Vitamine D3 pour les traumatismes crâniens modérés à légers : un essai randomisé sur l'inflammation et la récupération (VIMOT) (VIMOT)

Les traumatismes crâniens (TCC) sont une cause majeure de mortalité et d'incapacité dans le monde, la majorité des cas survenant dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI). La lésion cérébrale secondaire, induite par l'inflammation, le stress oxydatif et la perturbation neurovasculaire, est un déterminant principal du handicap à long terme. Malgré ce fardeau, il n'existe aucune thérapie pharmacologique approuvée ciblant la cascade de lésions secondaires. La vitamine D₃ (cholécalciférol), un précurseur hormonal sécostéroïde liposoluble, possède des propriétés immunomodulatrices et neuroprotectrices, notamment la suppression des cytokines pro-inflammatoires (par exemple, TNF-α, IL-6), le renforcement des défenses antioxydantes et la stabilisation de la barrière hémato-encéphalique. Cependant, son potentiel thérapeutique dans les TCC n'a pas été évalué dans des essais randomisés dans les PRFI.

Cet essai de phase II, à quatre bras, randomisé, quadruple aveugle et contrôlé par placebo, évaluera l'efficacité et l'innocuité d'une supplémentation en vitamine D₃ chez des adultes (18-65 ans) présentant un TCC léger à modéré. Au total, 240 participants seront stratifiés selon leur statut en vitamine D au départ et répartis en l'un des quatre groupes :

Groupe A (Carence + Dose Élevée D₃) : dose de charge de 50 000 UI le jour 1, suivie de 4 000 UI quotidiennes pendant 3 semaines.

Groupe B (Carence + Dose Standard D₃) : 2 000 UI quotidiennes pendant 3 semaines.

Groupe C (Statut Suffisant + Dose Standard D₃) : 2 000 UI quotidiennes pendant 3 semaines.

Groupe D (Statut Suffisant + Placebo) : placebo quotidien pendant 3 semaines.

La période d'intervention est de 3 semaines, avec un suivi jusqu'à 24 semaines. La randomisation utilisera un plan en blocs stratifiés (âge, sexe, GCS), et l'insu s'appliquera aux participants, aux soignants, aux investigateurs et aux évaluateurs des résultats.

Les critères d'évaluation principaux sont les modifications des biomarqueurs inflammatoires (CRP, VS, SIRI, SII, PLR, NLR) et les résultats fonctionnels mesurés par l'échelle de Glasgow Outcome Scale-Extended (GOS-E) et l'échelle de Rankin modifiée (mRS). Les critères secondaires incluent la mortalité toutes causes confondues à 28 jours et 24 semaines, la durée du séjour hospitalier, les événements indésirables (par exemple, l'hypercalcémie) et le rapport coût-efficacité exprimé en ratios coût-efficacité différentiels (RCED) par DALY et QALY évités.

La surveillance de l'innocuité inclura des tests hebdomadaires de la calcémie et de la fonction rénale pendant la supplémentation, la documentation des événements indésirables et la supervision par un Comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB). L'étude sera menée conformément aux normes de Bonnes Pratiques Cliniques (BPC), avec l'approbation réglementaire et celle du comité d'éthique institutionnel.

Cet essai est conçu pour générer des preuves spécifiques au contexte, cliniquement exploitables, sur la capacité de la supplémentation en vitamine D₃ à améliorer la récupération après un TCC. Si elle s'avère efficace, l'intervention est hautement évolutive en raison de son faible coût, de sa large disponibilité et de son profil d'innocuité favorable, avec un potentiel d'intégration dans les directives nationales de prise en charge des TCC dans les PRFI.