Vitamine D3 voor Matige tot Milde Traumatische Hersenletsel: Een Gerandomiseerde Studie naar Ontsteking en Herstel (VIMOT) (VIMOT)
Vitamine D3 voor Matige tot Milde Traumatische Hersenletsels: Een Gerandomiseerde Studie naar Ontsteking en Herstel (VIMOT)
Deze studie is een fase II, gerandomiseerd, viervoudig geblindeerd, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek dat is ontworpen om te testen of vitamine D₃-suppletie het herstel na licht tot matig traumatisch hersenletsel (THL) bij volwassenen kan verbeteren.
Traumatisch hersenletsel leidt vaak tot ontsteking en slechte neurologische uitkomsten, en veel patiënten hebben een vitamine D-tekort. Vitamine D₃ is een veilig, breed beschikbaar supplement dat ontsteking kan verminderen en hersenherstel kan ondersteunen.
In totaal zullen 240 volwassenen (18-65 jaar) met licht tot matig THL worden ingeschreven bij het Lagos State University Teaching Hospital, Nigeria. Deelnemers worden toegewezen aan een van de vier groepen:
Groep A (Tekort + Hoge Dosis D₃): 40.000 IE oplaaddosis, daarna 4.000 IE dagelijks gedurende 3 weken Groep B (Tekort + Standaard Dosis D₃): 2.000 IE dagelijks gedurende 3 weken Groep C (Voldoende + Standaard Dosis D₃): 2.000 IE dagelijks gedurende 3 weken Groep D (Voldoende + Placebo): placebo dagelijks gedurende 3 weken Alle groepen worden gedurende 24 weken gevolgd. Bloedonderzoeken bij aanvang, week 1, week 2 en week 4 meten ontsteking. Neurologisch herstel wordt beoordeeld in week 4, 12 en 24 met behulp van de Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) en de Modified Rankin Scale (mRS).
De belangrijkste uitkomsten zijn veranderingen in ontstekingsmarkers. Secundaire uitkomsten zijn onder meer sterfte, functioneel herstel, ziekenhuisverblijf, veiligheid en kosteneffectiviteit.
De resultaten kunnen een goedkope, schaalbare behandeling identificeren om de uitkomsten na THL te verbeteren, vooral in omgevingen met beperkte middelen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Traumatisch hersenletsel (TBI) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van overlijden en invaliditeit, waarbij de meeste gevallen voorkomen in lage- en middeninkomenslanden (LMIC's). Secundair hersenletsel, veroorzaakt door ontsteking, oxidatieve stress en neurovasculaire verstoring, is een belangrijke bepalende factor voor langdurige invaliditeit. Ondanks deze last zijn er geen goedgekeurde farmacologische therapieën die gericht zijn op de secundaire letselcascade. Vitamine D₃ (cholecalciferol), een vetoplosbare secosteroïde hormoonvoorloper, heeft immunomodulerende en neuroprotectieve eigenschappen, waaronder onderdrukking van pro-inflammatoire cytokines (bijv. TNF-α, IL-6), versterking van antioxidantafweer en stabilisatie van de bloed-hersenbarrière. Het therapeutische potentieel ervan bij TBI is echter niet geëvalueerd in gerandomiseerde onderzoeken in LMIC's.
Deze fase II, vierarmige, gerandomiseerde, viervoudig geblindeerde, placebo-gecontroleerde studie zal de werkzaamheid en veiligheid van vitamine D₃-suppletie evalueren bij volwassenen (18-65 jaar) met mild tot matig TBI. In totaal zullen 240 deelnemers worden gestratificeerd op basis van vitamine D-status bij aanvang en toegewezen aan één van de vier groepen:
Groep A (Deficiënt + Hoge Dosis D₃): 50.000 IE ladingsdosis op dag 1, gevolgd door 4.000 IE dagelijks gedurende 3 weken.
Groep B (Deficiënt + Standaarddosis D₃): 2.000 IE dagelijks gedurende 3 weken.
Groep C (Voldoende + Standaarddosis D₃): 2.000 IE dagelijks gedurende 3 weken.
Groep D (Voldoende + Placebo): placebo dagelijks gedurende 3 weken.
De interventieperiode is 3 weken, met follow-up tot 24 weken. Randomisatie maakt gebruik van een gestratificeerd blokontwerp (leeftijd, geslacht, GCS), en blinding is van toepassing op deelnemers, zorgverleners, onderzoekers en uitkomstbeoordelaars.
Primaire eindpunten zijn veranderingen in inflammatoire biomarkers (CRP, ESR, SIRI, SII, PLR, NLR) en functionele uitkomsten gemeten met de Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) en Modified Rankin Scale (mRS). Secundaire eindpunten omvatten mortaliteit door alle oorzaken na 28 dagen en 24 weken, ziekenhuisverblijfsduur, bijwerkingen (bijv. hypercalciëmie), en kosteneffectiviteit uitgedrukt als incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's) per DALY en QALY voorkomen.
Veiligheidsmonitoring omvat wekelijkse serumcalcium- en nierfunctietesten tijdens suppletie, documentatie van bijwerkingen, en toezicht door een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB). De studie wordt uitgevoerd volgens Good Clinical Practice (GCP)-normen, met goedkeuring van regelgevende instanties en de institutionele ethische commissie.
Dit onderzoek is ontworpen om contextspecifiek, klinisch bruikbaar bewijs te genereren over of vitamine D₃-suppletie het herstel na TBI verbetert. Indien effectief, is de interventie zeer schaalbaar gezien de lage kosten, brede beschikbaarheid en gunstig veiligheidsprofiel, met potentiële integratie in nationale TBI-behandelrichtlijnen in LMIC's.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Olufemi E IDOwu, MBBS, FWACS
- Telefoonnummer: +2348023451369
- E-mail: oeidowu412@yahoo.com
Studie Locaties
-
-
-
Lagos, Niger
- Werving
- Lagos State University Teaching Hospital
-
Contact:
- Olufemi Idowu, MBBS, FWACS
- Telefoonnummer: 2348023451369
- E-mail: oeidowu412@yahoo.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen: Volwassenen van 18 tot 65 jaar; Gediagnosticeerd met mild tot matig TBI gedefinieerd door GCS 9-15; Binnen 24 uur na hoofdletsel presenteren; Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven of een wettelijke vertegenwoordiger toestemming te laten geven; Bevestigde vitamine D-deficiënte status (<30 ng/mL) voor randomisatie in behandelingsarmen; Vitamine D-voldoende (≥30 ng/mL) personen komen in aanmerking voor opname in de observationele controlearm.
Exclusiecriteria:
- Ernstig TBI (GCS ≤8); Eerder gebruik van vitamine D-supplementen in de afgelopen maand; Voorgeschiedenis van hypercalciëmie of hyperparathyreoïdie; Zwangerschap of borstvoeding; Gebruik van immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden, cytotoxische geneesmiddelen); Chronische leverziekte of eindstadium nierziekte; Terminale ziekte of comorbiditeit met een verwachte overleving <3 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A (Deficiënt + Hoge Dosis D₃)
40.000 IE laaddosis op dag 1, gevolgd door 4.000 IE dagelijks gedurende 3 weken
|
Deelnemers met een vitamine D-tekort (<30 ng/mL) krijgen gedurende 3 weken dagelijks 2000 IE oraal cholecalciferol.
|
|
Actieve vergelijker: Groep B (Deficiënt + Standaarddosis D₃)
2.000 IE dagelijks gedurende 3 weken
|
Deelnemers met een vitamine D-tekort (<30 ng/mL) krijgen gedurende 3 weken dagelijks 2000 IE oraal cholecalciferol.
|
|
Experimenteel: Groep C (Voldoende + Standaarddosis D₃)
2.000 IE per dag gedurende 3 weken
|
Deelnemers met een vitamine D-tekort (<30 ng/mL) krijgen gedurende 3 weken dagelijks 2000 IE oraal cholecalciferol.
|
|
Geen tussenkomst: Groep D
Voldoende + Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 4 weken
|
De serumwaarden van CRP bij alle patiënten worden gemeten bij aanvang, en na 1, 2 en 4 weken. De primaire analyse zal de gemiddelde procentuele vermindering van markers tussen aanvang en week 4 in de verschillende studiearmen beoordelen.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in inflammatoire biomarkers (ESR, SIRI, SII, PLR, NLR)
Tijdsspanne: 4 weken
|
De serumspiegels van ESR, SIRI, SII, PLR en NLR bij alle patiënten worden gemeten bij aanvang, week 1, week 2 en week 4. De primaire analyse zal de gemiddelde procentuele reductie in markers tussen aanvang en week 4 in de verschillende studiearmen beoordelen.
|
4 weken
|
|
Neurologisch functioneel herstel beoordeeld met Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Tijdsspanne: Week 4, Week 12 en Week 24
|
Bij alle patiënten wordt de functionele uitkomst gemeten met gestructureerde GOS-E-interviews, gescoord door geblindeerde beoordelaars.
Verbetering gedefinieerd als ≥1 categoriestijging ten opzichte van de basislijn
|
Week 4, Week 12 en Week 24
|
|
Neurologisch functioneel herstel beoordeeld met de Modified Rankin Scale (mRS)
Tijdsspanne: Baseline, Week 4, Week 12 en Week 24
|
Het invaliditeitsniveau van alle patiënten zal worden beoordeeld met de Rankin Focused Assessment-methode voor mRS.
Verbetering gedefinieerd als ≥1 graad vermindering vergeleken met de uitgangswaarde
|
Baseline, Week 4, Week 12 en Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Wonden en verwondingen
- Pathologische processen
- Ontsteking
- Craniocerebraal trauma
- Trauma, zenuwstelsel
- Hersenletsel
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hersenletsel, traumatisch
- Neuro-inflammatoire ziekten
- Lipiden
- Polycyclische verbindingen
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Cholestenes
- Cholestanes
- Sterolen
- Vitamine D
- Secosteroïden
- Membraanlipiden
- Cholecalciferol
Andere studie-ID-nummers
- LASUCOM-HREC: CM/HREC.182/017B
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De volgende gedeïdentificeerde individuele deelnemersgegevens (IPD) worden gedeeld:
Baseline demografische gegevens (leeftijd, geslacht, sociaaleconomische status, opleidingsniveau). Klinische kenmerken bij opname (Glasgow Coma Scale-score, tijd tussen letsel en presentatie, comorbiditeiten).
Laboratoriumresultaten (serum 25(OH)D-niveaus, calcium, creatinine, CRP, ESR en andere ontstekingsmarkers zoals SIRI, SII, PLR, NLR).
Interventietoewijzing (behandelingsgroep) en doseringsnaleving. Neurologische uitkomstmaten (Glasgow Outcome Scale-Extended [GOS-E], Modified Rankin Scale [mRS]) na 4, 12 en 24 weken.
Klinische uitkomsten (lengte van ziekenhuisopname, complicaties, 28-dagen sterfte, 12-weken sterfte).
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen, inclusief ernst en relatie tot de interventie.
Kostengerelateerde uitkomsten (ziekenhuisopnamekosten, laboratoriumonderzoeken en andere directe medische kosten).
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .