En fase II-studie til at evaluere sikkerheden og effekten af SAL003 kombineret med atorvastatin ved hyperkolesterolæmi og blandet dyslipidæmi

Inklusionskriterier:

1. Deltagere i alderen 18 til 75 år.
2. Diagnose af hyperkolesterolæmi og/eller blandet dyslipidæmi i henhold til de kinesiske retningslinjer fra 2016.

3. På et stabilt statinregime som defineret af de to veje:

   • Vej 1: På andre statiner eller uregelmæssig atorvastatin, villige til at skifte til/stabilisere på atorvastatin.
   • Vej 2: På stabilt, regelmæssigt atorvastatin (Lipitor) i ≥4 uger.

4. Faste LDL-C skal være over mål:

   • Med ASCVD-historie: ≥1,8 mmol/L (70 mg/dL)
   • Uden ASCVD-historie: ≥2,6 mmol/L (100 mg/dL)
5. Faste triglycerider (TG) ≤ 5,6 mmol/L (500 mg/dL) ved screening.
6. Afgiv underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Lider af homozygot familær hyperkolesterolæmi (HoFH); Andre sygdomme, der kan forårsage sekundær stigning af LDL-C: Cushings syndrom, nefrotisk syndrom, myelomatose, glykogenlageringssygdom, systemisk lupus erythematosus, akut intermitterende porfyri;
2. Rute 1: Medicinoverholdelsen af atorvastatin under induktionsperioden er mindre end 80% eller mere end 120%; Rute 2: Medicinoverholdelsen af atorvastatin inden for 28 dage før screening er mindre end 80% eller mere end 120%;
3. Inden for 3 måneder før screening, har hjertesvigt (NYHA hjertfunktionsklassifikation af grad III og IV), akut koronart syndrom, perkutan koronar intervention, eller andre alvorlige hjertesygdomme [såsom kardiogen shock, grad II-III atrioventrikulær blok, bradykardi (hjertefrekvens < 50 slag/minut), andre alvorlige arytmier, etc.];
4. Inden for 3 måneder før screening, har en alvorlig cerebrovaskulær sygdom (hypertensiv encefalopati, cerebralt vaskulært skade, apopleksi, forbigående iskæmisk anfald, etc.), eller har en alvorlig aortisk eller perifer vaskulær læsion, eller der er indikationer for kirurgisk intervention;
5. Inden for 3 måneder før screening, har en større kirurgisk historie eller planlægger at gennemgå større kirurgi under undersøgelsesperioden;
6. Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (SBP ≥ 160 mm Hg eller DBP ≥ 100 mm Hg);
7. Diabetikere med følgende kendte forhold: 1) Type 1 diabetikere; 2) Type 2 diabetikere med dårlig blodsukkerkontrol (HbA1c > 8,0%);
8. Patienter med aktiv viral hepatitis (inklusive hepatitis B og hepatitis C), andre svære leversygdomme, eller leverdysfunktion (ALT eller AST > 2,5 gange øvre normalgrænse, TBIL > 2 gange øvre normalgrænse);
9. Glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73m² under screeningsperioden;
10. Patienter med abnorm skjoldbruskkirtelfunktion (thyreoideastimulerende hormon TSH overskrider centrets normale område);
11. CK > 3 gange øvre normalgrænse under screeningsperioden;
12. Positiv for AIDS- eller syfilistests;
13. Aktive maligne tumorer, eller patienter med en historie af maligne tumorer inden for 5 år før screening (ekskluderet hudbasalcellekarcinom eller cervixcancer in situ);
14. Patienter kendt for at være allergiske over for testmedicinen eller enhver komponent af testmedicinen, eller som har haft en alvorlig allergisk reaktion over for andre antistofbaserede lægemidler;
15. Patienter med en historie af organtransplantation;
16. Inden for 3 måneder før screening, bloddonation eller betydeligt blodtab (> 400 mL), eller dem diagnosticeret med utilstrækkelig blodvolumen;
17. Inden for 30 dage før administration af undersøgelsesmedicinen, brug af nogen kendte substanser, der kan påvirke lipidmetabolismen, styrkemidler (såsom fiskolie > 1000 mg/dag, lægemidler indeholdende rød gæskomponenter eller kosttilskud), eller andre kolesterolsænkende lægemidler udover statiner;
18. Inden for 3 måneder før screening, deltog i andre lægemiddel- eller enhedskliniske forsøg, eller inden for 6 måneder før screening modtog nogen behandling rettet mod proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) målet;
19. Inden for 6 måneder før screening havde en historie af stofmisbrug eller alkoholisme (14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 mL øl, eller 25 mL spiritus, eller 100 mL vin);
20. Kvindelige deltagere under screeningsperioden eller under forsøget ammer eller har et positivt serumgraviditetsresultat;
21. Deltageren eller deltagerens ægtefælle eller partner har en graviditetsplan eller nægter at anvende en acceptabel effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke til slutningen af den sidste administration;
22. Deltageren og hans/hendes ægtefælle eller partner har en graviditetsplan eller nægter at anvende en acceptabel effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelse af det informerede samtykke til slutningen af den sidste administration inden for 6 måneder;
23. Patienter anset for ikke egnede til at deltage i det kliniske forsøg af undersøgeren.