Vitamina D3 per trauma cranico moderato-lieve: uno studio randomizzato su infiammazione e recupero (VIMOT) (VIMOT)

Il trauma cranico (TBI) è una delle principali cause di morte e disabilità a livello globale, con la maggior parte dei casi che si verificano nei paesi a basso e medio reddito (LMIC). Il danno cerebrale secondario, causato da infiammazione, stress ossidativo e alterazioni neurovascolari, è un determinante fondamentale della disabilità a lungo termine. Nonostante questo onere, non esistono terapie farmacologiche approvate che mirino alla cascata del danno secondario. La vitamina D₃ (colecalciferolo), un precursore ormonale secosteroide liposolubile, possiede proprietà immunomodulatorie e neuroprotettive, tra cui la soppressione delle citochine pro-infiammatorie (ad esempio, TNF-α, IL-6), il potenziamento delle difese antiossidanti e la stabilizzazione della barriera emato-encefalica. Tuttavia, il suo potenziale terapeutico nel TBI non è stato valutato in studi randomizzati negli LMIC.

Questo studio di Fase II, a quattro bracci, randomizzato, quadruplo cieco, controllato con placebo, valuterà l'efficacia e la sicurezza dell'integrazione di vitamina D₃ in adulti (18-65 anni) con TBI lieve-moderato. Un totale di 240 partecipanti sarà stratificato in base allo stato di vitamina D al basale e assegnato a uno dei quattro gruppi:

Gruppo A (Carenza + D₃ ad Alta Dose): dose di carico di 50.000 UI il giorno 1, seguita da 4.000 UI giornaliere per 3 settimane.

Gruppo B (Carenza + D₃ a Dose Standard): 2.000 UI giornaliere per 3 settimane.

Gruppo C (Sufficiente + D₃ a Dose Standard): 2.000 UI giornaliere per 3 settimane.

Gruppo D (Sufficiente + Placebo): placebo giornaliero per 3 settimane.

Il periodo di intervento è di 3 settimane, con follow-up fino a 24 settimane. La randomizzazione utilizzerà un disegno a blocchi stratificati (età, sesso, GCS), e l'insacchettamento si applicherà a partecipanti, operatori sanitari, investigatori e valutatori degli esiti.

Gli endpoint primari sono le variazioni nei biomarcatori infiammatori (PCR, VES, SIRI, SII, PLR, NLR) e negli esiti funzionali misurati con la Glasgow Outcome Scale-Estesa (GOS-E) e la Scala di Rankin Modificata (mRS). Gli endpoint secondari includono la mortalità per tutte le cause a 28 giorni e 24 settimane, la durata della degenza ospedaliera, gli eventi avversi (ad esempio, ipercalcemia) e la costo-efficacia espressa come rapporti di costo-efficacia incrementali (ICER) per DALY e QALY evitati.

Il monitoraggio della sicurezza includerà test settimanali del calcio sierico e della funzione renale durante l'integrazione, la documentazione degli eventi avversi e la supervisione da parte di un Comitato di Monitoraggio della Sicurezza dei Dati (DSMB) indipendente. Lo studio sarà condotto secondo gli standard di Buona Pratica Clinica (GCP), con approvazione regolatoria e approvazione del comitato etico istituzionale.

Questo studio è progettato per generare prove specifiche per il contesto, clinicamente applicabili, sul fatto che l'integrazione di vitamina D₃ migliori il recupero dopo un TBI. Se efficace, l'intervento è altamente scalabile dato il suo basso costo, ampia disponibilità e profilo di sicurezza favorevole, con potenziale integrazione nelle linee guida nazionali per la gestione del TBI negli LMIC.