Witamina D3 w umiarkowanym do łagodnego urazowym uszkodzeniu mózgu: randomizowane badanie dotyczące stanu zapalnego i powrotu do zdrowia (VIMOT) (VIMOT)
Witamina D3 w łagodnym i umiarkowanym urazowym uszkodzeniu mózgu: randomizowane badanie dotyczące stanu zapalnego i powrotu do zdrowia (VIMOT)
Niniejsze badanie to randomizowane, poczwórnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy II, zaprojektowane w celu sprawdzenia, czy suplementacja witaminą D₃ może poprawić powrót do zdrowia po łagodnym do umiarkowanego urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI) u dorosłych.
Urazowe uszkodzenie mózgu często prowadzi do stanu zapalnego i słabych wyników neurologicznych, a wielu pacjentów ma niedobór witaminy D. Witamina D₃ jest bezpiecznym, szeroko dostępnym suplementem, który może zmniejszać stan zapalny i wspierać regenerację mózgu.
W Szpitalu Uniwersyteckim w Lagos w Nigerii zostanie włączonych łącznie 240 dorosłych (18-65 lat) z łagodnym do umiarkowanym TBI. Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z czterech grup:
Grupa A (Niedobór + wysoka dawka D₃): dawka nasycająca 40 000 IU, następnie 4 000 IU dziennie przez 3 tygodnie. Grupa B (Niedobór + standardowa dawka D₃): 2 000 IU dziennie przez 3 tygodnie. Grupa C (Wystarczający poziom + standardowa dawka D₃): 2 000 IU dziennie przez 3 tygodnie. Grupa D (Wystarczający poziom + placebo): placebo dziennie przez 3 tygodnie. Wszystkie grupy będą obserwowane przez 24 tygodnie. Badania krwi na początku, w tygodniu 1, tygodniu 2 i tygodniu 4 będą mierzyć stan zapalny. Powrót do zdrowia neurologicznego będzie oceniany w tygodniach 4, 12 i 24 przy użyciu Rozszerzonej Skali Wyników Glasgow (GOS-E) oraz zmodyfikowanej skali Rankina (mRS).
Głównymi wynikami są zmiany w markerach zapalnych. Wyniki drugorzędne obejmują śmiertelność, powrót funkcjonalny, czas pobytu w szpitalu, bezpieczeństwo i opłacalność.
Wyniki mogą wskazać niskokosztowe, skalowalne leczenie poprawiające wyniki po TBI, szczególnie w warunkach o ograniczonych zasobach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) jest główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności na świecie, przy czym większość przypadków występuje w krajach o niskich i średnich dochodach (LMIC). Wtórne uszkodzenie mózgu, wywołane stanem zapalnym, stresem oksydacyjnym i zaburzeniami naczyniowo-mózgowymi, jest głównym czynnikiem determinującym długotrwałą niepełnosprawność. Pomimo tego obciążenia, nie ma zatwierdzonych terapii farmakologicznych ukierunkowanych na kaskadę wtórnego uszkodzenia. Witamina D₃ (cholekalcyferol), rozpuszczalny w tłuszczach prekursor hormonu sekosteroidowego, ma właściwości immunomodulujące i neuroprotekcyjne, w tym hamowanie cytokin prozapalnych (np. TNF-α, IL-6), wzmacnianie obrony antyoksydacyjnej i stabilizację bariery krew-mózg. Jednak jej potencjał terapeutyczny w TBI nie został oceniony w randomizowanych badaniach w LMIC.
To badanie fazy II, czteroramienne, randomizowane, poczwórnie zaślepione, kontrolowane placebo, oceni skuteczność i bezpieczeństwo suplementacji witaminą D₃ u dorosłych (18-65 lat) z łagodnym do umiarkowanym TBI. Łącznie 240 uczestników zostanie podzielonych na warstwy według stanu witaminy D na początku badania i przydzielonych do jednej z czterech grup:
Grupa A (Niedobór + Wysoka dawka D₃): dawka nasycająca 50 000 j.m. w dniu 1, a następnie 4 000 j.m. dziennie przez 3 tygodnie.
Grupa B (Niedobór + Standardowa dawka D₃): 2 000 j.m. dziennie przez 3 tygodnie.
Grupa C (Wystarczający poziom + Standardowa dawka D₃): 2 000 j.m. dziennie przez 3 tygodnie.
Grupa D (Wystarczający poziom + Placebo): placebo dziennie przez 3 tygodnie.
Okres interwencji trwa 3 tygodnie, z obserwacją do 24 tygodni. Randomizacja będzie wykorzystywała stratyfikowany projekt blokowy (wiek, płeć, GCS), a zaślepienie będzie dotyczyło uczestników, personelu medycznego, badaczy i oceniających wyniki.
Pierwszorzędowe punkty końcowe to zmiany w biomarkerach zapalnych (CRP, OB, SIRI, SII, PLR, NLR) i wyniki funkcjonalne mierzone za pomocą Rozszerzonej Skali Wyników Glasgow (GOS-E) i zmodyfikowanej skali Rankina (mRS). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują śmiertelność z wszystkich przyczyn po 28 dniach i 24 tygodniach, długość pobytu w szpitalu, zdarzenia niepożądane (np. hiperkalcemia) oraz opłacalność wyrażoną jako przyrostowe wskaźniki kosztowo-skuteczności (ICER) na uniknięty DALY i QALY.
Monitorowanie bezpieczeństwa obejmie cotygodniowe testy poziomu wapnia w surowicy i funkcji nerek podczas suplementacji, dokumentację zdarzeń niepożądanych oraz nadzór przez niezależną Komisję Monitorującą Bezpieczeństwo Danych (DSMB). Badanie będzie prowadzone zgodnie ze standardami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP), z zatwierdzeniem regulacyjnym i etycznym komisji instytucjonalnej.
To badanie ma na celu wygenerowanie specyficznych dla kontekstu, klinicznie użytecznych dowodów na to, czy suplementacja witaminą D₃ poprawia powrót do zdrowia po TBI. Jeśli okaże się skuteczna, interwencja jest wysoce skalowalna ze względu na niski koszt, szeroką dostępność i korzystny profil bezpieczeństwa, z potencjalną integracją do krajowych wytycznych postępowania w TBI w LMIC.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Olufemi E IDOwu, MBBS, FWACS
- Numer telefonu: +2348023451369
- E-mail: oeidowu412@yahoo.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lagos, Nigeria
- Rekrutacyjny
- Lagos State University Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Olufemi Idowu, MBBS, FWACS
- Numer telefonu: 2348023451369
- E-mail: oeidowu412@yahoo.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria, aby być kwalifikowalnymi: Dorośli w wieku od 18 do 65 lat; Zdiagnozowane łagodne do umiarkowane TBI określone przez GCS 9-15; Przedstawiający się w ciągu 24 godzin po urazie głowy; Chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody lub posiadający przedstawiciela prawnego, który wyrazi zgodę; Potwierdzony niedobór witaminy D (<30 ng/mL) do randomizacji do ramion leczenia; Osoby z wystarczającą ilością witaminy D (≥30 ng/mL) będą kwalifikowalne do włączenia do ramienia obserwacyjnego kontrolnego.
Kryteria wyłączenia:
- Cieżkie TBI (GCS ≤8); Poprzednie stosowanie suplementów witaminy D w ciągu ostatniego miesiąca; Historia hiperkalcemii lub nadczynności przytarczyc; Ciąża lub karmienie piersią; Stosowanie leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidy, leki cytotoksyczne); Przewlekła choroba wątroby lub schyłkowa choroba nerek; Każda choroba terminalna lub współistniejąca z oczekiwanym przeżyciem <3 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A (Niedobór + Wysoka Dawka D₃)
40 000 j.m. dawka nasycająca w dniu 1, a następnie 4 000 j.m. dziennie przez 3 tygodnie
|
Uczestnicy z niedoborem witaminy D (<30 ng/mL) otrzymają doustnie cholekalcyferol 2000 IU dziennie przez 3 tygodnie.
|
|
Aktywny komparator: Grupa B (Niedobór + Standardowa Dawka D₃)
2 000 IU dziennie przez 3 tygodnie
|
Uczestnicy z niedoborem witaminy D (<30 ng/mL) otrzymają doustnie cholekalcyferol 2000 IU dziennie przez 3 tygodnie.
|
|
Eksperymentalny: Grupa C (Wystarczająca + Standardowa Dawka D₃)
2 000 IU dziennie przez 3 tygodnie
|
Uczestnicy z niedoborem witaminy D (<30 ng/mL) otrzymają doustnie cholekalcyferol 2000 IU dziennie przez 3 tygodnie.
|
|
Brak interwencji: Grupa D
Wystarczająca + Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stężenia białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Poziomy CRP w surowicy u wszystkich pacjentów będą mierzone na początku badania, w tygodniu 1, 2 i 4. Analiza pierwszorzędowa oceni średni procentowy spadek markerów między początkiem badania a 4. tygodniem we wszystkich grupach badawczych.
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wskaźników zapalnych (OB, SIRI, SII, PLR, NLR)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Stężenia ESR, SIRI, SII, PLR, NLR w surowicy u wszystkich pacjentów będą mierzone na początku badania oraz w tygodniu 1, 2 i 4. Analiza pierwotna oceni średni procentowy spadek markerów między początkiem badania a tygodniem 4 we wszystkich ramionach badania.
|
4 tygodnie
|
|
Odzyskiwanie funkcji neurologicznych oceniane za pomocą rozszerzonej skali Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Ramy czasowe: Tydzień 4, Tydzień 12 i Tydzień 24
|
Wszyscy pacjenci: wynik funkcjonalny będzie mierzony za pomocą ustrukturyzowanych wywiadów GOS-E, punktowanych przez zaślepionych oceniających.
Poprawa zdefiniowana jako wzrost o ≥1 kategorię w porównaniu z wartością wyjściową
|
Tydzień 4, Tydzień 12 i Tydzień 24
|
|
Powrót do sprawności neurologicznej oceniany za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 4, tydzień 12 i tydzień 24
|
Poziom niepełnosprawności wszystkich pacjentów zostanie oceniony za pomocą metody Rankin Focused Assessment dla mRS.
Poprawę zdefiniowano jako redukcję o ≥1 stopień w porównaniu z wartością wyjściową
|
Linia bazowa, tydzień 4, tydzień 12 i tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Rany i urazy
- Procesy patologiczne
- Zapalenie
- Uraz czaszkowo-mózgowy
- Uraz, układ nerwowy
- Urazy mózgu
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Urazy mózgu, traumatyczne
- Choroby neurozapalne
- Lipidy
- Związki policykliczne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Cholestenes
- Cholestanes
- Sterole
- Witamina d
- Secisteroids
- Lipidy błony
- Cholekalcyferol
Inne numery identyfikacyjne badania
- LASUCOM-HREC: CM/HREC.182/017B
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Następujące zanonimizowane dane indywidualnych uczestników (IPD) zostaną udostępnione:
Dane demograficzne wyjściowe (wiek, płeć, status społeczno-ekonomiczny, poziom wykształcenia). Charakterystyka kliniczna przy przyjęciu (wynik w skali Glasgow, czas od urazu do zgłoszenia, choroby współistniejące).
Wyniki laboratoryjne (poziom 25(OH)D w surowicy, wapń, kreatynina, CRP, OB oraz inne markery zapalne, takie jak SIRI, SII, PLR, NLR).
Przydział do interwencji (ramię leczenia) i przestrzeganie dawkowania. Miary wyników neurologicznych (Rozszerzona Skala Wyników Glasgow [GOS-E], Zmodyfikowana Skala Rankina [mRS]) w 4., 12. i 24. tygodniu.
Wyniki kliniczne (długość pobytu w szpitalu, powikłania, śmiertelność w ciągu 28 dni, śmiertelność w ciągu 12 tygodni).
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane, w tym ich nasilenie i związek z interwencją.
Wyniki związane z kosztami (koszt hospitalizacji, badania laboratoryjne i inne bezpośrednie koszty medyczne).
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .