Vitamin D3 při středně těžkém až lehkém traumatickém poranění mozku: Randomizovaná studie o zánětu a uzdravení (VIMOT) (VIMOT)
Vitamin D3 u středně těžkého až lehkého traumatického poranění mozku: Randomizovaná studie o zánětu a uzdravení (VIMOT)
Tato studie je klinické hodnocení fáze II, randomizované, čtyřnásobně zaslepené, placebem kontrolované, jehož cílem je ověřit, zda suplementace vitaminem D₃ může zlepšit zotavení po lehkém až středně těžkém traumatickém poranění mozku (TBI) u dospělých.
Traumatické poranění mozku často vede k zánětu a špatným neurologickým výsledkům a mnoho pacientů má nedostatek vitaminu D. Vitamin D₃ je bezpečný, široce dostupný doplněk stravy, který může snížit zánět a podpořit obnovu mozku.
Celkem 240 dospělých (18–65 let) s lehkým až středně těžkým TBI bude zařazeno do studie na Univerzitní nemocnici Lagos State v Nigérii. Účastníci budou rozděleni do jedné ze čtyř skupin:
Skupina A (nedostatek + vysoká dávka D₃): nasycovací dávka 40 000 IU, poté 4 000 IU denně po dobu 3 týdnů Skupina B (nedostatek + standardní dávka D₃): 2 000 IU denně po dobu 3 týdnů Skupina C (dostatečná hladina + standardní dávka D₃): 2 000 IU denně po dobu 3 týdnů Skupina D (dostatečná hladina + placebo): placebo denně po dobu 3 týdnů Všechny skupiny budou sledovány po dobu 24 týdnů. Krevní testy na začátku, v týdnu 1, týdnu 2 a týdnu 4 budou měřit zánět. Neurologické zotavení bude hodnoceno v týdnech 4, 12 a 24 pomocí Rozšířené glasgowské škály výsledků (GOS-E) a Modifikované Rankinovy škály (mRS).
Hlavními výsledky jsou změny v zánětlivých markerech. Vedlejší výsledky zahrnují mortalitu, funkční zotavení, délku hospitalizace, bezpečnost a nákladovou efektivitu.
Výsledky mohou identifikovat nízkonákladovou, škálovatelnou léčbu ke zlepšení výsledků po TBI, zejména v prostředích s omezenými zdroji.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Traumatické poškození mozku (TBI) je celosvětově hlavní příčinou úmrtí a invalidity, přičemž většina případů se vyskytuje v zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC). Sekundární poškození mozku, způsobené zánětem, oxidačním stresem a neurovaskulární poruchou, je hlavním faktorem dlouhodobé invalidity. Navzdory této zátěži neexistují žádné schválené farmakologické terapie zaměřené na sekundární kaskádu poškození. Vitamin D₃ (cholekalciferol), prekurzor tuko-rozpustného sekosteroidního hormonu, má imunomodulační a neuroprotektivní vlastnosti, včetně potlačení prozánětlivých cytokinů (např. TNF-α, IL-6), posílení antioxidační obrany a stabilizace hematoencefalické bariéry. Jeho terapeutický potenciál u TBI však nebyl hodnocen v randomizovaných studiích v LMIC.
Tato studie fáze II, čtyřramenná, randomizovaná, čtyřnásobně zaslepená, placebem kontrolovaná, vyhodnotí účinnost a bezpečnost suplementace vitaminem D₃ u dospělých (18–65 let) s mírným až středně těžkým TBI. Celkem 240 účastníků bude stratifikováno podle stavu vitaminu D na počátku a rozděleno do jedné ze čtyř skupin:
Skupina A (Deficit + vysoká dávka D₃): nasycovací dávka 50 000 IU 1. den, následovaná 4 000 IU denně po dobu 3 týdnů.
Skupina B (Deficit + standardní dávka D₃): 2 000 IU denně po dobu 3 týdnů.
Skupina C (Dostatečný + standardní dávka D₃): 2 000 IU denně po dobu 3 týdnů.
Skupina D (Dostatečný + placebo): placebo denně po dobu 3 týdnů.
Intervenční období je 3 týdny s následným sledováním až do 24 týdnů. Randomizace bude použita stratifikovaný blokový design (věk, pohlaví, GCS) a zaslepení se bude vztahovat na účastníky, poskytovatele péče, vyšetřovatele a hodnotitele výsledků.
Primárními koncovými body jsou změny zánětlivých biomarkerů (CRP, ESR, SIRI, SII, PLR, NLR) a funkčních výsledků měřených pomocí Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) a Modified Rankin Scale (mRS). Sekundární koncové body zahrnují úmrtnost ze všech příčin ve 28 dnech a 24 týdnech, délku hospitalizace, nežádoucí příhody (např. hyperkalcemie) a nákladovou efektivitu vyjádřenou jako přírůstkové poměry nákladové efektivity (ICER) na odvrácený DALY a QALY.
Bezpečnostní monitoring bude zahrnovat týdenní testy sérového vápníku a funkce ledvin během suplementace, dokumentaci nežádoucích příhod a dohled nezávislého výboru pro sledování bezpečnosti dat (DSMB). Studie bude provedena v souladu se standardy správné klinické praxe (GCP) s regulačním schválením a schválením institucionální etické komise.
Tato studie je navržena tak, aby generovala kontextově specifické, klinicky použitelné důkazy o tom, zda suplementace vitaminem D₃ zlepšuje zotavení po TBI. Pokud bude účinná, je intervence vysoce škálovatelná vzhledem k její nízké ceně, široké dostupnosti a příznivému bezpečnostnímu profilu, s potenciálem integrace do národních doporučení pro léčbu TBI v LMIC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Olufemi E IDOwu, MBBS, FWACS
- Telefonní číslo: +2348023451369
- E-mail: oeidowu412@yahoo.com
Studijní místa
-
-
-
Lagos, Nigérie
- Nábor
- Lagos State University Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Olufemi Idowu, MBBS, FWACS
- Telefonní číslo: 2348023451369
- E-mail: oeidowu412@yahoo.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby byli způsobilí: Dospělí ve věku 18 až 65 let; Diagnostikováni s lehkým až středně těžkým TBI definovaným GCS 9-15; Přítomni do 24 hodin po poranění hlavy; Ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas nebo mít právního zástupce, který souhlas poskytne; Potvrzený stav nedostatku vitaminu D (<30 ng/mL) pro randomizaci do léčebných skupin; Jedinci s dostatečnou hladinou vitaminu D (≥30 ng/mL) budou způsobilí pro zařazení do observační kontrolní skupiny.
Kritéria pro vyloučení:
- Těžké TBI (GCS ≤8); Předchozí užívání doplňků vitaminu D v uplynulém měsíci; Anamnéza hyperkalcémie nebo hyperparatyreózy; Těhotenství nebo kojení; Užívání imunosupresivních látek (např. kortikosteroidy, cytotoxické léky); Chronické onemocnění jater nebo terminální selhání ledvin; Jakékoli terminální onemocnění nebo komorbidita s očekávaným přežitím <3 měsíce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina A (Deficit + Vysoká dávka D₃)
40 000 IU úvodní dávka v den 1, následovaná 4 000 IU denně po dobu 3 týdnů
|
Účastníci s nedostatkem vitaminu D (<30 ng/mL) budou po dobu 3 týdnů dostávat perorálně cholekalciferol v dávce 2 000 IU denně.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina B (Nedostatek + Standardní dávka D3)
2 000 IU denně po dobu 3 týdnů
|
Účastníci s nedostatkem vitaminu D (<30 ng/mL) budou po dobu 3 týdnů dostávat perorálně cholekalciferol v dávce 2 000 IU denně.
|
|
Experimentální: Skupina C (Dostatečná + Standardní Dávka D₃)
2 000 IU denně po dobu 3 týdnů
|
Účastníci s nedostatkem vitaminu D (<30 ng/mL) budou po dobu 3 týdnů dostávat perorálně cholekalciferol v dávce 2 000 IU denně.
|
|
Žádný zásah: Skupina D
Dostatečné + Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: 4 týdny
|
Hladiny CRP v séru u všech pacientů budou měřeny na začátku studie, v týdnu 1, 2 a 4. Primární analýza bude hodnotit průměrné procentuální snížení markerů mezi začátkem studie a týdnem 4 napříč studijními rameny.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zánětlivých biomarkerů (ESR, SIRI, SII, PLR, NLR)
Časové okno: 4 týdny
|
Hladiny ESR, SIRI, SII, PLR a NLR v séru budou u všech pacientů měřeny na začátku studie, v 1., 2. a 4. týdnu. Primární analýza bude hodnotit průměrné procentuální snížení markerů mezi začátkem studie a 4. týdnem napříč studijními rameny.
|
4 týdny
|
|
Neurologické funkční zotavení hodnocené pomocí Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Časové okno: Týden 4, Týden 12 a Týden 24
|
U všech pacientů bude funkční výsledek měřen pomocí strukturovaných rozhovorů GOS-E, které budou bodovány zaslepenými hodnotiteli.
Zlepšení je definováno jako nárůst o ≥1 kategorii oproti výchozímu stavu
|
Týden 4, Týden 12 a Týden 24
|
|
Neurologické funkční zotavení hodnocené pomocí modifikované Rankinovy škály (mRS)
Časové okno: Výchozí stav, 4. týden, 12. týden a 24. týden
|
Úroveň postižení všech pacientů bude hodnocena metodou Rankin Focused Assessment pro mRS.
Zlepšení je definováno jako snížení o ≥1 stupeň oproti výchozímu stavu
|
Výchozí stav, 4. týden, 12. týden a 24. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Rány a zranění
- Patologické procesy
- Zánět
- Kraniocerebrální trauma
- Trauma, nervový systém
- Poranění mozku
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Poranění mozku, traumatické
- Neurozánětlivá onemocnění
- Lipidy
- Polycyklické sloučeniny
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Cholestenes
- Cholestanes
- Steroly
- Vitamin d
- Secosteroidy
- Membránové lipidy
- Cholekalciferol
Další identifikační čísla studie
- LASUCOM-HREC: CM/HREC.182/017B
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Budou sdílena následovaná anonymizovaná individuální data účastníků (IPD):
Demografické údaje na začátku (věk, pohlaví, socioekonomický status, úroveň vzdělání). Klinické charakteristiky při přijetí (skóre Glasgow Coma Scale, čas od zranění do prezentace, komorbidity).
Laboratorní výsledky (hladiny sérového 25(OH)D, vápník, kreatinin, CRP, FW a další zánětlivé markery jako SIRI, SII, PLR, NLR).
Přiřazení k intervenci (léčebná skupina) a dodržování dávkování. Měření neurologických výsledků (Glasgow Outcome Scale-Extended [GOS-E], Modified Rankin Scale [mRS]) ve 4., 12. a 24. týdnu.
Klinické výsledky (délka hospitalizace, komplikace, 28denní mortalita, 12týdenní mortalita).
Nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky, včetně závažnosti a souvisejících s intervencí.
Výsledky související s náklady (náklady na hospitalizaci, laboratorní vyšetření a další přímé lékařské náklady).
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .