D-vitamiini 3: Keskivaikean ja lievän aivotrauman tulehdus ja toipuminen satunnaistetussa tutkimuksessa (VIMOT) (VIMOT)
D-vitamiini 3 lievästä kohtalaiseen aivovammaan: Satunnaistettu tutkimus tulehduksesta ja toipumisesta (VIMOT)
Tämä tutkimus on vaiheen II satunnaistettu, nelinkertaisesti sokkoutettu, placebolla kontrolloitu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on testata, voiko D3-vitamiinilisä parantaa toipumista lievästä tai kohtalaisesta aivovammasta (TBI) aikuisilla.
Aivovamma johtaa usein tulehdukseen ja heikkoihin neurologisiin lopputuloksiin, ja monet potilaat ovat D-vitamiinipuutteessa. D3-vitamiini on turvallinen, laajasti saatavilla oleva lisäravinne, joka saattaa vähentää tulehdusta ja tukea aivojen toipumista.
Yhteensä 240 aikuista (18–65-vuotiaita) lievän tai kohtalaisen aivovamman kanssa rekrytoidaan Nigerian Lagos State University Teaching Hospitalissa. Osallistujat jaetaan yhteen neljästä ryhmästä:
Ryhmä A (Puutteellinen + suurannoksinen D3): 40 000 IU latausannos, sitten 4 000 IU päivässä 3 viikon ajan Ryhmä B (Puutteellinen + vakiokokoinen D3): 2 000 IU päivässä 3 viikon ajan Ryhmä C (Riittävä + vakiokokoinen D3): 2 000 IU päivässä 3 viikon ajan Ryhmä D (Riittävä + placebo): placebo päivässä 3 viikon ajan Kaikkia ryhmiä seurataan 24 viikon ajan. Verikokeet alussa, viikolla 1, viikolla 2 ja viikolla 4 mittaavat tulehdusta. Neurologista toipumista arvioidaan viikoilla 4, 12 ja 24 käyttäen Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) ja Modified Rankin Scale (mRS) -asteikkoja.
Päätulokset ovat tulehdusmerkkiaineiden muutoksia. Toissijaisia tuloksia ovat kuolleisuus, toiminnallinen toipuminen, sairaalassaolo, turvallisuus ja kustannustehokkuus.
Tulokset saattavat tunnistaa edullisen, skaalautuvan hoidon parantamaan aivovamman jälkeisiä lopputuloksia, erityisesti resurssipuutteisissa ympäristöissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Traumaattinen aivovamma (TBI) on maailmanlaajuisesti johtava kuoleman ja vammautumisen syy, ja suurin osa tapauksista tapahtuu matalan ja keskituloisen maiden (LMIC) alueilla. Toissijainen aivovamma, jota aiheuttaa tulehdus, oksidatiivinen stressi ja neurovaskulaarinen häiriö, on merkittävä pitkäaikaisen vammautumisen tekijä. Tästä taakasta huolimatta ei ole hyväksyttyjä farmakologisia hoitoja, jotka kohdistuisivat toissijaiseen vammaketjuun. D-vitamiini₃ (kolekalsiferoli), rasvaliukoinen sekosteroidihormonin esiaste, sisältää immunomodulaarisia ja neurosuojavia ominaisuuksia, kuten proinflammatoristen sytokiinien (esim. TNF-α, IL-6) vaimentamisen, antioksidanttisten puolustusmekanismien vahvistamisen ja veri-aivoesteen stabiloinnin. Sen terapeuttista potentiaalia TBI:ssä ei kuitenkaan ole arvioitu satunnaistetuissa tutkimuksissa LMIC-maissa.
Tämä vaiheen II, nelihaarainen, satunnaistettu, nelinkertaisesti sokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus arvioi D-vitamiini₃-lisäravinteen tehoa ja turvallisuutta aikuisilla (18–65 vuotta), joilla on lievästä kohtalaiseen TBI. Yhteensä 240 osallistujaa jaotellaan D-vitamiinitilanteen mukaan perustasolla ja jaetaan yhteen neljästä ryhmästä:
Ryhmä A (Puutos + Korkea annos D₃): 50 000 IU latausannos päivänä 1, jonka jälkeen 4 000 IU päivittäin 3 viikon ajan.
Ryhmä B (Puutos + Vakioannos D₃): 2 000 IU päivittäin 3 viikon ajan.
Ryhmä C (Riittävä + Vakioannos D₃): 2 000 IU päivittäin 3 viikon ajan.
Ryhmä D (Riittävä + Lumelääke): lumelääke päivittäin 3 viikon ajan.
Interventiojakso on 3 viikkoa, ja seuranta jatkuu 24 viikkoon asti. Satunnaistaminen käyttää kerrosblokkimuotoilua (ikä, sukupuoli, GCS), ja sokkoutus koskee osallistujia, hoitajia, tutkijoita ja lopputuloksen arvioijia.
Ensisijaiset päätepisteet ovat tulehdusbiomarkkereiden (CRP, ESR, SIRI, SII, PLR, NLR) muutokset sekä toiminnalliset lopputulokset, joita mitataan Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) -asteikolla ja Modified Rankin Scale (mRS) -asteikolla. Toissijaiset päätepisteet sisältävät kaikkien syiden kuolleisuuden 28 päivän ja 24 viikon aikana, sairaalassaoloaikojen pituuden, haittatapahtumat (esim. hyperkalsemia) ja kustannustehokkuuden ilmaistuna inkrementaalisina kustannustehokkuussuhteina (ICER) estettyä DALY:tä ja QALY:tä kohden.
Turvallisuuden valvonta sisältää viikoittaiset seerumin kalsium- ja munuaisten toimintatestit lisäravinteen aikana, haittatapahtumien dokumentoinnin ja riippumattoman tietoturvan valvontalautakunnan (DSMB) valvonnan. Tutkimus toteutetaan Hyvän kliinisen käytännön (GCP) standardien mukaisesti, ja sillä on sääntelyhyväksyntä ja instituution eettisen lautakunnan hyväksyntä.
Tämä tutkimus on suunniteltu tuottamaan kontekstisidonnaista, kliinisesti toiminnallista näyttöä siitä, parantaako D-vitamiini₃-lisäravinteiden käyttö toipumista TBI:n jälkeen. Jos se osoittautuu tehokkaaksi, interventio on erittäin skaalautuva sen alhaisen kustannuksen, laajan saatavuuden ja suotuisan turvallisuusprofiilin vuoksi, ja sillä on potentiaalia integroitua kansallisiin TBI:n hallintaohjeisiin LMIC-maissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Olufemi E IDOwu, MBBS, FWACS
- Puhelinnumero: +2348023451369
- Sähköposti: oeidowu412@yahoo.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Lagos, Nigeria
- Rekrytointi
- Lagos State University Teaching Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Olufemi Idowu, MBBS, FWACS
- Puhelinnumero: 2348023451369
- Sähköposti: oeidowu412@yahoo.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit kelpoisuuden saamiseksi: Aikuiset 18–65-vuotiaat; lievästä keskivaikeaan TBI:hen (GCS 9–15) diagnosoituneet; saapuvat päävamman jälkeen 24 tunnin kuluessa; halukkaat ja kykenevät antamaan tietoon perustuvan suostumuksen tai omaavat laillisen edustajan, joka antaa suostumuksen; vahvistettu D-vitamiinin puutos (<30 ng/mL) satunnaistamista varten hoitoryhmiin; D-vitamiinia riittävästi saaneet (≥30 ng/mL) henkilöt ovat kelpoisia sisällyttämiseen havainnointikontrolliryhmään.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea TBI (GCS ≤8); D-vitamiinilisien käyttö edellisen kuukauden aikana; hyperkalsemian tai hyperparatyreoidismin historia; raskaus tai imetys; immunosuppressiivisten lääkkeiden (esim. kortikosteroidit, sytotoksiset lääkkeet) käyttö; krooninen maksasairaus tai viimeisen vaiheen munuaissairaus; mikä tahansa terminaalinen sairaus tai komorbiditeetti, jonka odotettu elinaika on <3 kuukautta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A (Puutteellinen + Suurannos D₃)
40 000 IU latausannos päivänä 1, minkä jälkeen 4 000 IU päivittäin 3 viikon ajan
|
Osallistujat, joilla on D-vitamiinin puutos (<30 ng/mL), saavat suun kautta kolekaltsiferolia 2000 IU päivittäin 3 viikon ajan.
|
|
Active Comparator: Ryhmä B (Puutteellinen + Vakioannos D₃)
2 000 IU päivittäin 3 viikon ajan
|
Osallistujat, joilla on D-vitamiinin puutos (<30 ng/mL), saavat suun kautta kolekaltsiferolia 2000 IU päivittäin 3 viikon ajan.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C (Riittävä + Vakioannos D₃)
2 000 IU päivässä 3 viikon ajan
|
Osallistujat, joilla on D-vitamiinin puutos (<30 ng/mL), saavat suun kautta kolekaltsiferolia 2000 IU päivittäin 3 viikon ajan.
|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä D
Riittävä + Lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) muutos
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kaikkien potilaiden seerumin CRP-tasot mitataan lähtötilanteessa, viikoilla 1, 2 ja 4. Pääanalyysi arvioi merkkiaineiden keskimääräisen prosentuaalisen vähenemisen lähtötilanteen ja viikon 4 välillä eri tutkimusryhmien kesken.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tulehdusmarkkereissa (ESR, SIRI, SII, PLR, NLR)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kaikkien potilaiden ESR-, SIRI-, SII-, PLR- ja NLR-pitoisuudet seerumissa mitataan alkuarvona sekä viikoilla 1, 2 ja 4. Pääanalyysi arvioi merkkiaineiden keskimääräisen prosentuaalisen vähenemisen alkuarvon ja 4. viikon välillä eri tutkimusryhmien kesken.
|
4 viikkoa
|
|
Neurologinen toiminnallinen toipuminen arvioituna Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) -asteikolla
Aikaikkuna: Viikko 4, Viikko 12 ja Viikko 24
|
Kaikkien potilaiden toiminnallista tulosta mitataan rakenteellisilla GOS-E-haastatteluilla, joita arvioivat sokeat arvioijat.
Parantuminen määritellään ≥1 kategorian nousuna lähtötasosta
|
Viikko 4, Viikko 12 ja Viikko 24
|
|
Neurologinen toiminnallinen toipuminen arvioituna Modified Rankin Scale -asteikolla (mRS)
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 4, viikko 12 ja viikko 24
|
Kaikkien potilaiden vammaisuusastetta arvioidaan Rankin Focused Assessment -menetelmällä mRS:lle.
Parannus määritellään ≥1 asteen vähenemiseksi verrattuna lähtöarvoon
|
Alkutilanne, viikko 4, viikko 12 ja viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Patologiset prosessit
- Tulehdus
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Aivovammat
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Aivovammat, traumaattiset
- Neuroinflammatoriset sairaudet
- Lipidit
- Polisykliset yhdisteet
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Kolestenes
- Kolstanit
- Sterolit
- D -vitamiini
- Sekosteroidit
- Kalvolipidit
- Kolekalsiferoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- LASUCOM-HREC: CM/HREC.182/017B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Seuraavat anonymisoidut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan:
Perustietojen demografia (ikä, sukupuoli, sosioekonominen asema, koulutustaso). Kliiniset ominaisuudet sairaalahoitoon tullessa (Glasgow Coma Scale -pisteet, aika vammasta sairaalalle tulemiseen, sairaudet).
Laboratoriotulokset (seerumin 25(OH)D-pitoisuudet, kalsium, kreatiniini, CRP, ESR ja muut tulehdusmerkkiaineet kuten SIRI, SII, PLR, NLR).
Interventioiden määritys (hoitoryhmä) ja annosteluun sitoutuminen. Neurologiset lopputulomittaukset (Glasgow Outcome Scale-Extended [GOS-E], Modified Rankin Scale [mRS]) viikoilla 4, 12 ja 24.
Kliiniset lopputulokset (sairaalassaoloaika, komplikaatiot, 28 päivän kuolleisuus, 12 viikon kuolleisuus).
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat, mukaan lukien vakavuus ja yhteys interventioon.
Kustannuksiin liittyvät lopputulokset (sairaalahoidon kustannukset, laboratoriotutkimukset ja muut suorat lääketieteelliset kustannukset).
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .