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EIK1005-002 : Une étude de recherche clinique évaluant l'EIK1005, un inhibiteur de l'hélicase de Werner, en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées, y compris les tumeurs à instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H)

6 avril 2026 mis à jour par: Eikon Therapeutics

Étude multicentrique, en plusieurs parties, de phase 1/2 sur l'EIK1005 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées, y compris des participants naïfs des inhibiteurs de points de contrôle atteints de tumeurs à instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou à déficit de réparation des mésappariements (dMMR)

L'objectif de cet essai clinique est de déterminer la dose la plus efficace d'EIK1005 qu'une personne peut prendre en toute sécurité. De plus, cette étude évaluera la tolérance de l'EIK1005 seul et en association avec le pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 1/2 (EIK1005-002) examinera la sécurité et la tolérance, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamie (PD) et l'activité clinique préliminaire de l'EIK1005 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées, y compris les participants présentant des tumeurs avec instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou déficientes en réparation des mésappariements (dMMR).

L'étude sera menée en 2 parties : Partie 1 et Partie 2, la Partie 1 étant elle-même subdivisée en Partie 1A et Partie 1B comme décrit ci-dessous :

  • Partie 1A (escalade de dose en monothérapie) : les participants recevront uniquement l'EIK1005.
  • Partie 1B (escalade de dose en combinaison) : les participants recevront l'EIK1005 en association avec le pembrolizumab.
  • Partie 2 (optimisation de dose) : les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir l'EIK1005 en monothérapie à l'une des deux doses sélectionnées de la Partie 1A afin d'identifier la dose d'EIK1005 en monothérapie pour les études ultérieures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australie
        • Pas encore de recrutement
        • GenesisCare North Shore (Oncology)
      • Waratah, New South Wales, Australie
        • Recrutement
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australie
        • Recrutement
        • Grampians Health
      • Camperdown, Victoria, Australie
        • Recrutement
        • Chris O'Brien Lifehouse (Sydney Cancer Centre)
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
        • Pas encore de recrutement
        • Oncology Clinics Victoria (OCV) - Cabrini Brighton Hospital
      • Frankston, Victoria, Australie
        • Recrutement
        • Peninsula and Southeast Oncology (PASO) Medical
  • Nouvelle-Zélande
      • Wellington, Nouvelle-Zélande
        • Recrutement
        • Health New Zealand
  • États-Unis
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Pas encore de recrutement
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Pas encore de recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. a une espérance de vie d'au moins 3 mois.
  3. a une tumeur solide avancée (non résécable et/ou métastatique) documentée histologiquement ou cytologiquement. Partie 1A : il est recommandé que les participants aient des tissus d'archives datant de moins de 3 ans. Parties 1B et 2 : le participant a une tumeur confirmée localement comme étant instable sur le plan microsatellitaire (MSI-H) ou déficiente en réparation des mésappariements (dMMR). Le participant doit disposer de tissu tumoral d'archive (datant de moins de 3 ans) pour une confirmation rétrospective de la tumeur MSI-H ou dMMR par un laboratoire central.
  4. Dans la partie 1A, a reçu puis progressé après au moins 1 schéma thérapeutique standard en situation avancée ou y est intolérant. Le participant n'a pas d'options thérapeutiques alternatives selon l'avis médical de l'investigateur principal. La préférence doit être donnée : (1) aux participants avec des cancers MSI-H ou dMMR ayant progressé après une thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (CPI) et (2) aux participants avec des cancers à cellules stables sur le plan microsatellitaire (MSS) ayant progressé après au moins un schéma de chimiothérapie contenant du platine, un agent alkylant ou une topoisomérase.
  5. a une maladie mesurable à l'inclusion selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) déterminés par l'investigateur principal.
  6. a un score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
  7. a une fonction organique et médullaire adéquate.

Critères d'exclusion clés :

  1. ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de base) des événements indésirables (EI) induits par un traitement anticancéreux antérieur.
  2. a reçu un traitement antérieur par inhibiteur de Werner (WRN).
  3. a des antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse pertinente, d'allergie/hypersensibilité avérée ou présumée à la substance active et/ou aux excipients de la formulation, d'antécédents de réactions allergiques graves ayant nécessité une hospitalisation, ou de toute autre réaction allergique en général.
  4. Dans les parties 1B et 2 (sauvetage) : diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement systémique chronique par corticostéroïdes (à une posologie dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  5. a une autre néoplasie maligne connue en progression ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
  6. a des métastases du système nerveux central (SNC) actives connues et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'elles soient stables sur le plan radiologique (c'est-à-dire sans signe de progression) pendant au moins 4 semaines, confirmées par une imagerie répétée réalisée lors du dépistage de l'étude, qu'elles soient cliniquement stables et n'aient pas nécessité de traitement par corticostéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
  7. a un intervalle QTcF moyen au repos > 470 ms (hommes et femmes) obtenu à partir d'électrocardiogrammes (ECG) en triple.
  8. a une maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Les participants peuvent être inclus avec les conditions suivantes : diabète de type 1, hypothyroïdie nécessitant un traitement hormonal substitutif, ou troubles cutanés (vitiligo, psoriasis ou alopécie ne nécessitant pas de traitement systémique).
  9. a des antécédents de pneumonie/pneumopathie d'hypersensibilité/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
  10. a une tuberculose active.
  11. a des infections actives nécessitant un traitement systémique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1A (Escalade de dose, Monothérapie)
L'EIK1005 sera administré en monothérapie chez les participants sans options de traitement alternatives.
Médicament: EIK1005
EIK1005 est un inhibiteur sélectif de l'hélicase de Werner.
Expérimental: Partie 1B (Escalade de dose, Association avec le pembrolizumab)
L'EIK1005 sera administré en association avec le pembrolizumab à des participants atteints de tumeurs solides présentant une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou une déficience de réparation des mésappariements (dMMR).
Médicament: EIK1005
EIK1005 est un inhibiteur sélectif de l'hélicase de Werner.
Médicament: pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Le pembrolizumab est un inhibiteur de PD-1.
Expérimental: Partie 2 (Optimisation de la dose, Monothérapie)
Les participants atteints de tumeurs solides avancées présentant une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou une déficience de la réparation des mésappariements (dMMR) seront randomisés pour recevoir l'EIK1005 en monothérapie à l'une des deux doses identifiées sélectionnées dans la Partie 1A.
Médicament: EIK1005
EIK1005 est un inhibiteur sélectif de l'hélicase de Werner.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (TLD) - Partie 1
Délai: 21 jours
Une DLT est un événement indésirable défini par le protocole survenant pendant la période d'observation de la DLT.
21 jours
Effets indésirables (EI) - Partie 1 et Partie 2
Délai: À partir de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.
Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables ou des événements indésirables graves.
À partir de la première dose du médicament de l'étude jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective (OR) - Partie 1 et Partie 2
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans.
OR défini comme les participants qui ont une réponse complète [CR] ou une réponse partielle [PR] selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version 1.1, évalués par l'investigateur.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans.
Durée de la réponse (DOR) - Partie 1 et Partie 2
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans.
DOR (définie comme la durée entre la première preuve documentée de RC ou RP et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, survenant en premier, chez les participants présentant une RC ou RP) selon RECIST 1.1, évaluée par l'investigateur.
Jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans.
Contrôle de la maladie (DC) - Partie 1 et Partie 2
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans.
DC défini comme les participants dont la meilleure réponse globale (BOR) est une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (MS) selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur.
Jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans.
Survie sans progression (PFS) - Partie 2
Délai: Jusqu’à la fin de l’étude, en moyenne 2 ans.
La PFS est définie comme le temps entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1, évaluée par l'investigateur, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon ce qui survient en premier.
Jusqu’à la fin de l’étude, en moyenne 2 ans.
Paramètres pharmacocinétiques (PK) d'EIK1005 - AUC0-24 (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
AUC0-24 (Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures) : Mesure l'exposition totale au médicament au cours des 24 premières heures après l'administration d'EIK1005 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Jusqu'à 1 an
Paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'EIK1005 - AUCtau,ss (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
AUCtau,ss [Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps sur un intervalle d'administration (tau) à l'état d'équilibre] : Reflète l'exposition moyenne au médicament pendant chaque intervalle d'administration une fois que l'état d'équilibre a été atteint pour EIK1005 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Jusqu'à 1 an
Paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'EIK1005 - Cmax (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
Cmax (Concentration plasmatique maximale) après administration d'une dose d'EIK1005 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Jusqu'à 1 an
Paramètres pharmacocinétiques (PK) de l'EIK1005 - tmax (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
tmax (le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament atteigne la concentration maximale après l'administration de la dose) de l'EIK1005 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Jusqu'à 1 an
Paramètres pharmacocinétiques (PK) d'EIK1005 - t½ (Demi-vie) (Partie 1 et Partie 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
Demi-vie (temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de 50 % après l'administration de la dose) de l'EIK1005 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eikon Therapeutics

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nilou Mobashery, MD, Eikon Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2025

Première publication (Réel)

3 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EIK1005-002
  • 2026-525248-13-00 (Ctis)
  • KEYNOTE-G56 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-G56 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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