Un estudio de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de SAL003 combinado con atorvastatina en hipercolesterolemia y dislipidemia mixta

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de 18 a 75 años.
2. Diagnóstico de hipercolesterolemia y/o dislipidemia mixta según las guías chinas de 2016.

3. En un régimen estable de estatinas según se define en las dos vías:

   • Vía 1: En otras estatinas o atorvastatina irregular, dispuestos a cambiar a/estabilizarse con atorvastatina.
   • Vía 2: En atorvastatina (Lipitor) estable y regular durante ≥4 semanas.

4. El LDL-C en ayunas debe estar por encima del objetivo:

   • Con antecedentes de ECVAS: ≥1,8 mmol/L (70 mg/dL)
   • Sin antecedentes de ECVAS: ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL)
5. Triglicéridos (TG) en ayunas ≤5,6 mmol/L (500 mg/dL) en la selección.
6. Proporcionar consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Sufrir de hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH); Otras enfermedades que pueden causar un aumento secundario de LDL-C: síndrome de Cushing, síndrome nefrótico, mieloma, enfermedad de almacenamiento de glucógeno, lupus eritematoso sistémico, porfiria intermitente aguda;
2. Ruta 1: El cumplimiento de la medicación de atorvastatina durante el período de inducción es inferior al 80% o superior al 120%; Ruta 2: El cumplimiento de la medicación de atorvastatina dentro de los 28 días antes de la selección es inferior al 80% o superior al 120%;
3. Dentro de los 3 meses antes de la selección, hay insuficiencia cardíaca (clasificación de función cardíaca NYHA de grado III y IV), síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea u otras enfermedades cardíacas graves [como shock cardiogénico, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, bradicardia (frecuencia cardíaca < 50 latidos/minuto), otras arritmias graves, etc.];
4. Dentro de los 3 meses antes de la selección, hay una enfermedad cerebrovascular grave (encefalopatía hipertensiva, lesión vascular cerebral, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, etc.), o hay una lesión aórtica o vascular periférica grave, o hay indicaciones para intervención quirúrgica;
5. Dentro de los 3 meses antes de la selección, hay antecedentes de cirugía mayor o planes de someterse a cirugía mayor durante el período de estudio;
6. Pacientes con hipertensión mal controlada (PAS ≥ 160 mm Hg o PAD ≥ 100 mm Hg);
7. Pacientes diabéticos con las siguientes condiciones conocidas: 1) Pacientes con diabetes tipo 1; 2) Pacientes con diabetes tipo 2 con control deficiente del azúcar en sangre (HbA1c > 8,0%);
8. Pacientes con hepatitis viral activa (incluyendo hepatitis B y hepatitis C), otras enfermedades hepáticas graves o disfunción hepática (ALT o AST > 2,5 veces el límite superior normal, TBIL > 2 veces el límite superior normal);
9. Tasa de filtración glomerular (TFGe) < 30 ml/min/1,73m² durante el período de selección;
10. Pacientes con función tiroidea anormal (la hormona estimulante de la tiroides TSH excede el rango normal del centro);
11. CK > 3 veces el límite superior normal durante el período de selección;
12. Positivo en pruebas de SIDA o sífilis;
13. Tumores malignos activos, o pacientes con antecedentes de tumores malignos dentro de los 5 años antes de la selección (excluyendo carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino);
14. Pacientes conocidos por ser alérgicos al fármaco de prueba o a cualquier componente del fármaco de prueba, o que han tenido una reacción alérgica grave a otros fármacos basados en anticuerpos;
15. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos;
16. Dentro de los 3 meses antes de la selección, donación de sangre o pérdida significativa de sangre (> 400 mL), o aquellos diagnosticados con volumen sanguíneo insuficiente;
17. Dentro de los 30 días antes de la administración del fármaco de estudio, uso de cualquier sustancia conocida que pueda afectar el metabolismo de los lípidos, tónicos (como aceite de pescado > 1000 mg/día, fármacos que contienen componentes de levadura roja de arroz o suplementos de salud), u otros fármacos para reducir el colesterol distintos de las estatinas;
18. Dentro de los 3 meses antes de la selección, participó en otros ensayos clínicos de fármacos o dispositivos, o dentro de los 6 meses antes de la selección recibió cualquier tratamiento dirigido al objetivo de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9);
19. Dentro de los 6 meses antes de la selección, tuvo antecedentes de abuso de drogas o alcoholismo (14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 mL de cerveza, o 25 mL de licor, o 100 mL de vino);
20. Sujetas femeninas durante el período de selección o durante el ensayo están amamantando o tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en suero;
21. El sujeto o el cónyuge o pareja del sujeto tiene un plan de embarazo o se niega a adoptar un método anticonceptivo efectivo aceptable desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta el final de la última administración;
22. El sujeto y su cónyuge o pareja tienen un plan de embarazo o se niegan a adoptar un método anticonceptivo efectivo aceptable desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta el final de la última administración dentro de los 6 meses;
23. Pacientes considerados no aptos para participar en el ensayo clínico por el investigador.