Vitamin D3 bei moderater bis milder traumatischer Hirnverletzung: Eine randomisierte Studie zu Entzündung und Genesung (VIMOT) (VIMOT)
Vitamin D3 bei leichter bis mittelschwerer traumatischer Hirnverletzung: Eine randomisierte Studie zu Entzündung und Genesung (VIMOT)
Diese Studie ist eine Phase-II-, randomisierte, vierfach verblindete, placebokontrollierte klinische Studie, die testen soll, ob die Supplementierung mit Vitamin D₃ die Genesung nach leichter bis mittelschwerer traumatischer Hirnverletzung (TBI) bei Erwachsenen verbessern kann.
Traumatische Hirnverletzungen führen oft zu Entzündungen und schlechten neurologischen Ergebnissen, und viele Patienten sind Vitamin-D-defizient. Vitamin D₃ ist ein sicheres, weit verbreitetes Nahrungsergänzungsmittel, das Entzündungen reduzieren und die Gehirnregeneration unterstützen kann.
Insgesamt werden 240 Erwachsene (18–65 Jahre) mit leichter bis mittelschwerer TBI am Lagos State University Teaching Hospital, Nigeria, eingeschlossen. Die Teilnehmer werden einer von vier Gruppen zugeordnet:
Gruppe A (Defizit + Hochdosis D₃): 40.000 IU Startdosis, dann 4.000 IU täglich für 3 Wochen Gruppe B (Defizit + Standarddosis D₃): 2.000 IU täglich für 3 Wochen Gruppe C (Ausreichend + Standarddosis D₃): 2.000 IU täglich für 3 Wochen Gruppe D (Ausreichend + Placebo): Placebo täglich für 3 Wochen Alle Gruppen werden über 24 Wochen beobachtet. Blutuntersuchungen zu Studienbeginn, Woche 1, Woche 2 und Woche 4 messen Entzündungen. Die neurologische Genesung wird in Woche 4, 12 und 24 anhand der Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) und der Modified Rankin Scale (mRS) bewertet.
Die Hauptziele sind Veränderungen bei Entzündungsmarkern. Sekundäre Ziele umfassen Mortalität, funktionelle Genesung, Krankenhausaufenthalt, Sicherheit und Kosteneffektivität.
Die Ergebnisse könnten eine kostengünstige, skalierbare Behandlung zur Verbesserung der Ergebnisse nach TBI identifizieren, insbesondere in ressourcenarmen Umgebungen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Traumatische Hirnverletzungen (THV) sind weltweit eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung, wobei die meisten Fälle in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs) auftreten. Sekundäre Hirnverletzungen, verursacht durch Entzündungen, oxidativen Stress und neurovaskuläre Störungen, sind ein entscheidender Faktor für langfristige Behinderungen. Trotz dieser Belastung gibt es keine zugelassenen pharmakologischen Therapien, die auf die sekundäre Verletzungskaskade abzielen. Vitamin D₃ (Cholecalciferol), ein fettlöslicher Secosteroid-Hormonvorläufer, besitzt immunmodulatorische und neuroprotektive Eigenschaften, einschließlich der Unterdrückung proinflammatorischer Zytokine (z.B. TNF-α, IL-6), der Stärkung der antioxidativen Abwehr und der Stabilisierung der Blut-Hirn-Schranke. Sein therapeutisches Potenzial bei THV wurde jedoch in randomisierten Studien in LMICs noch nicht bewertet.
Diese Phase-II-Studie mit vier Armen, randomisiert, vierfach verblindet und placebokontrolliert, wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Vitamin-D₃-Supplementierung bei Erwachsenen (18-65 Jahre) mit leichter bis mittelschwerer THV evaluieren. Insgesamt 240 Teilnehmer werden nach ihrem Vitamin-D-Status bei Studienbeginn stratifiziert und einer von vier Gruppen zugeteilt:
Gruppe A (Mangel + Hochdosis D₃): 50.000 IE Ladungsdosis am Tag 1, gefolgt von 4.000 IE täglich für 3 Wochen.
Gruppe B (Mangel + Standarddosis D₃): 2.000 IE täglich für 3 Wochen.
Gruppe C (Ausreichend + Standarddosis D₃): 2.000 IE täglich für 3 Wochen.
Gruppe D (Ausreichend + Placebo): Placebo täglich für 3 Wochen.
Die Interventionsdauer beträgt 3 Wochen mit Nachbeobachtung bis zu 24 Wochen. Die Randomisierung erfolgt mittels stratifiziertem Blockdesign (Alter, Geschlecht, GCS), und die Verblindung gilt für Teilnehmer, Pflegepersonal, Untersucher und Ergebnisbewerter.
Primäre Endpunkte sind Veränderungen bei Entzündungsbiomarkern (CRP, BSG, SIRI, SII, PLR, NLR) und funktionellen Ergebnissen, gemessen anhand der erweiterten Glasgow Outcome Scale (GOS-E) und der modifizierten Rankin-Skala (mRS). Sekundäre Endpunkte umfassen Gesamtmortalität nach 28 Tagen und 24 Wochen, Krankenhausaufenthaltsdauer, unerwünschte Ereignisse (z.B. Hyperkalzämie) und Kosteneffektivität, ausgedrückt als inkrementelle Kosteneffektivitätsverhältnisse (ICERs) pro verhinderter DALY und QALY.
Die Sicherheitsüberwachung umfasst wöchentliche Serumkalzium- und Nierenfunktionstests während der Supplementierung, Dokumentation unerwünschter Ereignisse und Überwachung durch ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB). Die Studie wird nach den Standards der Guten Klinischen Praxis (GCP) durchgeführt, mit regulatorischer Genehmigung und Zustimmung der institutionellen Ethikkommission.
Diese Studie soll kontextspezifische, klinisch umsetzbare Evidenz dazu generieren, ob Vitamin-D₃-Supplementierung die Genesung nach THV verbessert. Bei Wirksamkeit ist die Intervention aufgrund ihrer niedrigen Kosten, breiten Verfügbarkeit und günstigen Sicherheitsprofil hoch skalierbar, mit möglicher Integration in nationale THV-Managementrichtlinien in LMICs.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Olufemi E IDOwu, MBBS, FWACS
- Telefonnummer: +2348023451369
- E-Mail: oeidowu412@yahoo.com
Studienorte
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Lagos, Nigeria
- Rekrutierung
- Lagos State University Teaching Hospital
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Kontakt:
- Olufemi Idowu, MBBS, FWACS
- Telefonnummer: 2348023451369
- E-Mail: oeidowu412@yahoo.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um teilnahmeberechtigt zu sein: Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren; Diagnose einer leichten bis mittelschweren SHT (Schädel-Hirn-Trauma), definiert durch GCS 9-15; Vorstellung innerhalb von 24 Stunden nach der Kopfverletzung; Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen oder eine gesetzliche Vertretung für die Einwilligung zu haben; Bestätigter Vitamin-D-Mangelstatus (<30 ng/mL) für die Randomisierung in die Behandlungsarme; Vitamin-D-ausreichende Personen (≥30 ng/mL) sind für die Aufnahme in die Beobachtungskontrollgruppe berechtigt.
Ausschlusskriterien:
- Schwere SHT (GCS ≤8); Vorherige Einnahme von Vitamin-D-Präparaten innerhalb des letzten Monats; Anamnese von Hyperkalzämie oder Hyperparathyreoidismus; Schwangerschaft oder Stillzeit; Verwendung von Immunsuppressiva (z.B. Kortikosteroide, zytotoxische Medikamente); Chronische Lebererkrankung oder terminale Niereninsuffizienz; Jede terminale Erkrankung oder Komorbidität mit einer erwarteten Überlebenszeit <3 Monate
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe A (Mangel + Hochdosis D₃)
40.000 IE als Initialdosis am Tag 1, gefolgt von 4.000 IE täglich für 3 Wochen
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Teilnehmer mit Vitamin-D-Mangel (<30 ng/mL) erhalten 3 Wochen lang täglich 2000 IE orales Cholecalciferol.
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Aktiver Komparator: Gruppe B (Mangel + Standarddosis D₃)
2.000 IE täglich für 3 Wochen
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Teilnehmer mit Vitamin-D-Mangel (<30 ng/mL) erhalten 3 Wochen lang täglich 2000 IE orales Cholecalciferol.
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Experimental: Gruppe C (Ausreichend + Standarddosis D₃)
2.000 IE täglich für 3 Wochen
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Teilnehmer mit Vitamin-D-Mangel (<30 ng/mL) erhalten 3 Wochen lang täglich 2000 IE orales Cholecalciferol.
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Kein Eingriff: Gruppe D
Ausreichend + Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des C-reaktiven Proteins (CRP)
Zeitfenster: 4 Wochen
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Die CRP-Serumspiegel aller Patienten werden zu Studienbeginn sowie in Woche 1, 2 und 4 gemessen. Die primäre Analyse bewertet die durchschnittliche prozentuale Reduktion der Marker zwischen Studienbeginn und Woche 4 über alle Studiengruppen hinweg.
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4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Entzündungsbiomarker (BSG, SIRI, SII, PLR, NLR)
Zeitfenster: 4 Wochen
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Die Serumspiegel von ESR, SIRI, SII, PLR und NLR bei allen Patienten werden zu Studienbeginn sowie in Woche 1, 2 und 4 gemessen. Die primäre Analyse wird die durchschnittliche prozentuale Reduktion der Marker zwischen Studienbeginn und Woche 4 über alle Studienarme hinweg bewerten.
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4 Wochen
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Neurologische funktionelle Genesung bewertet durch die Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Zeitfenster: Woche 4, Woche 12 und Woche 24
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Bei allen Patienten wird das funktionelle Ergebnis mithilfe strukturierter GOS-E-Interviews gemessen, die von verblindeten Gutachtern bewertet werden.
Eine Verbesserung ist als eine Zunahme um ≥1 Kategorie gegenüber dem Ausgangswert definiert.
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Woche 4, Woche 12 und Woche 24
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Neurologische Funktionserholung bewertet durch die modifizierte Rankin-Skala (mRS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12 und Woche 24
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Der Behinderungsgrad aller Patienten wird mit der Rankin Focused Assessment-Methode für mRS bewertet.
Eine Verbesserung ist definiert als eine Reduktion um ≥1 Grad im Vergleich zum Ausgangswert
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Baseline, Woche 4, Woche 12 und Woche 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Wunden und Verletzungen
- Pathologische Prozesse
- Entzündung
- Kraniozerebrales Trauma
- Trauma, Nervensystem
- Hirnverletzungen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Hirnverletzungen, traumatisch
- Neuroinflammatorische Erkrankungen
- Lipide
- Polycyclische Verbindungen
- Steroide
- Fusions-Ring-Verbindungen
- Cholestene
- Cholestanes
- Sterole
- Vitamin d
- Secosteroide
- Membranlipide
- Cholecalciferol
Andere Studien-ID-Nummern
- LASUCOM-HREC: CM/HREC.182/017B
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Folgende anonymisierte individuelle Patientendaten (IPD) werden geteilt:
Basisdemografie (Alter, Geschlecht, sozioökonomischer Status, Bildungsniveau). Klinische Merkmale bei Aufnahme (Glasgow Coma Scale-Wert, Zeit von Verletzung bis Vorstellung, Komorbiditäten).
Laborergebnisse (Serum-25(OH)D-Spiegel, Kalzium, Kreatinin, CRP, ESR und andere Entzündungsmarker wie SIRI, SII, PLR, NLR).
Interventionszuweisung (Behandlungsarm) und Dosistreue. Neurologische Ergebnisparameter (Glasgow Outcome Scale-Extended [GOS-E], Modified Rankin Scale [mRS]) in Woche 4, 12 und 24.
Klinische Ergebnisse (Krankenhausaufenthaltsdauer, Komplikationen, 28-Tage-Mortalität, 12-Wochen-Mortalität).
Nebenwirkungen und schwerwiegende Nebenwirkungen einschließlich Schweregrad und Zusammenhang mit der Intervention.
Kostenbezogene Ergebnisse (Krankenhauskosten, Laboruntersuchungen und andere direkte medizinische Kosten).
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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