EIK1005-002: Um Estudo de Investigação Clínica a Avaliar o EIK1005, um Inibidor da Helicase de Werner, em Monoterapia e em Combinação com Pembrolizumab em Participantes com Tumores Sólidos Avançados Incluindo Tumores com Alta Instabilidade de Microssatélites (MSI-H)
6 de abril de 2026 atualizado por: Eikon Therapeutics
Um Estudo Multicêntrico, Multi-Parte, de Fase 1/2 do EIK1005 como Monoterapia e em Combinação com Pembrolizumab em Participantes com Tumores Sólidos Avançados, Incluindo Participantes Ingénuos a Inibidores de Checkpoint com Tumores de Alta Instabilidade de Microssatélites (MSI-H) ou com Deficiência de Reparação de Erros de Pareamento (dMMR)
O objetivo deste ensaio clínico é determinar a dose mais eficaz de EIK1005 que uma pessoa pode tomar com segurança.
Além disso, este estudo testará quão bem o EIK1005 é tolerado isoladamente e em combinação com pembrolizumab no tratamento de doentes com cancro avançado.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de Fase 1/2 (EIK1005-002) irá investigar a segurança e tolerabilidade, a farmacocinética (PK), a farmacodinâmica (PD) e a atividade clínica preliminar do EIK1005 como monoterapia e em combinação com pembrolizumab em participantes com tumores sólidos avançados, incluindo participantes com Tumores com Instabilidade de Microsatélites Alta (MSI-H) ou com Deficiência na Reparação de Erros de Emparelhamento (dMMR).
O estudo será conduzido em 2 partes: Parte 1 e Parte 2, sendo a Parte 1 subdividida em Parte 1A e Parte 1B, conforme descrito abaixo:
- Parte 1A (escalada de dose em monoterapia): os participantes receberão apenas EIK1005.
- Parte 1B (escalada de dose em combinação): os participantes receberão EIK1005 em combinação com pembrolizumab.
- Parte 2 (otimização de dose): os participantes serão aleatorizados 1:1 para monoterapia com EIK1005 numa das duas doses selecionadas da Parte 1A para identificar a dose de EIK1005 em monoterapia para estudos subsequentes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
160
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ana C Mamede, PharmD
- Número de telefone: 347-806-4584
- E-mail: mamedea@eikontx.com
Estude backup de contato
- Nome: Krishna Kaza
- E-mail: kazak@eikontx.com
Locais de estudo
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Austrália
- Ainda não está recrutando
- GenesisCare North Shore (Oncology)
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Waratah, New South Wales, Austrália
- Recrutamento
- Calvary Mater Newcastle Hospital
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Austrália
- Recrutamento
- Grampians Health
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Camperdown, Victoria, Austrália
- Recrutamento
- Chris O'Brien Lifehouse (Sydney Cancer Centre)
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Ainda não está recrutando
- Oncology Clinics Victoria (OCV) - Cabrini Brighton Hospital
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Frankston, Victoria, Austrália
- Recrutamento
- Peninsula and Southeast Oncology (PASO) Medical
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Ainda não está recrutando
- Morristown Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Ainda não está recrutando
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wellington, Nova Zelândia
- Recrutamento
- Health New Zealand
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão Principais:
- tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
- tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
- tem tumor sólido avançado (irressecável e/ou metastático) documentado histológica ou citologicamente. Parte 1A: recomenda-se que os participantes tenham tecido de arquivo com não mais de 3 anos. Parte 1B e Parte 2: o participante tem tumor com instabilidade de microssatélites alta (MSI-H) ou deficiência de reparação de erros de emparelhamento (dMMR) confirmada localmente. O participante deve ter tecido tumoral de arquivo (não com mais de 3 anos) para confirmação retrospectiva de tumor MSI-H ou dMMR por um laboratório central.
- Na Parte 1A, recebeu e depois progrediu após ou é intolerante a pelo menos 1 regime de tratamento padrão no contexto avançado. O participante não tem opções terapêuticas alternativas de acordo com o julgamento médico do investigador principal. Deve ser dada preferência a: (1) participantes com cancros MSI-H ou dMMR que progrediram após terapia com inibidor de checkpoint (CPI) e (2) participantes com cancros de células microsastélite estáveis (MSS) que progrediram após pelo menos um regime de quimioterapia contendo platina, agente alquilante ou topoisomerase.
- tem doença mensurável na linha de base de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme determinado pelo investigador principal.
- tem um score do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 a 1.
- tem uma função orgânica e medular adequada.
Critérios de Exclusão Principais:
- não recuperou (ou seja, para Grau ≤ 1 ou para a linha de base) de eventos adversos (EAs) induzidos por terapia antineoplásica prévia.
- recebeu tratamento prévio com inibidor de Werner (WRN).
- tem histórico de hipersensibilidade relevante a fármacos, alergia/hipersensibilidade confirmada ou presumível à substância ativa e/ou ingredientes da formulação, histórico de reações alérgicas graves que levaram a hospitalização, ou qualquer outra reação alérgica em geral.
- Nas Partes 1B e Resgate da Parte 2: diagnóstico de imunodeficiência ou está a receber terapia sistémica crónica com esteroides (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
- tem neoplasia maligna adicional conhecida que está em progressão ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos.
- tem metástases conhecidas ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis (isto é, sem evidência de progressão) durante pelo menos 4 semanas conforme confirmado por imagem repetida realizada durante o rastreio do estudo, estejam clinicamente estáveis e não tenham necessitado de tratamento com esteroides durante pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- tem QTcF médio em repouso > 470 ms (homens e mulheres) obtido de eletrocardiogramas (ECGs) em triplicado.
- tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistémico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores). Os participantes podem inscrever-se com as seguintes condições: diabetes tipo 1, hipotiroidismo que necessita de reposição hormonal ou doenças de pele (vitiligo, psoríase ou alopecia que não necessitam de tratamento sistémico).
- tem histórico de pneumonite/pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infeciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
- tem tuberculose ativa.
- tem quaisquer infeções ativas que necessitem de terapia sistémica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1A (Escalada de dose, Monoterapia)
O EIK1005 será administrado como monoterapia em participantes sem opções de tratamento alternativas.
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O EIK1005 é um inibidor seletivo da helicase Werner.
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Experimental: Parte 1B (Escalonamento de dose, Combinação com pembrolizumab)
O EIK1005 será administrado em combinação com pembrolizumab a participantes com tumores sólidos com instabilidade de microssatélites elevada (MSI-H) ou com deficiência na reparação de erros de emparelhamento (dMMR).
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O EIK1005 é um inibidor seletivo da helicase Werner.
Pembrolizumab é um inibidor do PD-1.
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Experimental: Parte 2 (Otimização da dose, Monoterapia)
Os participantes com tumores sólidos avançados de instabilidade de microssatélites alta (MSI-H) ou deficiência de reparação de incompatibilidade (dMMR) serão randomizados para receber monoterapia com EIK1005 numa das duas doses identificadas selecionadas da Parte 1A.
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O EIK1005 é um inibidor seletivo da helicase Werner.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade Limitante da Dose (DLT) - Parte 1
Prazo: 21 Dias
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Um DLT é um evento adverso definido pelo protocolo que ocorre durante o período de observação do DLT.
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21 Dias
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Eventos Adversos (EA) - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a cessação do tratamento do estudo.
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Número de participantes a reportar eventos adversos ou eventos adversos graves.
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Desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 30 dias após a cessação do tratamento do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Objetiva (OR) - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 2 anos.
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OR definido como participantes que apresentam uma resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] versão 1.1, conforme avaliado pelo Investigador.
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Até à conclusão do estudo, em média 2 anos.
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Duração da Resposta (DOR) - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 2 anos.
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DOR (definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, em participantes que demonstrem RC ou RP) por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo Investigador.
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Até à conclusão do estudo, em média 2 anos.
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Controlo da Doença (DC) - Parte 1 e Parte 2
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 2 anos.
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DC definido como participantes com uma melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo Investigador.
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Até à conclusão do estudo, em média 2 anos.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) - Parte 2
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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PFS definido como o tempo desde a randomização até à primeira progressão documentada da doença por RECIST 1.1, conforme avaliado pelo Investigador, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até à conclusão do estudo, uma média de 2 anos.
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) do EIK1005 - AUC0-24 (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Até 1 ano
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AUC0-24 (Área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo de 0 a 24 horas): Mede a exposição total ao fármaco durante as primeiras 24 horas após a administração de EIK1005 em monoterapia e em combinação com pembrolizumab.
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Até 1 ano
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) do EIK1005 - AUCtau,ss (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Até 1 ano
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AUCtau,ss [Área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo durante um intervalo de dosagem (tau) no estado estacionário]: Reflete a exposição média ao fármaco durante cada intervalo de dosagem, uma vez alcançado o estado estacionário para EIK1005 em monoterapia e em combinação com pembrolizumab.
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Até 1 ano
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) do EIK1005 - Cmax (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Até 1 ano
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Cmax (Concentração Plasmática Máxima) após administração da dose de EIK1005 como monoterapia e em combinação com pembrolizumab.
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Até 1 ano
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) do EIK1005 - tmax (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Até 1 ano
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tmax (o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco atinja a concentração máxima após a administração da dose) do EIK1005 em monoterapia e em combinação com pembrolizumab.
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Até 1 ano
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) do EIK1005 - t½ (Meia-vida) (Parte 1 e Parte 2)
Prazo: Até 1 ano
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Meia-vida (o tempo necessário para a concentração plasmática do fármaco diminuir 50% após a administração da dose) do EIK1005 como monoterapia e em combinação com pembrolizumab.
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Nilou Mobashery, MD, Eikon Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de janeiro de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de novembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Real)
3 de dezembro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Processos Patológicos
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias Genitais Femininas
- Neoplasias uterinas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias endometriais
- Síndrome do turco
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- EIK1005-002
- 2026-525248-13-00 (Ctis)
- KEYNOTE-G56 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-G56 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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