Fáze II studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku SAL003 v kombinaci s atorvastatinem u hypercholesterolémie a smíšené dyslipidémie

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku 18 až 75 let.
2. Diagnóza hypercholesterolemie a/nebo smíšené dyslipidemie podle čínských směrnic z roku 2016.

3. Na stabilním statinovém režimu podle dvou cest:

   • Cesta 1: Na jiných statinech nebo nepravidelném atorvastatinu, ochotni přejít na/stabilizovat se na atorvastatinu.
   • Cesta 2: Na stabilním, pravidelném atorvastatinu (Lipitor) po dobu ≥4 týdnů.

4. LDL-C nalačno musí být nad cílem:

   • S anamnézou ASCVD: ≥1,8 mmol/l (70 mg/dl)
   • Bez anamnézy ASCVD: ≥2,6 mmol/l (100 mg/dl)
5. Triglyceridy (TG) nalačno ≤5,6 mmol/l (500 mg/dl) při screeningu.
6. Poskytnout podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Trpící homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH); Jiná onemocnění, která mohou způsobit sekundární zvýšení LDL-C: Cushingův syndrom, nefrotický syndrom, myelom, glykogenóza, systémový lupus erythematodes, akutní intermitentní porfyrie;
2. Cesta 1: Dodržování léčby atorvastatinem během indukčního období je nižší než 80 % nebo vyšší než 120 %; Cesta 2: Dodržování léčby atorvastatinem do 28 dnů před screeningem je nižší než 80 % nebo vyšší než 120 %;
3. Do 3 měsíců před screeningem srdeční selhání (NYHA klasifikace srdeční funkce stupně III a IV), akutní koronární syndrom, perkutánní koronární intervence nebo jiná závažná srdeční onemocnění [např. kardiogenní šok, atrioventrikulární blok stupně II-III, bradykardie (tepová frekvence < 50 tepů/minutu), jiné závažné arytmie atd.];
4. Do 3 měsíců před screeningem závažné cerebrovaskulární onemocnění (hypertenzní encefalopatie, cévní mozková příhoda, mrtvice, přechodná ischemická ataka atd.), nebo závažné aortální nebo periferní vaskulární léze, nebo indikace k chirurgickému zákroku;
5. Do 3 měsíců před screeningem závažná chirurgická anamnéza nebo plánovaný závažný chirurgický zákrok během studie;
6. Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (SBP ≥ 160 mm Hg nebo DBP ≥ 100 mm Hg);
7. Diabetici s následujícími známými stavy: 1) Pacienti s diabetem 1. typu; 2) Pacienti s diabetem 2. typu se špatnou kontrolou glykémie (HbA1c > 8,0 %);
8. Pacienti s aktivní virovou hepatitidou (včetně hepatitidy B a C), jinými závažnými jaterními onemocněními nebo jaterní dysfunkcí (ALT nebo AST > 2,5násobek horní hranice normálu, TBIL > 2násobek horní hranice normálu);
9. Glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m² během screeningového období;
10. Pacienti s abnormální funkcí štítné žlázy (hormon stimulující štítnou žlázu TSH překračuje normální rozmezí centra);
11. CK > 3násobek horní hranice normálu během screeningového období;
12. Pozitivní testy na AIDS nebo syfilis;
13. Aktivní maligní nádory nebo pacienti s anamnézou maligních nádorů do 5 let před screeningem (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního hrdla);
14. Pacienti se známou alergií na testovaný lék nebo jakoukoli složku testovaného léku, nebo kteří měli závažnou alergickou reakci na jiné léky na bázi protilátek;
15. Pacienti s anamnézou transplantace orgánů;
16. Do 3 měsíců před screeningem darování krve nebo významná ztráta krve (> 400 ml), nebo diagnostikovaná nedostatečná krevní náplň;
17. Do 30 dnů před podáním studijního léku užití jakýchkoli známých látek ovlivňujících metabolismus lipidů, tonik (např. rybí olej > 1000 mg/den, léky obsahující složky červené kvasnice nebo potravinové doplňky) nebo jiných cholesterol snižujících léků kromě statinů;
18. Do 3 měsíců před screeningem účast v jiných klinických studiích léků nebo zařízení, nebo do 6 měsíců před screeningem jakákoli léčba cílená na proprotein konvertázu subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9);
19. Do 6 měsíců před screeningem anamnéza zneužívání drog nebo alkoholismu (14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva, nebo 25 ml destilátu, nebo 100 ml vína);
20. Ženské subjekty během screeningového období nebo během studie kojí nebo mají pozitivní výsledek těhotenského testu v séru;
21. Subjekt nebo partner subjektu má plánované těhotenství nebo odmítá přijmout přijatelnou účinnou antikoncepční metodu od podpisu informovaného souhlasu do konce posledního podání;
22. Subjekt a jeho partner mají plánované těhotenství nebo odmítají přijmout přijatelnou účinnou antikoncepční metodu od podpisu informovaného souhlasu do konce posledního podání do 6 měsíců;
23. Pacienti, které vyšetřující považuje za nevhodné pro účast v klinické studii.