Витамин D3 при умеренной и легкой черепно-мозговой травме: рандомизированное исследование влияния на воспаление и восстановление (VIMOT) (VIMOT)

Травматическое повреждение головного мозга (ТПГМ) является одной из основных причин смерти и инвалидности во всем мире, причем большинство случаев происходит в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД). Вторичное повреждение мозга, обусловленное воспалением, окислительным стрессом и нейрососудистыми нарушениями, является ключевым фактором, определяющим долгосрочную инвалидность. Несмотря на это бремя, в настоящее время не существует одобренных фармакологических методов лечения, направленных на каскад вторичного повреждения. Витамин D₃ (холекальциферол), жирорастворимый прекурсор секостероидного гормона, обладает иммуномодулирующими и нейропротекторными свойствами, включая подавление провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-6), усиление антиоксидантной защиты и стабилизацию гематоэнцефалического барьера. Однако его терапевтический потенциал при ТПГМ не оценивался в рандомизированных исследованиях в СНСД.

Это исследование фазы II, четырехплечевое, рандомизированное, квадрупль-слепое, плацебо-контролируемое, оценит эффективность и безопасность добавок витамина D₃ у взрослых (18-65 лет) с легкой и средней степенью тяжести ТПГМ. Всего 240 участников будут стратифицированы по статусу витамина D на исходном уровне и распределены в одну из четырех групп:

Группа A (Дефицит + Высокая доза D₃): нагрузочная доза 50 000 МЕ в 1-й день, затем 4 000 МЕ ежедневно в течение 3 недель.

Группа B (Дефицит + Стандартная доза D₃): 2 000 МЕ ежедневно в течение 3 недель.

Группа C (Достаточный уровень + Стандартная доза D₃): 2 000 МЕ ежедневно в течение 3 недель.

Группа D (Достаточный уровень + Плацебо): плацебо ежедневно в течение 3 недель.

Период вмешательства составляет 3 недели, с последующим наблюдением до 24 недель. Рандомизация будет использовать стратифицированный блочный дизайн (возраст, пол, ШКГ), и ослепление будет применяться для участников, медицинских работников, исследователей и оценщиков исходов.

Первичные конечные точки — изменения воспалительных биомаркеров (СРБ, СОЭ, SIRI, SII, PLR, NLR) и функциональных исходов, измеряемых по Расширенной шкале исходов Глазго (GOS-E) и Модифицированной шкале Рэнкина (mRS). Вторичные конечные точки включают смертность от всех причин на 28-й день и 24-й неделе, продолжительность пребывания в стационаре, нежелательные явления (например, гиперкальциемия) и экономическую эффективность, выраженную как инкрементальные коэффициенты экономической эффективности (ICER) на предотвращенный DALY и QALY.

Мониторинг безопасности будет включать еженедельные анализы сывороточного кальция и функции почек во время приема добавок, документирование нежелательных явлений и надзор независимого Совета по мониторингу безопасности данных (DSMB). Исследование будет проводиться в соответствии со стандартами Надлежащей клинической практики (GCP), с одобрения регулирующих органов и институционального этического комитета.

Это исследование разработано для получения контекстно-специфичных, клинически применимых доказательств того, улучшает ли прием добавок витамина D₃ восстановление после ТПГМ. В случае эффективности вмешательство обладает высокой масштабируемостью благодаря низкой стоимости, широкой доступности и благоприятному профилю безопасности, с потенциалом интеграции в национальные руководства по ведению ТПГМ в СНСД.