: Op til 1 år
AUCtau,ss [Areal under plasmakoncentrationskurven i forhold til tiden over et doseringsinterval (tau) ved steady state]: Afspejler den gennemsnitlige lægemidelseksponering i hvert doseringsinterval, når steady state er opnået for EIK1005 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Op til 1 år
Farmakokinetiske (PK) parametre for EIK1005 - Cmax (del 1 og del 2)
Tidsramme: Op til 1 år
Cmax (maksimal plasmakoncentration) efter dosisadministration af EIK1005 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Op til 1 år
Farmakokinetiske (PK) parametre for EIK1005 - tmax (del 1 og del 2)
Tidsramme: Op til 1 år
tmax (den tid, det tager for plasmakoncentrationen af lægemidlet at opnå maksimal koncentration efter dosering) af EIK1005 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Op til 1 år
Farmakokinetiske (PK) parametre for EIK1005 - t½ (halveringstid) (Del 1 og Del 2)
Tidsramme: Op til 1 år
Halveringstid (den tid, det tager for plasmakoncentrationen af lægemidlet at falde med 50% efter dosistildelingen) af EIK1005 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eikon Therapeutics

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Nilou Mobashery, MD, Eikon Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2025

Først opslået (Faktiske)

3. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EIK1005-002
  • 2026-525248-13-00 (Ctis)
  • KEYNOTE-G56 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-G56 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner