Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EIK1005-002: En klinisk forskningsstudie som evaluerer EIK1005, en Werner-helicasehemmer, som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide tumorer inkludert tumorer med høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H)

6. april 2026 oppdatert av: Eikon Therapeutics

En multicenter, flerdelt, fase 1/2-studie av EIK1005 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster, inkludert pasienter uten tidligere behandling med sjekkpunkthemmere med mikrostatellitt-instabilitet høy (MSI-H) eller mismatch-reparasjonsdeficiente (dMMR) svulster

Målet med denne kliniske studien er å fastslå den mest effektive dosen av EIK1005 som en person trygt kan ta. I tillegg vil denne studien teste hvor godt EIK1005 tolereres alene og i kombinasjon med pembrolizumab ved behandling av pasienter med avansert kreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 1/2-studien (EIK1005-002) vil undersøke sikkerheten og tolerabiliteten, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig klinisk aktivitet av EIK1005 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide tumorer, inkludert deltakere med Mikrosatellitt Instabilitet Høy (MSI-H) eller Mismatch Repair Deficient (dMMR) tumorer.

Studien vil bli utført i 2 deler: Del 1 og Del 2, hvor Del 1 videre er delt inn i Del 1A og Del 1B som beskrevet nedenfor:

  • Del 1A (monoterapi-dosiseskalering): deltakere vil motta kun EIK1005.
  • Del 1B (kombinasjonsdosiseskalering): deltakere vil motta EIK1005 i kombinasjon med pembrolizumab.
  • Del 2 (doseoptimalisering): deltakere vil bli randomisert 1:1 til monoterapi med EIK1005 ved en av de to utvalgte dosene fra Del 1A for å identifisere dosen av EIK1005 i monoterapi for påfølgende studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

160

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • GenesisCare North Shore (Oncology)
      • Waratah, New South Wales, Australia
        • Rekruttering
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia
        • Rekruttering
        • Grampians Health
      • Camperdown, Victoria, Australia
        • Rekruttering
        • Chris O'Brien Lifehouse (Sydney Cancer Centre)
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oncology Clinics Victoria (OCV) - Cabrini Brighton Hospital
      • Frankston, Victoria, Australia
        • Rekruttering
        • Peninsula and Southeast Oncology (PASO) Medical
  • Forente stater
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • New Zealand
      • Wellington, New Zealand
        • Rekruttering
        • Health New Zealand

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inklusjonskriterier:

  1. er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrevet informert samtykke.
  2. har en forventet levealder på minst 3 måneder.
  3. har histologisk eller cytologisk dokumentert avansert (ikke resektabel og/eller metastatisk) solid svulst. Del 1A: det anbefales at deltakere har arkivvev som ikke er mer enn 3 år gammelt. Del 1B og Del 2: deltaker har lokalt bekreftet mikrosatellitt-instabil høy (MSI-H) eller mismatch-reparasjonsdefekt (dMMR) svulst. Deltaker må ha arkivsvulstvev (ikke mer enn 3 år gammelt) for retrospektiv bekreftelse av MSI-H eller dMMR svulst av et sentrallaboratorium.
  4. I Del 1A, har mottatt og deretter progressert etter eller er intolerant for minst 1 standard behandlingsregime i avansert setting. Deltakeren har ikke alternative terapeutiske alternativer etter PIs medisinske vurdering. Følgende bør prioriteres: (1) deltakere med MSI-H eller dMMR kreft som har progressert etter sjekkpunkt-hemmer (CPI) terapi og (2) deltakere med mikrosatellitt-stabile celler (MSS) kreft som har progressert etter minst ett regime med platina, alkylerende eller topoisomerase-inneholdende kjemoterapi.
  5. har målbart sykdomstilstand ved utgangspunktet i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1) som fastsatt av PI.
  6. har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0 til 1.
  7. har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.

Viktige eksklusjonskriterier:

  1. har ikke kommet seg (dvs. til grad ≤ 1 eller til utgangspunktet) fra tidligere kreftbehandlings-induserte bivirkninger (AEs).
  2. har mottatt tidligere behandling med Werner (WRN)-hemmer.
  3. har historikk med relevant legemiddeloverfølsomhet, påvist eller antatt allergi/overfølsomhet for det aktive virkestoffet og/eller formuleringens ingredienser, historikk med alvorlige allergiske reaksjoner som førte til innleggelse, eller andre allergiske reaksjoner generelt.
  4. I Del 1B og Del 2 Rescue: diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studieintervensjonen.
  5. har kjent annen malignitet som progresserer eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene.
  6. har kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile (dvs. uten tegn på progresjon) i minst 4 uker som bekreftet ved gjentatt avbildning utført under studiens screening, er klinisk stabile og ikke har krevd steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
  7. har gjennomsnittlig hvile-QTcF > 470 ms (menn og kvinner) hentet fra triplikat elektrokardiogrammer (EKG).
  8. har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive legemidler). Deltakere kan inkluderes med følgende tilstander: Type 1 diabetes, hypotyreose som krever hormonbehandling, eller hudlidelser (vitiligo, psoriasis eller alopecia som ikke krever systemisk behandling).
  9. har historikk med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
  10. har aktiv tuberkulose.
  11. har aktive infeksjoner som krever systemisk behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1A (Doseeskalering, Monoterapi)
EIK1005 vil bli gitt som monoterapi hos deltakere uten alternative behandlingsmuligheter.
Legemiddel: EIK1005
EIK1005 er en selektiv inhibitor av Werner-helicasen.
Eksperimentell: Del 1B (Doseøkning, Kombinasjon med pembrolizumab)
EIK1005 vil bli gitt i kombinasjon med pembrolizumab til deltakere med Microsatellite Instability High (MSI-H) eller Mismatch Repair Deficient (dMMR) solide tumorer.
Legemiddel: EIK1005
EIK1005 er en selektiv inhibitor av Werner-helicasen.
Legemiddel: pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Pembrolizumab er en PD-1-hemmer.
Eksperimentell: Del 2 (Doseoptimalisering, Monoterapi)
Deltakere med Microsatellite Instability High (MSI-H) eller Mismatch Repair Deficient (dMMR) avanserte solide tumorer vil bli randomisert til å motta EIK1005 monoterapi ved en av de to identifiserte dosene valgt fra Del 1A.
Legemiddel: EIK1005
EIK1005 er en selektiv inhibitor av Werner-helicasen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) - Del 1
Tidsramme: 21 dager
En DLT er en protokoll-definert bivirkning som oppstår i DLT-observasjonsperioden.
21 dager
Bivirkninger (AEs) – Del 1 og Del 2
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin og gjennom 30 dager etter avsluttet studiebehandling.
Antall deltakere som rapporterer bivirkninger eller alvorlige bivirkninger.
Fra første dose av studiemedisin og gjennom 30 dager etter avsluttet studiebehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (OR) - Del 1 og Del 2
Tidsramme: Gjennom studiens varighet, gjennomsnittlig 2 år.
OR definert som deltakere som har en fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versjon 1.1 som vurdert av forskeren.
Gjennom studiens varighet, gjennomsnittlig 2 år.
Varighet av respons (DOR) - Del 1 og Del 2
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år.
DOR (definert som tiden fra første dokumenterte bevis for CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, hos deltakere som viser CR eller PR) vurdert etter RECIST 1.1 av undersøkeren.
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år.
Sykdomskontroll (DC) - Del 1 og Del 2
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år.
DC definert som deltakere med en best overordnet respons (BOR) på komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) etter RECIST 1.1 som vurdert av undersøkeren.
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Del 2
Tidsramme: Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år.
PFS definert som tiden fra randomisering til første dokumenterte sykdomsprogresjon ved RECIST 1.1 som vurdert av undersøkeren eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år.
Farmakokinetiske (PK) parametere for EIK1005 - AUC0-24 (del 1 og del 2)
Tidsramme: Opptil 1 år
AUC0-24 (Areal Under plasmakonsentrasjonskurven fra 0 til 24 timer): Måler total legemiddeleksponering i løpet av de første 24 timene etter dosering av EIK1005 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
Opptil 1 år
Farmakokinetiske (PK) parametere for EIK1005 - AUCtau,ss (Del 1 og Del 2)
Tidsramme: Opptil 1 år
AUCtau,ss [Areal under plasmakonsentrasjonskurven mot tid over ett doseringsintervall (tau) ved stabil tilstand]: Reflekterer gjennomsnittlig legemiddeleksponering under hvert doseringsintervall når stabil tilstand er oppnådd for EIK1005 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
Opptil 1 år
Farmakokinetiske (PK) parametre for EIK1005 - Cmax (Del 1 og Del 2)
Tidsramme: Opptil 1 år
Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon) etter dosetilførsel av EIK1005 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
Opptil 1 år
Farmakokinetiske (PK) parametere for EIK1005 - tmax (del 1 og del 2)
Tidsramme: Opptil 1 år
tmax (tiden som kreves for at plasmakonsentrasjonen av legemiddelet skal nå maksimumskonsentrasjon etter dosetilførsel) for EIK1005 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
Opptil 1 år
Farmakokinetiske (PK) parametere for EIK1005 - t½ (halveringstid) (del 1 og del 2)
Tidsramme: Opptil 1 år
Halveringstid (tiden som kreves for at plasmakonsentrasjonen av legemiddelet skal reduseres med 50% etter dosetilførsel) av EIK1005 som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab.
Opptil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eikon Therapeutics

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Nilou Mobashery, MD, Eikon Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

3. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EIK1005-002
  • 2026-525248-13-00 (Ctis)
  • KEYNOTE-G56 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • MK-3475-G56 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere