Étude de phase II pour évaluer la sécurité et l'efficacité du SAL003 associé à l'atorvastatine dans l'hypercholestérolémie et la dyslipidémie mixte

Critères d'inclusion :

1. Sujets âgés de 18 à 75 ans.
2. Diagnostic d'hypercholestérolémie et/ou de dyslipidémie mixte selon les recommandations chinoises de 2016.

3. Sous un régime stable de statines tel que défini par les deux voies :

   • Voie 1 : Sous d'autres statines ou atorvastatine irrégulière, prêts à passer/stabiliser sous atorvastatine.
   • Voie 2 : Sous atorvastatine stable et régulière (Lipitor) pendant ≥4 semaines.

4. Le LDL-C à jeun doit être au-dessus de la cible :

   • Avec antécédents de MCAS : ≥1,8 mmol/L (70 mg/dL)
   • Sans antécédents de MCAS : ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL)
5. Triglycérides (TG) à jeun ≤ 5,6 mmol/L (500 mg/dL) lors du dépistage.
6. Fournir un consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion :

1. Souffrant d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) ; Autres maladies pouvant provoquer une augmentation secondaire du LDL-C : syndrome de Cushing, syndrome néphrotique, myélome, maladie de stockage du glycogène, lupus érythémateux systémique, porphyrie aiguë intermittente ;
2. Voie 1 : L'observance médicamenteuse de l'atorvastatine pendant la période d'induction est inférieure à 80 % ou supérieure à 120 % ; Voie 2 : L'observance médicamenteuse de l'atorvastatine dans les 28 jours précédant le dépistage est inférieure à 80 % ou supérieure à 120 % ;
3. Dans les 3 mois précédant le dépistage, présence d'insuffisance cardiaque (classification fonctionnelle cardiaque NYHA de grade III et IV), syndrome coronarien aigu, intervention coronarienne percutanée ou autres maladies cardiaques graves [telles que choc cardiogénique, bloc atrioventriculaire de grade II-III, bradycardie (fréquence cardiaque < 50 battements/minute), autres arythmies graves, etc.] ;
4. Dans les 3 mois précédant le dépistage, présence d'une maladie cérébrovasculaire grave (encéphalopathie hypertensive, lésion vasculaire cérébrale, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, etc.), ou d'une lésion aortique ou vasculaire périphérique grave, ou d'indications pour une intervention chirurgicale ;
5. Dans les 3 mois précédant le dépistage, antécédent de chirurgie majeure ou planification d'une chirurgie majeure pendant la période d'étude ;
6. Patients souffrant d'hypertension mal contrôlée (PAS ≥ 160 mm Hg ou PAD ≥ 100 mm Hg) ;
7. Patients diabétiques avec les conditions suivantes connues : 1) Patients diabétiques de type 1 ; 2) Patients diabétiques de type 2 avec un mauvais contrôle glycémique (HbA1c > 8,0 %) ;
8. Patients atteints d'hépatite virale active (y compris hépatite B et hépatite C), d'autres maladies hépatiques graves ou d'un dysfonctionnement hépatique (ALT ou AST > 2,5 fois la limite supérieure de la normale, TBIL > 2 fois la limite supérieure de la normale) ;
9. Taux de filtration glomérulaire (DFGe) < 30 ml/min/1,73m² pendant la période de dépistage ;
10. Patients avec un dysfonctionnement thyroïdien (hormone stimulante de la thyroïde TSH dépasse la plage normale du centre) ;
11. CK > 3 fois la limite supérieure de la normale pendant la période de dépistage ;
12. Tests positifs pour le SIDA ou la syphilis ;
13. Tumeurs malignes actives, ou patients avec antécédent de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané ou du carcinome in situ du col de l'utérus) ;
14. Patients connus pour être allergiques au médicament testé ou à l'un de ses composants, ou ayant eu une réaction allergique grave à d'autres médicaments à base d'anticorps ;
15. Patients avec antécédent de transplantation d'organe ;
16. Dans les 3 mois précédant le dépistage, don de sang ou perte de sang importante (> 400 mL), ou ceux diagnostiqués avec un volume sanguin insuffisant ;
17. Dans les 30 jours précédant l'administration du médicament de l'étude, utilisation de toute substance connue pouvant affecter le métabolisme lipidique, de toniques (tels que l'huile de poisson > 1000 mg/jour, médicaments contenant des composants de levure de riz rouge ou compléments alimentaires), ou d'autres médicaments hypocholestérolémiants autres que les statines ;
18. Dans les 3 mois précédant le dépistage, participation à d'autres essais cliniques de médicaments ou dispositifs, ou dans les 6 mois précédant le dépistage, reçu tout traitement ciblant la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) ;
19. Dans les 6 mois précédant le dépistage, antécédent d'abus de drogues ou d'alcoolisme (14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 mL de bière, ou 25 mL d'alcool fort, ou 100 mL de vin) ;
20. Sujets féminins pendant la période de dépistage ou pendant l'essai qui allaitent ou ont un résultat positif au test de grossesse sérique ;
21. Le sujet ou le conjoint/partenaire du sujet a un projet de grossesse ou refuse d'adopter une méthode contraceptive efficace acceptable depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la dernière administration ;
22. Le sujet et son conjoint/partenaire ont un projet de grossesse ou refusent d'adopter une méthode contraceptive efficace acceptable depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à la fin de la dernière administration dans les 6 mois ;
23. Patients considérés comme non appropriés pour participer à l'essai clinique par l'investigateur.