Vaiheen II tutkimus SAL003:n ja atorvastatiinin yhdistelmän turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi hyperkolesterolemiassa ja sekadyslipidemiassa

Osallistumiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat henkilöt.
2. Hyperkolesterolemia ja/tai sekadyslipidemia diagnosoitu 2016 Kiinan hoitosuosituksen mukaan.

3. Stabiili statiinihoito määriteltynä kahdella polulla:

   • Polku 1: Muut statiniit tai epäsäännöllinen atorvastatiinihoido, halukas vaihtamaan/stabiloimaan atorvastatiiniin.
   • Polku 2: Stabiili, säännöllinen atorvastatiini (Lipitor) hoito ≥4 viikkoa.

4. Paastoveren LDL-kolesteroliarvon on oltava kohdetasoa korkeampi:

   • ASCVD-tautihistoria: ≥1,8 mmol/l (70 mg/dl)
   • Ei ASCVD-tautihistoriaa: ≥2,6 mmol/l (100 mg/dl)
5. Seulontavaiheen paastoveren triglyseridit (TG) ≤5,6 mmol/l (500 mg/dl).
6. Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Homozygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (HoFH); Muut taudit, jotka voivat aiheuttaa LDL-kolesterolin toissijaista nousua: Cushingin oireyhtymä, nefroottinen oireyhtymä, myeloomi, glykogeensisäilötauti, systeeminen lupus erythematosus, akuutti intermitoiva porfyria;
2. Polku 1: Atorvastatiinilääkityksen noudattaminen induktiovaiheessa alle 80 % tai yli 120 %; Polku 2: Atorvastatiinilääkityksen noudattaminen 28 päivän ajan ennen seulontaa alle 80 % tai yli 120 %;
3. Kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa: sydämen vajaatoiminta (NYHA sydämen toimintaluokka III ja IV), akuutti sepelvaltimotautioireyhtymä, perkutaani koronaariinterventio tai muut vakavat sydäntaudit [kuten kardiogeeninen šokki, atrioventrikulaarinen estoa II–III, bradykardia (syketaajuus < 50 lyöntiä/minuutti), muut vakavat rytmihäiriöt jne.];
4. Kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa: vakava aivoverenkiertohäiriö (hypertoninen enkefalopatia, aivoverenvuoto, aivohalvaus, lyhytaikainen iskeeminen kohtaus jne.), vakava aortta- tai ääreisvaltimotauti, tai kirurgisen toimenpiteen indikaatio;
5. Kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa: suuri kirurginen toimenpidehistoria tai suunnitelma suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tutkimuksen aikana;
6. Huonosti kontrolloitu hypertonia (SBP ≥ 160 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg);
7. Diabeetikot, joilla on tiedetysti: 1) tyypin 1 diabetes; 2) tyypin 2 diabetes huonolla verensokeritasapainolla (HbA1c > 8,0 %);
8. Aktiivinen virushepatiitti (mukaan lukien hepatiitti B ja hepatiitti C), muut vakavat maksataudit tai maksan toimintahäiriö (ALT tai AST > 2,5-kertainen ylärajaan verrattuna, TBIL > 2-kertainen ylärajaan verrattuna);
9. Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m² seulontavaiheessa;
10. Kilpirauhasen toimintahäiriö (tyreotropiini TSH ylittää keskustan normaalialueen);
11. CK > 3-kertainen ylärajaan verrattuna seulontavaiheessa;
12. Positiivinen AIDS- tai kuppatesti;
13. Aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaajuisten kasvainten historia viiden vuoden sisällä ennen seulontaa (pois lukien ihon basalisolukarsinooma tai kohdunkaulan in situ -karsinooma);
14. Tunnetusti allerginen koelääkkeelle tai minkä tahansa koelääkkeen ainesosalle, tai vakava allerginen reaktio muihin vastainerakenteisiin lääkkeisiin;
15. Elinensiirtohistoria;
16. Kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa: verenluovutus tai merkittävä verenhukka (> 400 ml), tai diagnosoitu verenpuute;
17. 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista: minkä tahansa tunnetun lipidien aineenvaihduntaan vaikuttavan aineen, ravintolisän (kuten kalaöljy > 1000 mg/päivä, punahiivasisältöisten lääkkeiden tai terveystuotteiden) tai muiden statiinien ulkopuolisten kolesterolia alentavien lääkkeiden käyttö;
18. Kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa: osallistunut muihin lääke- tai laitekliinisiin tutkimuksiin, tai kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa saanut minkä tahansa proproteiinikonvertaasi subtiliisiini/keksiini tyyppi 9 (PCSK9) -kohdetta kohdistavan hoidon;
19. Kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa: huumeiden väärinkäyttöhistoria tai alkoholismi (14 alkoholiyksikköä viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta, tai 25 ml väkeviä, tai 100 ml viiniä);
20. Naissubjekti seulonta- tai tutkimusvaiheessa imettää tai positiivinen seerumin raskaustesti;
21. Subjekti tai subjektin puolisolla/partnerilla on raskaussuunnitelma tai kieltäytyy hyväksyttävästä tehokkaasta ehkäisymenetelmästä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä viimeisen annoksen loppuun;
22. Subjekti ja hänen puolisonsa/partnerilla on raskaussuunnitelma tai kieltäytyvät hyväksyttävästä tehokkaasta ehkäisymenetelmästä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä viimeisen annoksen loppuun kuuden kuukauden sisällä;
23. Tutkijan mukaan soveltumaton kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.