Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EIK1005-002: Клиническое исследование по оценке EIK1005, ингибитора геликазы Вернера, в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с распространенными солидными опухолями, включая опухоли с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H)

6 апреля 2026 г. обновлено: Eikon Therapeutics

Многоцентровое, многоэтапное исследование фазы 1/2 препарата EIK1005 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с распространёнными солидными опухолями, включая участников, наивных к ингибиторам контрольных точек, с опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации неспаренных оснований (dMMR)

Целью этого клинического исследования является определение наиболее эффективной дозы EIK1005, которую человек может безопасно принимать. Кроме того, в этом исследовании будет проверяться, насколько хорошо EIK1005 переносится как отдельно, так и в комбинации с пембролизумабом при лечении пациентов с распространенным раком.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1/2 (EIK1005-002) будет изучать безопасность и переносимость, фармакокинетику (PK), фармакодинамику (PD) и предварительную клиническую активность EIK1005 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у участников с распространёнными солидными опухолями, включая участников с опухолями с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации неспаренных оснований (dMMR).

Исследование будет проводиться в 2 частях: Часть 1 и Часть 2, при этом Часть 1 дополнительно разделяется на Часть 1A и Часть 1B, как описано ниже:

  • Часть 1A (эскалация дозы монотерапии): участники будут получать только EIK1005.
  • Часть 1B (эскалация дозы комбинированной терапии): участники будут получать EIK1005 в комбинации с пембролизумабом.
  • Часть 2 (оптимизация дозы): участники будут рандомизированы 1:1 для монотерапии EIK1005 в одной из двух выбранных доз из Части 1A для определения дозы EIK1005 в монотерапии для последующих исследований.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

160

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ana C Mamede, PharmD
  • Номер телефона: 347-806-4584
  • Электронная почта: mamedea@eikontx.com

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Австралия
        • Еще не набирают
        • GenesisCare North Shore (Oncology)
      • Waratah, New South Wales, Австралия
        • Рекрутинг
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • Grampians Health
      • Camperdown, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • Chris O'Brien Lifehouse (Sydney Cancer Centre)
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Еще не набирают
        • Oncology Clinics Victoria (OCV) - Cabrini Brighton Hospital
      • Frankston, Victoria, Австралия
        • Рекрутинг
        • Peninsula and Southeast Oncology (PASO) Medical
  • Новая Зеландия
      • Wellington, Новая Зеландия
        • Рекрутинг
        • Health New Zealand
  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Еще не набирают
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Еще не набирают
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
  2. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  3. Наличие гистологически или цитологически подтверждённой распространённой (нерезектабельной и/или метастатической) солидной опухоли. Часть 1A: рекомендуется, чтобы у участников был архивный образец ткани не старше 3 лет. Часть 1B и Часть 2: у участника локально подтверждена опухоль с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации неспаренных оснований (dMMR). Участник должен иметь архивную опухолевую ткань (не старше 3 лет) для ретроспективного подтверждения MSI-H или dMMR центральной лабораторией.
  4. В Части 1A участник получал и затем прогрессировал после или не переносил как минимум 1 стандартную схему лечения в распространённой стадии. Участник не имеет альтернативных терапевтических вариантов по медицинскому мнению главного исследователя (PI). Предпочтение следует отдавать: (1) участникам с MSI-H или dMMR раком, прогрессировавшим после терапии ингибиторами контрольных точек (CPI), и (2) участникам с микросателлитно стабильными (MSS) раками, прогрессировавшими после как минимум одного курса химиотерапии, содержащей платину, алкилирующие агенты или топоизомеразу.
  5. Наличие измеримого заболевания на исходном уровне согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1), определённым главным исследователем.
  6. Индекс работоспособности по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  7. Адекватная функция органов и костного мозга.

Ключевые критерии исключения:

  1. Не восстановился (т.е. до степени ≤ 1 или до исходного уровня) после нежелательных явлений (НЯ), вызванных предыдущей противоопухолевой терапией.
  2. Получал ранее лечение ингибитором Вернера (WRN).
  3. Наличие в анамнезе значимой лекарственной гиперчувствительности, установленной или предполагаемой аллергии/гиперчувствительности к активному действующему веществу и/или компонентам препарата, серьёзных аллергических реакций, приведших к госпитализации, или любых других аллергических реакций в целом.
  4. В Частях 1B и Части 2 Rescue: диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии (в дозе, превышающей 10 мг в сутки в эквиваленте преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  5. Наличие известного дополнительного злокачественного новообразования, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
  6. Наличие известных активных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Участники с ранее леченными метастазами в головном мозге могут участвовать при условии, что они рентгенологически стабильны (т.е. без признаков прогрессирования) в течение как минимум 4 недель, что подтверждено повторной визуализацией во время скрининга исследования, клинически стабильны и не требовали лечения стероидами как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
  7. Средний интервал QTcF в покое > 470 мс (мужчины и женщины), полученный из трёхкратной записи электрокардиограммы (ЭКГ).
  8. Наличие активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с применением модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов). Участники могут быть включены со следующими состояниями: сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии, или кожные заболевания (витилиго, псориаз или алопеция, не требующие системного лечения).
  9. Наличие в анамнезе (неинфекционного) пневмонита/интерстициального заболевания лёгких, потребовавшего применения стероидов, или текущего пневмонита/интерстициального заболевания лёгких.
  10. Наличие активного туберкулёза.
  11. Наличие любых активных инфекций, требующих системной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1A (Эскалация дозы, Монотерапия)
EIK1005 будет назначаться в качестве монотерапии участникам, у которых нет альтернативных вариантов лечения.
Лекарство: EIK1005
EIK1005 является селективным ингибитором хеликазы Вернера.
Экспериментальный: Часть 1B (Эскалация дозы, Комбинация с пембролизумабом)
Препарат EIK1005 будет применяться в комбинации с пембролизумабом у участников с микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (dMMR) солидными опухолями.
Лекарство: EIK1005
EIK1005 является селективным ингибитором хеликазы Вернера.
Лекарство: пембролизумаб (KEYTRUDA®)
Пембролизумаб является ингибитором PD-1.
Экспериментальный: Часть 2 (Оптимизация дозы, Монотерапия)
Участники с микросателлитной нестабильностью высокого уровня (MSI-H) или дефицитом восстановления неспаренных оснований (dMMR) при распространенных солидных опухолях будут рандомизированы для получения монотерапии EIK1005 в одной из двух определенных доз, выбранных в Части 1A.
Лекарство: EIK1005
EIK1005 является селективным ингибитором хеликазы Вернера.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) - Часть 1
Временное ограничение: 21 день
DLT — это определенное в протоколе нежелательное явление, возникающее в течение периода наблюдения за DLT.
21 день
Нежелательные явления (НЯ) - Часть 1 и Часть 2
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после прекращения исследования.
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях или серьезных нежелательных явлениях.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после прекращения исследования.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (OR) - Часть 1 и Часть 2
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года.
ОР определяется как участники, у которых наблюдается полный ответ [ПО] или частичный ответ [ЧО] по критериям оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] версии 1.1 по оценке исследователя.
До завершения исследования, в среднем 2 года.
Продолжительность ответа (DOR) - Часть 1 и Часть 2
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 2 года.
ДОР (определяется как период времени от первого документально подтвержденного доказательства ПО или ЧО до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, у участников, демонстрирующих ПО или ЧО) по критериям RECIST 1.1 по оценке Исследователя.
В течение всего исследования, в среднем 2 года.
Контроль заболевания (DC) - Часть 1 и Часть 2
Временное ограничение: В течение всего исследования, в среднем 2 года.
DC определяется как участники с наилучшим общим ответом (НОО) в виде полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ) по критериям RECIST 1.1, оцененным исследователем.
В течение всего исследования, в среднем 2 года.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) - Часть 2
Временное ограничение: До завершения исследования, в среднем 2 года.
PFS определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания по критериям RECIST 1.1 по оценке исследователя или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До завершения исследования, в среднем 2 года.
Фармакокинетические (ФК) параметры EIK1005 - AUC0-24 (Часть 1 и Часть 2)
Временное ограничение: До 1 года
AUC0-24 (Площадь под кривой зависимости концентрации препарата в плазме от времени с 0 до 24 часов): измеряет общую экспозицию препарата в течение первых 24 часов после введения EIK1005 в виде монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
До 1 года
Фармакокинетические (ФК) параметры EIK1005 - AUCtau,ss (Часть 1 и Часть 2)
Временное ограничение: До 1 года
AUCtau,ss [Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» в течение одного интервала дозирования (тау) в стационарном состоянии]: Отражает среднюю экспозицию препарата в течение каждого интервала дозирования после достижения стационарного состояния для EIK1005 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
До 1 года
Фармакокинетические (ФК) параметры EIK1005 - Cmax (Часть 1 и Часть 2)
Временное ограничение: До 1 года
Cmax (максимальная концентрация в плазме) после введения дозы EIK1005 в монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
До 1 года
Фармакокинетические (ФК) параметры EIK1005 - tmax (Часть 1 и Часть 2)
Временное ограничение: До 1 года
tmax (время, необходимое для достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови после введения дозы) EIK1005 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
До 1 года
Фармакокинетические (ФК) параметры EIK1005 - t½ (Период полувыведения) (Часть 1 и Часть 2)
Временное ограничение: До 1 года
Период полувыведения (время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме на 50% после введения дозы) EIK1005 в виде монотерапии и в комбинации с пембролизумабом.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eikon Therapeutics

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nilou Mobashery, MD, Eikon Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EIK1005-002
  • 2026-525248-13-00 (Ктис)
  • KEYNOTE-G56 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-G56 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться