D-vitamin 3 for moderat til let traumatisk hjerneskade: Et randomiseret forsøg om inflammation og restitution (VIMOT) (VIMOT)
D-vitamin3 for moderat til mild traumatisk hjerneskade: Et randomiseret forsøg om inflammation og restitution (VIMOT)
Denne undersøgelse er en fase II, randomiseret, kvadrupel-blind, placebo-kontrolleret klinisk forsøg, der er designet til at teste, om D-vitamin₃-tilskud kan forbedre rekonvalescensen efter mild til moderat traumatisk hjerneskade (TBI) hos voksne.
Traumatisk hjerneskade fører ofte til inflammation og dårlige neurologiske udfald, og mange patienter er D-vitaminmanglende. D-vitamin₃ er et sikkert, bredt tilgængeligt tilskud, der kan reducere inflammation og støtte hjernens rekonvalescens.
I alt 240 voksne (18-65 år) med mild til moderat TBI vil blive inkluderet på Lagos State University Teaching Hospital, Nigeria. Deltagerne vil blive tildelt til en af fire grupper:
Gruppe A (Manglende + høj dosis D₃): 40.000 IU startdosis, derefter 4.000 IU dagligt i 3 uger Gruppe B (Manglende + standarddosis D₃): 2.000 IU dagligt i 3 uger Gruppe C (Tilstrekkelig + standarddosis D₃): 2.000 IU dagligt i 3 uger Gruppe D (Tilstrekkelig + placebo): placebo dagligt i 3 uger Alle grupper vil blive fulgt i 24 uger. Blodprøver ved baseline, uge 1, uge 2 og uge 4 vil måle inflammation. Neurologisk rekonvalescens vil blive vurderet ved uge 4, 12 og 24 ved hjælp af Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) og Modified Rankin Scale (mRS).
De primære resultater er ændringer i inflammatoriske markører. Sekundære resultater inkluderer dødelighed, funktionel rekonvalescens, hospitalsophold, sikkerhed og omkostningseffektivitet.
Resultaterne kan identificere en lavpris, skalerbar behandling til at forbedre udfald efter TBI, især i lavressource-områder.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Traumatisk hjerneskade (TBI) er en førende årsag til død og invaliditet globalt, hvor de fleste tilfælde forekommer i lav- og mellemindkomstlande (LMICs). Sekundær hjerneskade, drevet af inflammation, oxidativ stress og neurovaskulær forstyrrelse, er en hovedbestemmende faktor for langtidsinvaliditet. På trods af denne byrde findes der ingen godkendte farmakologiske terapier, der sigter mod sekundærskadekaskaden. D-vitamin₃ (kolecalciferol), en fedtopløselig sekosteroidhormonforløber, har immunmodulerende og neuroprotektive egenskaber, herunder undertrykkelse af pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. TNF-α, IL-6), forbedring af antioxidative forsvar og stabilisering af blod-hjerne-barrieren. Dens terapeutiske potentiale ved TBI er dog ikke blevet evalueret i randomiserede forsøg i LMICs.
Denne fase II, fire-arm, randomiseret, firdobbelt-blindet, placebokontrolleret prøve vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af D-vitamin₃-tilskud hos voksne (18-65 år) med mild til moderat TBI. I alt 240 deltagere vil blive stratificeret efter D-vitaminstatus ved baseline og tildelt en af fire grupper:
Gruppe A (Mangel + Høj-Dosis D₃): 50.000 IU startdosis dag 1, efterfulgt af 4.000 IU dagligt i 3 uger.
Gruppe B (Mangel + Standard-Dosis D₃): 2.000 IU dagligt i 3 uger.
Gruppe C (Tilstrekkelig + Standard-Dosis D₃): 2.000 IU dagligt i 3 uger.
Gruppe D (Tilstrekkelig + Placebo): placebo dagligt i 3 uger.
Interventionsperioden er 3 uger med opfølgning til 24 uger. Randomisering vil bruge stratificeret blokdesign (alder, køn, GCS), og blinding vil gælde for deltagere, behandlere, undersøgere og resultatvurderere.
Primære endepunkter er ændringer i inflammatoriske biomarkører (CRP, ESR, SIRI, SII, PLR, NLR) og funktionelle resultater målt med Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) og Modified Rankin Scale (mRS). Sekundære endepunkter inkluderer aldersstandardiseret dødelighed ved 28 dage og 24 uger, hospitalsopholdets længde, bivirkninger (f.eks. hyperkalcæmi) og omkostningseffektivitet udtrykt som inkrementelle omkostningseffektivitetsforhold (ICER) per DALY og QALY forhindret.
Sikkerhedsmonitorering vil inkludere ugentlige serumkalcium- og nyrefunktionstests under tilskud, dokumentation af bivirkninger og tilsyn af et uafhængigt Data Safety Monitoring Board (DSMB). Studiet vil blive gennemført under Good Clinical Practice (GCP)-standarder med regulatorisk godkendelse og institutionel etikudvalgsgodkendelse.
Denne prøve er designet til at generere kontekstspecifik, klinisk anvendelig evidens om, hvorvidt D-vitamin₃-tilskud forbedrer restitution efter TBI. Hvis effektiv, er interventionen meget skalerbar på grund af dens lave omkostninger, brede tilgængelighed og gunstige sikkerhedsprofil med potentiale for integration i nationale TBI-håndteringsretningslinjer i LMICs.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Olufemi E IDOwu, MBBS, FWACS
- Telefonnummer: +2348023451369
- E-mail: oeidowu412@yahoo.com
Studiesteder
-
-
-
Lagos, Nigeria
- Rekruttering
- Lagos State University Teaching Hospital
-
Kontakt:
- Olufemi Idowu, MBBS, FWACS
- Telefonnummer: 2348023451369
- E-mail: oeidowu412@yahoo.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere skal opfylde følgende kriterier for at være berettigede: Voksne i alderen 18 til 65 år; diagnosticeret med let til moderat TBI defineret af GCS 9-15; fremstår inden for 24 timer efter hovedskade; villige og i stand til at give informeret samtykke eller have en juridisk repræsentant til at give samtykke; bekræftet D-vitaminmangelstatus (<30 ng/mL) til randomisering i behandlingsgrupper; D-vitaminsuficiente (≥30 ng/mL) personer vil være berettigede til inklusion i observationskontrollen.
Eksklusionskriterier:
- Svær TBI (GCS ≤8); tidligere brug af D-vitamintilskud inden for den sidste måned; historie med hyperkalcæmi eller hyperparathyroidisme; graviditet eller amning; brug af immunsuppressive midler (f.eks. kortikosteroider, cytotoksiske lægemidler); kronisk leversygdom eller terminal nyresygdom; enhver terminalsygdom eller komorbiditet med forventet overlevelse <3 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A (Mangel + Høj dosis D₃)
40.000 IE opstartdosis på dag 1, efterfulgt af 4.000 IE dagligt i 3 uger
|
Deltagere, der er D-vitaminmanglende (<30 ng/mL), vil modtage oral kolekalciferol 2.000 IE dagligt i 3 uger.
|
|
Aktiv komparator: Gruppe B (Mangel + Standarddosis D₃)
2.000 IE dagligt i 3 uger
|
Deltagere, der er D-vitaminmanglende (<30 ng/mL), vil modtage oral kolekalciferol 2.000 IE dagligt i 3 uger.
|
|
Eksperimentel: Gruppe C (Tilstrækkelig + Standarddosis D₃)
2.000 IU dagligt i 3 uger
|
Deltagere, der er D-vitaminmanglende (<30 ng/mL), vil modtage oral kolekalciferol 2.000 IE dagligt i 3 uger.
|
|
Ingen indgriben: Gruppe D
Tilstrækkelig + Placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 4 uger
|
Serumniveauer af CRP hos alle patienter vil blive målt ved baseline, uge 1, 2 og 4. Den primære analyse vil vurdere den gennemsnitlige procentvise reduktion i markører mellem baseline og uge 4 på tværs af undersøgelsesgrupper.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i inflammatoriske biomarkører (ESR, SIRI, SII, PLR, NLR)
Tidsramme: 4 uger
|
Serumniveauer af ESR, SIRI, SII, PLR, NLR hos alle patienter vil blive målt ved baseline, uge 1, 2 og 4. Den primære analyse vil vurdere den gennemsnitlige procentvise reduktion i markører mellem baseline og uge 4 på tværs af studiearmene.
|
4 uger
|
|
Neurologisk funktionel restitution vurderet ved Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E)
Tidsramme: Uge 4, Uge 12 og Uge 24
|
Alle patienters funktionelle udfald vil blive målt ved hjælp af strukturede GOS-E-interviews, vurderet af blinde bedømmere.
Forbedring defineres som en stigning på ≥1 kategori fra baseline
|
Uge 4, Uge 12 og Uge 24
|
|
Neurologisk funktionel genopretning vurderet med Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsramme: Baseline, uge 4, uge 12 og uge 24
|
Handicapniveauet for alle patienter vil blive vurderet med Rankin Focused Assessment-metoden for mRS.
Forbedring defineret som ≥1 grad reduktion sammenlignet med udgangspunktet
|
Baseline, uge 4, uge 12 og uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sår og skader
- Patologiske processer
- Betændelse
- Kraniocerebralt traume
- Traumer, nervesystemet
- Hjerneskader
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hjerneskader, traumatiske
- Neuroinflammatoriske sygdomme
- Lipider
- Polycykliske forbindelser
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Cholestenes
- Cholestanes
- Steroler
- D -vitamin
- Secosteroider
- Membranlipider
- Cholecalciferol
Andre undersøgelses-id-numre
- LASUCOM-HREC: CM/HREC.182/017B
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Følgende de-identificerede individuelle deltagerdata (IPD) vil blive delt:
Baseline demografiske data (alder, køn, socioøkonomisk status, uddannelsesniveau).
Kliniske karakteristika ved indlæggelse (Glasgow Coma Scale score, tid fra skade til fremmøde, komorbiditeter).
Laboratorieresultater (serum 25(OH)D-niveauer, calcium, kreatinin, CRP, ESR og andre inflammatoriske markører såsom SIRI, SII, PLR, NLR).
Interventionstildeling (behandlingsarm) og doseringsoverholdelse.
Neurologiske udfaldsmål (Glasgow Outcome Scale-Extended [GOS-E], Modified Rankin Scale [mRS]) ved uge 4, 12 og 24.
Kliniske udfald (længde af hospitalsophold, komplikationer, 28-dages dødelighed, 12-ugers dødelighed).
Bivirkninger og alvorlige bivirkninger, inklusive sværhedsgrad og relation til interventionen.
Omkostningsrelaterede udfald (hospitalsomkostninger, laboratorieundersøgelser og andre direkte medicinske omkostninger).
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .